Stabilire l'immunogenicità e la sicurezza della somministrazione intradermica senza ago del vaccino mRNA COVID-19 (MILESTONE)
Stabilire l'immunogenicità e la sicurezza della somministrazione intradermica senza ago mediante cerotto solido con micro ago cutaneo del vaccino mRNA SARS-CoV-2 come strategia di rivaccinazione in volontari sani
I vaccini COVID-19 sono limitati nell'offerta, specialmente nei paesi a basso e medio reddito, portando a una sostanziale morbilità e mortalità. Nonostante lo strumento COVID-19 Vaccines Global Access (COVAX) avviato dall'OMS per fornire l'accesso ai vaccini ai paesi a basso reddito, probabilmente l'80% del fabbisogno di vaccini dei paesi partecipanti non sarà soddisfatto a breve.
Inoltre, c'è una crescente domanda di rivaccinazione della popolazione a livello globale, a causa della diminuzione dell'immunità che limiterà ulteriormente le forniture di vaccini. L'esplorazione di tecniche di risparmio della dose potrebbe quindi fornire la soluzione per immunizzare più persone con la stessa scorta di vaccini.
L'iniezione intramuscolare (IM) è la via di inoculazione standard dei vaccini. Tuttavia, la pelle (derma) è molto più ricca di cellule dendritiche che presentano l'antigene rispetto al muscolo. Di conseguenza, una dose frazionata di vaccino introdotta direttamente nel derma (somministrazione intradermica, ID) potrebbe essere efficace quanto la somministrazione intramuscolare della dose standard completa per ottenere una risposta immunitaria protettiva. Questo principio è stato recentemente dimostrato per la somministrazione cutanea ID di un quinto del vaccino mRNA-1273 a dose frazionata (Spikevax, Moderna).
Tuttavia, l'immunizzazione basata su aghi ha diverse limitazioni. La paura degli aghi rende l'immunizzazione un evento stressante. Inoltre, le ferite da aghi e le pratiche di iniezione non sicure comportano gravi rischi per la salute. Pertanto, lo sviluppo del parto senza ago è stato identificato come un obiettivo importante nell'assistenza sanitaria globale. L'OMS ha riferito che la consegna del vaccino con microaghi è la massima priorità e richiede ulteriori ricerche per esplorare i benefici in modo più dettagliato. Un grande vantaggio della somministrazione intradermica tramite un cerotto con ago solido non è solo l'assenza di aghi e dolore poiché non ci sono nervi in prossimità dove sono presentati gli aghi, ma anche la consegna locale vicino alle cellule immunitarie come con l'iniezione intradermica sopra menzionata consente una dose molto più bassa rispetto alla somministrazione IM. E poiché con il cerotto è coinvolta una superficie cutanea più ampia rispetto all'iniezione intradermica, anche dosi più basse sono probabilmente ancora immunogeniche.
In questo studio, esamineremo l'immunogenicità e la sicurezza in volontari sani della somministrazione intradermica senza ago di una singola dose frazionata di 20 µg di vaccino mRNA-1273 LNP (Spikevax, Moderna) più di 3 mesi dopo la vaccinazione primaria con Comirnaty (Pfizer) vaccino e/o dopo aver contratto il COVID-19.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivi Obiettivo primario
- descrivere l'immunogenicità e la sicurezza in volontari sani della somministrazione intradermica senza ago di una singola dose frazionata di 20 µg di vaccino mRNA-1273 LNP (Spikevax, Moderna) più di 3 mesi dopo la vaccinazione primaria con il vaccino Comirnaty (Pfizer) e/o dopo aver contratto il COVID-19.
Obiettivi secondari
- descrivere la cinetica degli anticorpi leganti le IgG SARS-CoV-2 anti-Spike1 (S1) e Region Binding Domain (RBD) provocati dalla somministrazione intradermica o intramuscolare senza ago del vaccino mRNA-1273 in volontari sani dopo una singola dose frazionata di 20 µg di vaccino mRNA-1273 LNP
- descrivere la cinetica degli anticorpi neutralizzanti SARS-CoV-2 provocati dalla somministrazione intradermica o intramuscolare senza ago del vaccino mRNA-1273 in volontari sani dopo una singola dose frazionata di 20 µg di vaccino mRNA-1273 LNP
Obiettivi esplorativi:
- descrivere la cinetica delle risposte dei linfociti B e delle plasmacellule della memoria provocate dalla somministrazione intradermica o intramuscolare senza ago del vaccino mRNA-1273 di una singola dose frazionata di 20 µg di vaccino mRNA-1273 LNP (Spikevax, Moderna)
- descrivere il rilascio di interferone-gamma nel sangue intero in risposta ai peptidi SARS-CoV 2 dopo somministrazione intradermica o intramuscolare senza ago del vaccino mRNA-1273 di una singola dose frazionata di 20 µg di vaccino mRNA-1273 LNP (Spikevax, Moderna)
Disegno dello studio:
Questo è uno studio sul vaccino di fase 2a, in aperto, controllato randomizzato, proof-of-concept
Popolazione studiata:
Volontari sani di età compresa tra 18 e 40 anni che sono stati vaccinati con il vaccino Comirnaty (Pfizer) almeno 3 mesi prima
Gruppo di intervento:
I partecipanti riceveranno 20 µg di vaccino mRNA-1273 attraverso la via intradermica senza ago utilizzando un sistema di somministrazione di micro-aghi.
Gruppo di controllo:
I partecipanti riceveranno 20 µg di vaccino mRNA-1273 per via intramuscolare
Principali parametri/endpoint dello studio:
- Reazioni locali sollecitate ed eventi sistemici auto-riportati dal diario su base giornaliera per un periodo di 2 settimane, intervista telefonica su D4, nonché visite in loco su D15 e D29
- Eventi avversi (EA) fino a due settimane dopo la somministrazione
- Eventi avversi gravi (SAE) fino a sei mesi dopo la somministrazione
- Sieroconversione per anticorpi IgG anti-spike (D29)
- Concentrazioni medie geometriche (GMC) per anticorpi IgG anti-spike (D1, D29)
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Anna H Roukens, MD PhD
- Numero di telefono: +31715262613
- Email: a.h.e.roukens@lumc.nl
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Leo G Visser, MD PhD
- Numero di telefono: +31715262613
- Email: l.g.visser@lumc.nl
Luoghi di studio
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-
Leiden, Olanda, 2333ZA
- Reclutamento
- Leiden University Medical Center
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Contatto:
- Anna H Roukens, MD, PhD
- Numero di telefono: +31715262613
- Email: a.h.e.roukens@lumc.nl
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Contatto:
- Leo G Visser, MD, PhD
- Numero di telefono: +31715262613
- Email: l.g.visser@lumc.nl
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Precedentemente vaccinato con Comirnaty (Pfizer) e/o precedentemente contratto COVID-19 almeno 3 mesi prima dell'inclusione
- - Partecipanti sani che sono determinati dall'anamnesi e dal giudizio clinico dello sperimentatore per essere idonei per l'inclusione nello studio. Possono essere inclusi partecipanti sani con malattia stabile preesistente, definita come malattia che non richiede un cambiamento significativo nella terapia o ricovero in ospedale per il peggioramento della malattia durante le 6 settimane prima dell'arruolamento.
- - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di vaccinazione, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio.
- I partecipanti sono disposti a posticipare la loro regolare rivaccinazione COVID-19 su invito del centro sanitario municipale o del medico di medicina generale fino a quattro settimane dopo aver ricevuto l'intervento (dopo l'ultimo prelievo di D29).
- In grado di fornire il consenso informato personale firmato come descritto nell'Appendice 1, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nell'ICD e nel presente protocollo.
Criteri di esclusione:
- Altre condizioni mediche o psichiatriche tra cui ideazione/comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.
- Anamnesi di grave reazione avversa associata a un vaccino e/o grave reazione allergica (ad es. anafilassi) a qualsiasi componente dell'intervento/i dello studio.
- Ricezione di farmaci destinati a prevenire il COVID-19.
- Pregressa diagnosi microbiologica di COVID-19.
- Precedente vaccinazione COVID-19 diversa da Comirnaty (Pfizer)
- Soggetti ad alto rischio di COVID-19 grave (ad es. BMI > 40, diabete, malattie cardiache/polmonari), che dovrebbero ricevere il vaccino COVID entro i prossimi due mesi.
- Individui immunodepressi con immunodeficienza nota o sospetta, come determinato dall'anamnesi.
- Individui con una malattia autoimmune attiva che richiedono un intervento terapeutico.
- Ricezione di corticosteroidi sistemici o topici.
- Diatesi emorragica o condizione associata a sanguinamento prolungato che, a parere dello sperimentatore, controindicare l'iniezione intramuscolare.
- Donne in gravidanza o allattamento.
- Gravidanza pianificata entro quattro settimane dall'iniezione.
- Test sierologico positivo per anticorpi SARS-CoV-2 anti-N IgM e/o IgG alla visita di screening.
- Tampone del turbinato medio/faringeo SARS-CoV-2 positivo alla PCR allo screening prima di ricevere la dose di vaccino.
- - Partecipazione ad altri studi che comportano l'intervento dello studio entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio e/o durante la partecipazione allo studio.
- Ricevimento di qualsiasi altro vaccino non in studio entro 28 giorni, prima del ricevimento della dose dello studio.
- Ricezione anticipata di qualsiasi altro vaccino non in studio entro 28 giorni, dopo la somministrazione della dose dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Gruppo di intervento - vaccinazione intradermica con cerotto
I partecipanti riceveranno 20 µg di vaccino mRNA-1273 attraverso la via intradermica utilizzando un sistema di erogazione di micro aghi solidi
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vaccinazione intradermica con cerotto cutaneo
somministrazione del vaccino mRNA-1273
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ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo di controllo - vaccinazione intramuscolare con ago standard
I partecipanti riceveranno 20 µg di vaccino mRNA-1273 per via intramuscolare
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somministrazione del vaccino mRNA-1273
vaccinazione intramuscolare con un ago standard
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livelli di anticorpi IgG leganti specifici per la proteina SARS-CoV-2
Lasso di tempo: 3 mesi
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Livelli di anticorpi IgG leganti specifici per la proteina SARS-CoV-2
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3 mesi
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eventi avversi
Lasso di tempo: 1 mese
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reazioni locali e sistemiche dopo vaccinazione intradermica con un cerotto solido con microaghi
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1 mese
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livelli di anticorpi neutralizzanti SARS CoV 2
Lasso di tempo: 3 mesi
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Livelli di anticorpi neutralizzanti SARS CoV 2
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3 mesi
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Numero di cellule B proliferanti specifiche della proteina Spike, plasmacellule e cellule B-memoria
Lasso di tempo: 6 mesi
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Numero di cellule B proliferanti specifiche della proteina Spike, plasmacellule e cellule B-memoria
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6 mesi
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Concentrazione di INF-gamma e altre risposte di citochine dopo incubazione notturna
Lasso di tempo: 3 mesi
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Concentrazione di INF-gamma e altre risposte di citochine dopo incubazione notturna
|
3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Anna H Roukens, MD PhD, Leiden University Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (ANTICIPATO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL80101.058.22
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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