COVID-19-mRNA-rokotteen neulattoman intradermaalisen annostelun immunogeenisyyden ja turvallisuuden määrittäminen (MILESTONE)
MRNA SARS-CoV-2 -rokotteen neulattoman ihonsisäisen annostelun immunogeenisuuden ja turvallisuuden vahvistaminen kiinteällä mikroneulalla iholaastarina terveiden vapaaehtoisten rokotusstrategiana
COVID-19-rokotteita on rajoitetusti saatavilla erityisesti matala- ja keskituloisissa maissa, mikä johtaa huomattavaan sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Huolimatta WHO:n käynnistämästä COVID-19 Vaccines Global Access (COVAX) Facilitysta, jonka tarkoituksena on tarjota rokotteiden saatavuus pienituloisille maille, luultavasti 80 prosenttia osallistuvien maiden rokotustarpeista ei täyty pian.
Lisäksi väestön uusintarokotusten tarve maailmanlaajuisesti lisääntyy heikentyneen immuniteetin vuoksi, mikä rajoittaa edelleen rokotetoimituksia. Annosta säästävien tekniikoiden tutkiminen voisi siksi tarjota ratkaisun useiden ihmisten immunisoimiseen samalla rokotevarastolla.
Lihaksensisäinen injektio (IM) on rokotteiden tavallinen rokotusreitti. Iho (dermis) on kuitenkin paljon rikkaampi antigeeniä esittelevistä dendriittisoluista kuin lihas. Tämän seurauksena jakeittainen rokoteannos, joka viedään suoraan dermiin (intradermaalinen anto, ID), voi olla yhtä tehokas kuin täyden standardiannoksen lihaksensisäinen antaminen suojaavan immuunivasteen saavuttamiseksi. Tämä periaate on äskettäin osoitettu yhden viidenneksen murto-annoksen mRNA-1273-rokotteen (Spikevax, Moderna) ID-annostelussa ihon kautta.
Neulapohjaisella immunisaatiolla on kuitenkin useita rajoituksia. Neulojen pelko tekee rokottamisesta stressaavan tapahtuman. Lisäksi neulanpistovammat sekä vaaralliset injektiokäytännöt aiheuttavat vakavia terveysriskejä. Siksi neulaton synnytyksen kehittäminen on tunnistettu tärkeäksi tavoitteeksi globaalissa terveydenhuollossa. WHO raportoi, että mikroneularokotteen antaminen on ensisijainen tavoite ja vaatii lisätutkimusta hyötyjen tutkimiseksi yksityiskohtaisemmin. Suuri etu kiinteän neulalaastarin kautta annettavassa ihonsisäisessä annostelussa ei ole vain neulojen puuttuminen ja kipu, koska neulojen läheisyydessä ei ole hermoja, vaan myös paikallinen annostelu lähellä immuunisoluja, kuten edellä mainitulla intradermaalisella injektiolla paljon pienempi annos verrattuna IM-annostukseen. Ja koska laastarin käyttöön liittyy suurempi ihon pinta ihonsisäiseen injektioon verrattuna, pienemmätkin annokset ovat mahdollisesti silti immunogeenisiä.
Tässä tutkimuksessa tutkimme immunogeenisyyttä ja turvallisuutta terveillä vapaaehtoisilla kerta-annoksena 20 µg mRNA-1273 LNP-rokotteen (Spikevax, Moderna) ihonsisäisellä neulattomalla annoksella yli 3 kuukautta Comirnatylla (Pfizer) tehdyn perusrokotuksen jälkeen. rokotteen ja/tai COVID-19-tartunnan saamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet Ensisijainen tavoite
- kuvaamaan immunogeenisyyttä ja turvallisuutta terveillä vapaaehtoisilla kerta-annoksena 20 µg mRNA-1273 LNP-rokotteen (Spikevax, Moderna) kerta-annoksena ihonsisäisesti yli 3 kuukautta Comirnaty (Pfizer) -rokotteella tehdyn perusrokotuksen jälkeen ja/tai sen jälkeen. saanut COVID-19-tartunnan.
Toissijaiset tavoitteet
- kuvaamaan SARS-CoV-2:n anti-Spike1 (S1) ja Region Binding Domain (RBD) IgG:tä sitovien vasta-aineiden kinetiikkaa, jotka saadaan aikaan mRNA-1273-rokotteen neulattomalla intradermaalisella tai lihaksensisäisellä antamisella terveillä vapaaehtoisilla yhden murto-annoksen jälkeen. 20 ug mRNA-1273 LNP-rokote
- kuvaamaan SARS-CoV-2:ta neutraloivien vasta-aineiden kinetiikkaa, jotka saadaan aikaan mRNA-1273-rokotteen neulattomalla intradermaalisella tai lihaksensisäisellä annolla terveillä vapaaehtoisilla yhden 20 µg:n mRNA-1273 LNP-rokotteen murto-annoksen jälkeen
Tutkimustavoitteet:
- kuvaamaan muisti-B-solu- ja plasmasoluvasteiden kinetiikkaa, jotka saadaan aikaan mRNA-1273-rokotteen neulattomalla intradermaalisella tai lihaksensisäisellä 20 µg mRNA-1273 LNP-rokotteen (Spikevax, Moderna) murto-annoksella
- kuvaamaan gamma-interferonin vapautumista kokoveressä vasteena SARS-CoV 2 -peptideille sen jälkeen, kun mRNA-1273-rokote on annettu kerta-annoksena 20 µg:n mRNA-1273 LNP-rokotteen (Spikevax, Moderna) neulaton intradermaalisesti tai lihakseen
Opintojen suunnittelu:
Tämä on vaiheen 2a avoin, satunnaistettu, kontrolloitu, proof-of-concept rokotetutkimus
Tutkimuspopulaatio:
Terveet 18–40-vuotiaat vapaaehtoiset, jotka on rokotettu Comirnaty (Pfizer) -rokotteella vähintään 3 kuukautta ennen
Interventioryhmä:
Osallistujat saavat 20 µg mRNA-1273-rokotetta neulattoman intradermaalisen reitin kautta käyttäen mikroneulaannostelujärjestelmää.
Kontrolliryhmä:
Osallistujat saavat 20 µg mRNA-1273-rokotetta lihaksensisäisesti
Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:
- Pyydetyt paikalliset reaktiot ja systeemiset tapahtumat, jotka on raportoitu päiväkirjalla päivittäin 2 viikon aikana, puhelinhaastattelu D4:llä sekä paikan päällä D15 ja D29
- Haittatapahtumat (AE) kahden viikon ajan annostelun jälkeen
- Vakavia haittavaikutuksia (SAE) kuuden kuukauden ajan annostelun jälkeen
- Piikkien vastaisten IgG-vasta-aineiden serokonversio (D29)
- Piikin vastaisten IgG-vasta-aineiden geometriset keskiarvopitoisuudet (D1, D29)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anna H Roukens, MD PhD
- Puhelinnumero: +31715262613
- Sähköposti: a.h.e.roukens@lumc.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Leo G Visser, MD PhD
- Puhelinnumero: +31715262613
- Sähköposti: l.g.visser@lumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat, 2333ZA
- Rekrytointi
- Leiden University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna H Roukens, MD, PhD
- Puhelinnumero: +31715262613
- Sähköposti: a.h.e.roukens@lumc.nl
-
Ottaa yhteyttä:
- Leo G Visser, MD, PhD
- Puhelinnumero: +31715262613
- Sähköposti: l.g.visser@lumc.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiemmin rokotettu Comirnatylla (Pfizer) ja/tai saanut aiemmin COVID-19-sopimuksen vähintään 3 kuukautta ennen sisällyttämistä
- Terveet osallistujat, jotka ovat lääketieteellisen historian ja tutkijan kliinisen arvion perusteella kelvollisia osallistumaan tutkimukseen. Terveet osallistujat, joilla on stabiili sairaus, joka määritellään sairaudeksi, joka ei vaadi merkittävää hoitomuutosta tai sairaalahoitoa taudin pahenemisen vuoksi 6 viikkoa ennen ilmoittautumista.
- Osallistujat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, rokotussuunnitelmaa, laboratoriotestejä, elämäntapanäkökohtia ja muita tutkimusmenettelyjä.
- Osallistujat ovat valmiita lykkäämään säännöllistä COVID-19-uudelleenrokotusta kunnan terveyskeskuksen tai yleislääkärin kutsusta neljään viikkoon toimenpiteen vastaanottamisen jälkeen (viimeisen näytteenoton jälkeen D29).
- Pystyy antamaan henkilökohtaisen allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen liitteessä 1 kuvatulla tavalla, joka sisältää ICD:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Poissulkemiskriteerit:
- Muu lääketieteellinen tai psyykkinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset/-käyttäytyminen tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai tutkijan harkinnan mukaan tehdä osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.
- Aiempi vakava haittavaikutus, joka liittyy rokotteeseen ja/tai vakava allerginen reaktio (esim. anafylaksia) jollekin tutkimustoimenpiteen osalle.
- COVID-19:n ehkäisyyn tarkoitettujen lääkkeiden vastaanottaminen.
- Aiempi mikrobiologinen diagnoosi COVID-19:stä.
- Edellinen COVID-19-rokotus, muu kuin Comirnaty (Pfizer)
- Henkilöt, joilla on suuri riski saada vakava COVID-19 (esim. BMI > 40, diabetes, sydän-/tai keuhkosairaus), joiden on tarkoitus saada COVID-rokote seuraavien kahden kuukauden aikana.
- Immuunivaste heikentyneet henkilöt, joilla tiedetään tai epäillään olevan immuunipuutos historian perusteella.
- Henkilöt, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii hoitoa.
- Systeemisten tai paikallisten kortikosteroidien vastaanotto.
- Verenvuotodiateesi tai pitkittyneeseen verenvuotoon liittyvä tila, joka on tutkijan mielestä vasta-aiheinen lihakseen annettavan injektion antamiseksi.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Suunniteltu raskaus neljän viikon sisällä injektiosta.
- Positiivinen serologinen testi SARS-CoV-2 anti-N IgM- ja/tai IgG-vasta-aineille seulontakäynnillä.
- SARS-CoV-2 PCR-positiivinen vanupuikko turbinaa/kurkkua seulonnassa ennen rokoteannoksen vastaanottamista.
- Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joihin liittyy tutkimusinterventio 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja/tai tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Minkä tahansa muun kuin tutkimuksessa olevan rokotteen vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimusannoksen vastaanottamista.
- Minkä tahansa muun kuin tutkimuksessa olevan rokotteen odotettavissa olevan 28 päivän kuluessa tutkimusannoksen antamisesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Interventioryhmä - ihonsisäinen rokotus laastarilla
Osallistujat saavat 20 µg mRNA-1273-rokotetta ihonsisäistä reittiä käyttäen kiinteää mikroneulaa.
|
ihonsisäinen rokotus iholaastarin kanssa
mRNA-1273-rokotteen antaminen
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrolliryhmä - lihaksensisäinen rokotus tavallisella neulalla
Osallistujat saavat 20 µg mRNA-1273-rokotetta lihaksensisäisesti
|
mRNA-1273-rokotteen antaminen
lihaksensisäinen rokotus tavallisella neulalla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SARS-CoV-2-piikki proteiinispesifisen sitoutumisen IgG-vasta-ainetasot
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
SARS-CoV-2-piikki proteiinispesifisen sitoutumisen IgG-vasta-ainetasot
|
3 kuukautta
|
|
vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
paikalliset ja systeemiset reaktiot kiinteällä mikroneulalaastarilla tehdyn intradermaalisen rokotuksen jälkeen
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SARS CoV 2 neutraloivien vasta-aineiden tasot
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
SARS CoV 2 neutraloivien vasta-aineiden tasot
|
3 kuukautta
|
|
Spike-proteiinispesifisten lisääntyvien B-solujen, plasmasolujen ja B-muistisolujen lukumäärä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Spike-proteiinispesifisten lisääntyvien B-solujen, plasmasolujen ja B-muistisolujen lukumäärä
|
6 kuukautta
|
|
INF-gamma-pitoisuus ja muut sytokiinivasteet yön yli tapahtuvan inkubaation jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
INF-gamma-pitoisuus ja muut sytokiinivasteet yön yli tapahtuvan inkubaation jälkeen
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anna H Roukens, MD PhD, Leiden University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL80101.058.22
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .