Ustalenie immunogenności i bezpieczeństwa bezigłowego śródskórnego podawania szczepionki mRNA COVID-19 (MILESTONE)
Ustalenie immunogenności i bezpieczeństwa śródskórnego podania bezigłowego szczepionki mRNA SARS-CoV-2 za pomocą litego mikroigłowego płata skórnego jako strategii szczepienia przypominającego u zdrowych ochotników
Dostępność szczepionek przeciwko COVID-19 jest ograniczona, zwłaszcza w krajach o niskich i średnich dochodach, co prowadzi do znacznej zachorowalności i śmiertelności. Pomimo zainicjowanego przez WHO instrumentu COVID-19 Vaccines Global Access (COVAX) w celu zapewnienia dostępu do szczepionek krajom o niskich dochodach, prawdopodobnie 80% potrzeb krajów uczestniczących w zakresie szczepionek nie zostanie wkrótce zaspokojonych.
Ponadto na całym świecie rośnie zapotrzebowanie na ponowne szczepienie populacji ze względu na słabnącą odporność, co jeszcze bardziej ograniczy dostawy szczepionek. Badanie technik oszczędzania dawek może zatem zapewnić rozwiązanie pozwalające na uodpornienie większej liczby osób tym samym zapasem szczepionek.
Wstrzyknięcie domięśniowe (IM) jest standardową drogą szczepienia szczepionek. Jednak skóra (skóra właściwa) jest znacznie bogatsza w komórki dendrytyczne prezentujące antygen niż mięśnie. W konsekwencji ułamkowa dawka szczepionki wprowadzona bezpośrednio w skórę właściwą (podanie śródskórne, ID) może być tak samo skuteczna jak podanie domięśniowe pełnej standardowej dawki w celu uzyskania ochronnej odpowiedzi immunologicznej. Zasada ta została niedawno wykazana dla dostarczania skórnego ID szczepionki zawierającej jedną piątą dawki ułamkowej mRNA-1273 (Spikevax, Moderna).
Jednak immunizacja oparta na igłach ma kilka ograniczeń. Strach przed igłami sprawia, że szczepienie jest stresującym wydarzeniem. Ponadto zranienia igłą, a także niebezpieczne praktyki wstrzykiwania niosą ze sobą poważne zagrożenie dla zdrowia. Dlatego rozwój porodu bezigłowego został uznany za ważny cel w globalnej opiece zdrowotnej. WHO poinformowało, że dostarczanie szczepionki mikroigłowej jest najwyższym priorytetem i wymaga dodatkowych badań w celu bardziej szczegółowego zbadania korzyści. Dużą zaletą podawania śródskórnego za pomocą stałego plastra z igłą jest nie tylko brak igieł i bólu, ponieważ w pobliżu igieł nie ma nerwów, ale także miejscowe dostarczanie w pobliżu komórek odpornościowych, jak w przypadku wyżej wymienionego wstrzyknięcia śródskórnego znacznie mniejszą dawkę w porównaniu z dawkowaniem domięśniowym. A ponieważ w przypadku plastra zaangażowana jest większa powierzchnia skóry w porównaniu z wstrzyknięciem śródskórnym, prawdopodobnie nawet mniejsze dawki są nadal immunogenne.
W tym badaniu zbadamy immunogenność i bezpieczeństwo u zdrowych ochotników bezigłowego podania śródskórnego pojedynczej ułamkowej dawki 20 µg szczepionki mRNA-1273 LNP (Spikevax, Moderna) ponad 3 miesiące po pierwotnym szczepieniu Comirnaty (Pfizer) szczepionki i/lub po zarażeniu się COVID-19.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cele Główny cel
- w celu opisania immunogenności i bezpieczeństwa u zdrowych ochotników śródskórnego podania pojedynczej ułamkowej dawki 20 µg mRNA-1273 LNP (Spikevax, Moderna) po ponad 3 miesiącach od szczepienia pierwotnego szczepionką Comirnaty (Pfizer) i/lub po zachorował na COVID-19.
Cele drugorzędne
- opis kinetyki przeciwciał wiążących IgG przeciwko SARS-CoV-2 anty-Spike1 (S1) i region wiążący domenę (RBD) wywołanych przez bezigłowe śródskórne lub domięśniowe podanie szczepionki mRNA-1273 zdrowym ochotnikom po podaniu pojedynczej dawki ułamkowej 20 µg szczepionki mRNA-1273 LNP
- opisanie kinetyki przeciwciał neutralizujących SARS-CoV-2 wywołanych przez bezigłowe śródskórne lub domięśniowe podanie szczepionki mRNA-1273 zdrowym ochotnikom po podaniu pojedynczej dawki ułamkowej 20 µg szczepionki mRNA-1273 LNP
Cele eksploracyjne:
- opisanie kinetyki odpowiedzi komórek B pamięci i komórek plazmatycznych wywołanych przez bezigłowe śródskórne lub domięśniowe podanie szczepionki mRNA-1273 pojedynczej dawki ułamkowej 20 µg szczepionki mRNA-1273 LNP (Spikevax, Moderna)
- opis uwalniania interferonu-gamma w krwi pełnej w odpowiedzi na peptydy SARS-CoV 2 po bezigłowym śródskórnym lub domięśniowym podaniu szczepionki mRNA-1273 pojedynczej dawki ułamkowej 20µg szczepionki mRNA-1273 LNP (Spikevax, Moderna)
Projekt badania:
Jest to otwarte badanie fazy 2a, randomizowane, kontrolowane i potwierdzające słuszność koncepcji szczepionki
Badana populacja:
Zdrowi ochotnicy w wieku 18-40 lat, którzy zostali zaszczepieni szczepionką Comirnaty (Pfizer) co najmniej 3 miesiące przed
Grupa interwencyjna:
Uczestnicy otrzymają 20 µg szczepionki mRNA-1273 bezigłową drogą śródskórną przy użyciu systemu dostarczania mikroigieł.
Grupa kontrolna:
Uczestnicy otrzymają drogą domięśniową 20 µg szczepionki mRNA-1273
Główne parametry badania/punkty końcowe:
- Oczekiwane reakcje lokalne i zdarzenia systemowe zgłaszane codziennie przez dzienniczek przez okres 2 tygodni, wywiad telefoniczny w D4, a także wizyty na miejscu w D15 i D29
- Zdarzenia niepożądane (AE) do dwóch tygodni po podaniu
- Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) do sześciu miesięcy po podaniu
- Serokonwersja dla przeciwciał IgG przeciwko kolcom (D29)
- Średnie geometryczne stężeń (GMC) przeciwciał IgG przeciw kolkom (D1, D29)
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Anna H Roukens, MD PhD
- Numer telefonu: +31715262613
- E-mail: a.h.e.roukens@lumc.nl
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Leo G Visser, MD PhD
- Numer telefonu: +31715262613
- E-mail: l.g.visser@lumc.nl
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leiden, Holandia, 2333ZA
- Rekrutacyjny
- Leiden University Medical Center
-
Kontakt:
- Anna H Roukens, MD, PhD
- Numer telefonu: +31715262613
- E-mail: a.h.e.roukens@lumc.nl
-
Kontakt:
- Leo G Visser, MD, PhD
- Numer telefonu: +31715262613
- E-mail: l.g.visser@lumc.nl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wcześniej szczepione Comirnaty (Pfizer) i/lub wcześniej zakażone COVID-19 co najmniej 3 miesiące przed włączeniem
- Zdrowi uczestnicy, których historia medyczna i ocena kliniczna badacza kwalifikują się do włączenia do badania. Można włączyć zdrowych uczestników z istniejącą wcześniej stabilną chorobą, zdefiniowaną jako choroba niewymagająca znaczącej zmiany terapii lub hospitalizacji z powodu pogorszenia choroby w ciągu 6 tygodni przed włączeniem.
- Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu szczepień, badań laboratoryjnych, warunków związanych ze stylem życia i innych procedur badawczych.
- Uczestnicy są skłonni odroczyć regularne szczepienie przypominające COVID-19 na zaproszenie miejskiego ośrodka zdrowia lub lekarza pierwszego kontaktu do czterech tygodni po otrzymaniu interwencji (po ostatnim pobraniu próbki D29).
- Zdolny do wyrażenia świadomej zgody własnoręcznie podpisanej, jak opisano w Załączniku 1, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICD iw niniejszym protokole.
Kryteria wyłączenia:
- Inny stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, czynić uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu.
- Historia ciężkiej reakcji niepożądanej związanej ze szczepionką i/lub ciężkiej reakcji alergicznej (np. anafilaksji) na jakikolwiek składnik interwencji w ramach badania.
- Odbiór leków mających zapobiegać COVID-19.
- Wcześniejsza diagnostyka mikrobiologiczna COVID-19.
- Poprzednie szczepienie przeciwko COVID-19 inne niż Comirnaty (Pfizer)
- Osoby z wysokim ryzykiem ciężkiego przebiegu COVID-19 (np. BMI > 40, cukrzyca, choroba serca/płuc), którzy w ciągu najbliższych dwóch miesięcy mają otrzymać szczepionkę na COVID.
- Osoby z obniżoną odpornością ze stwierdzonym lub podejrzewanym niedoborem odporności, na podstawie wywiadu.
- Osoby z czynną chorobą autoimmunologiczną wymagające interwencji terapeutycznej.
- Przyjmowanie ogólnoustrojowych lub miejscowych kortykosteroidów.
- Skaza krwotoczna lub stan związany z przedłużającym się krwawieniem, który w opinii badacza stanowiłby przeciwwskazanie do wstrzyknięcia domięśniowego.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Planowana ciąża w ciągu czterech tygodni po wstrzyknięciu.
- Pozytywny wynik testu serologicznego na obecność przeciwciał SARS-CoV-2 anty-N IgM i/lub IgG podczas wizyty przesiewowej.
- SARS-CoV-2 PCR-dodatni wymaz z małżowiny środkowej/gardła podczas badania przesiewowego przed otrzymaniem dawki szczepionki.
- Udział w innych badaniach obejmujących interwencję w badaniu w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania i/lub w trakcie udziału w badaniu.
- Otrzymanie jakiejkolwiek innej szczepionki niebędącej przedmiotem badania w ciągu 28 dni przed otrzymaniem dawki badanej.
- Przewidywane otrzymanie jakiejkolwiek innej szczepionki niebędącej przedmiotem badania w ciągu 28 dni po podaniu dawki badanej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa interwencyjna - szczepienie śródskórne z plastrem
Uczestnicy otrzymają 20 µg szczepionki mRNA-1273 drogą śródskórną przy użyciu stałego systemu dostarczania mikroigieł
|
szczepienie śródskórne plastrem na skórę
podanie szczepionki mRNA-1273
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa kontrolna - szczepienie domięśniowe standardową igłą
Uczestnicy otrzymają drogą domięśniową 20 µg szczepionki mRNA-1273
|
podanie szczepionki mRNA-1273
szczepienie domięśniowe standardową igłą
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
SARS-CoV-2-spike specyficznie wiążące się z białkiem poziomy przeciwciał IgG
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
SARS-CoV-2-spike specyficznie wiążące się z białkiem poziomy przeciwciał IgG
|
3 miesiące
|
|
zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
reakcje miejscowe i ogólnoustrojowe po szczepieniu śródskórnym stałym plastrem mikroigłowym
|
1 miesiąc
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
SARS CoV 2 poziom przeciwciał neutralizujących
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
SARS CoV 2 poziom przeciwciał neutralizujących
|
3 miesiące
|
|
Liczba proliferujących komórek B, komórek plazmatycznych i komórek pamięci B swoistych dla białka Spike
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba proliferujących komórek B, komórek plazmatycznych i komórek pamięci B swoistych dla białka Spike
|
6 miesięcy
|
|
Stężenie INF-gamma i inne odpowiedzi cytokin po całonocnej inkubacji
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Stężenie INF-gamma i inne odpowiedzi cytokin po całonocnej inkubacji
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Anna H Roukens, MD PhD, Leiden University Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL80101.058.22
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .