Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Etablering af immunogenicitet og sikkerhed ved nålefri intradermal levering af mRNA COVID-19-vaccine (MILESTONE)

14. april 2022 opdateret af: aheroukens, Leiden University Medical Center

Etablering af immunogenicitet og sikkerhed ved nålefri intradermal levering med solid mikronålshudplaster af mRNA SARS-CoV-2-vaccine som en revaccinationsstrategi hos raske frivillige

Udbuddet af COVID-19-vacciner er begrænset, især i lav- og mellemindkomstlande, hvilket fører til betydelig sygelighed og dødelighed. På trods af COVID-19 Vaccines Global Access (COVAX)-faciliteten, som WHO har iværksat for at give vaccineadgang til lavindkomstlande, vil sandsynligvis 80 % af vaccinebehovene i de deltagende lande ikke blive opfyldt snart.

Derudover er der en stigende efterspørgsel efter revaccination af befolkningen globalt på grund af aftagende immunitet, hvilket yderligere vil begrænse vaccineforsyningen. Udforskning af dosisbesparende teknikker kunne derfor give løsningen til at immunisere flere mennesker med det samme vaccinelager.

Den intramuskulære injektion (IM) er standardinokulationsvejen for vacciner. Imidlertid er huden (dermis) meget rigere på antigenpræsenterende dendritiske celler end muskler. Som en konsekvens heraf kan en fraktioneret vaccinedosis indført direkte i dermis (intradermal administration, ID) være lige så effektiv som den intramuskulære administration af den fulde standarddosis for at opnå et beskyttende immunrespons. Dette princip er for nylig blevet demonstreret for ID dermal levering af en femtedel fraktioneret dosis mRNA-1273 (Spikevax, Moderna) vaccine.

Imidlertid har nålebaseret immunisering flere begrænsninger. Frygt for nåle gør immunisering til en stressende begivenhed. Derudover medfører kanylestikskader såvel som usikker injektionspraksis alvorlige sundhedsrisici. Derfor er udviklingen af ​​nålefri levering blevet identificeret som et vigtigt mål i det globale sundhedsvæsen. WHO rapporterede, at levering af mikronålevaccine er topprioritet og kræver yderligere forskning for at udforske fordelene mere detaljeret. En stor fordel ved intradermal levering via et solidt kanyleplaster er ikke kun fraværet af nåle og smerter, da ingen nerver er i nærheden af, hvor nålene præsenteres, men også den lokale levering tæt på immunceller, som med ovennævnte intradermale injektion muliggør en meget lavere dosis sammenlignet med IM-dosering. Og da plasteret er involveret i en større hudoverflade sammenlignet med intradermal injektion, er endnu lavere doser muligvis stadig immunogene.

I denne undersøgelse vil vi undersøge immunogeniciteten og sikkerheden hos raske frivillige ved nålefri intradermal levering af en enkelt fraktioneret dosis af 20 µg mRNA-1273 LNP-vaccine (Spikevax, Moderna) mere end 3 måneder efter primær vaccination med Comirnaty (Pfizer) vaccine og/eller efter at have fået COVID-19.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mål Primært mål

  • at beskrive immunogenicitet og sikkerhed hos raske frivillige ved nålefri intradermal levering af en enkelt fraktioneret dosis af 20 µg mRNA-1273 LNP-vaccine (Spikevax, Moderna) mere end 3 måneder efter primær vaccination med Comirnaty (Pfizer)-vaccine og/eller efter at have pådraget COVID-19.

Sekundære mål

  • at beskrive kinetikken af ​​SARS-CoV-2 anti-Spike1 (S1) og Region Binding Domain (RBD) IgG-bindende antistoffer fremkaldt ved nålefri intradermal eller intramuskulær levering af mRNA-1273-vaccine hos raske frivillige efter en enkelt fraktioneret dosis af 20 µg mRNA-1273 LNP-vaccine
  • at beskrive kinetikken af ​​de SARS-CoV-2-neutraliserende antistoffer fremkaldt af nålefri intradermal eller intramuskulær levering af mRNA-1273-vaccine hos raske frivillige efter en enkelt fraktioneret dosis af 20µg mRNA-1273 LNP-vaccine

Udforskende mål:

  • at beskrive kinetikken af ​​hukommelses B-celle- og plasmacelleresponser fremkaldt af nålefri intradermal eller intramuskulær levering af mRNA-1273-vaccine af en enkelt fraktioneret dosis af 20 µg mRNA-1273 LNP-vaccine (Spikevax, Moderna)
  • at beskrive interferon-gamma-frigivelsen i fuldblod som respons på SARS-CoV 2-peptider efter nålefri intradermal eller intramuskulær levering af mRNA-1273-vaccine af en enkelt fraktionel dosis af 20 µg mRNA-1273 LNP-vaccine (Spikevax, Moderna)

Studere design:

Dette er et fase 2a, åbent, randomiseret-kontrolleret, proof-of-concept vaccinestudie

Undersøgelsespopulation:

Raske frivillige i alderen 18 - 40 år, som er blevet vaccineret med Comirnaty (Pfizer) vaccine mindst 3 måneder før

Interventionsgruppe:

Deltagerne vil modtage 20 µg mRNA-1273-vaccine gennem den nålefri intradermale vej ved hjælp af et mikro-nåle-leveringssystem.

Kontrolgruppe:

Deltagerne vil modtage 20 µg mRNA-1273-vaccine gennem den intramuskulære vej

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

  • Anmodede lokale reaktioner og systemiske hændelser selvrapporteret af dagbog på daglig basis over en 2-ugers periode, telefoninterview på D4 samt ved besøg på stedet på D15 og D29
  • Bivirkninger (AE'er) indtil to uger efter administration
  • Alvorlige bivirkninger (SAE) indtil seks måneder efter administration
  • Serokonvertering for anti-spike IgG-antistoffer (D29)
  • Geometriske middelkoncentrationer (GMC) for anti-spike IgG antistoffer (D1, D29)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • Leiden, Holland, 2333ZA
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 40 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tidligere vaccineret med Comirnaty (Pfizer) og/eller tidligere pådraget COVID-19 mindst 3 måneder før inklusion
  • Raske deltagere, som efter undersøgelsens medicinske historie og kliniske vurdering er kvalificeret til at blive inkluderet i undersøgelsen. Raske deltagere med allerede eksisterende stabil sygdom, defineret som sygdom, der ikke kræver væsentlig ændring i terapi eller hospitalsindlæggelse på grund af forværret sygdom i løbet af de 6 uger før tilmelding, kan inkluderes.
  • Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, vaccinationsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.
  • Deltagerne er villige til at udskyde deres almindelige COVID-19-revaccination efter invitation fra det kommunale sundhedscenter eller praktiserende læge til fire uger efter modtagelsen af ​​interventionen (efter sidste prøveudtagning af D29).
  • I stand til at give personligt underskrevet informeret samtykke som beskrevet i bilag 1, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne anført i ICD'en og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

  • Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktiv selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller, efter investigators vurdering, gøre deltageren upassende til undersøgelsen.
  • Anamnese med alvorlig bivirkning forbundet med en vaccine og/eller alvorlig allergisk reaktion (f.eks. anafylaksi) over for en hvilken som helst komponent i undersøgelsens intervention(er).
  • Modtagelse af medicin beregnet til at forebygge COVID-19.
  • Tidligere mikrobiologisk diagnose af COVID-19.
  • Tidligere COVID-19-vaccination bortset fra Comirnaty (Pfizer)
  • Personer med høj risiko for svær COVID-19 (f. BMI > 40, diabetes, hjerte-ende/eller lungesygdom), som er planlagt til at modtage COVID-vaccine inden for de næste to måneder.
  • Immunsupprimerede personer med kendt eller mistænkt immundefekt, som bestemt af historie.
  • Personer med en aktiv autoimmun sygdom, der kræver terapeutisk intervention.
  • Modtagelse af systemiske eller topiske kortikosteroider.
  • Blødningsdiatese eller tilstand forbundet med langvarig blødning, der efter investigatorens mening ville kontraindicere intramuskulær injektion.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer.
  • Planlagt graviditet inden for fire uger efter injektion.
  • Positiv serologisk test for SARS-CoV-2 anti-N IgM og/eller IgG antistoffer ved screeningsbesøg.
  • SARS-CoV-2 PCR-positiv mid-turbinate/hals-podning ved screeningen før modtagelse af vaccinedosis.
  • Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer undersøgelsesintervention inden for 28 dage før studiestart og/eller under undersøgelsesdeltagelse.
  • Modtagelse af enhver anden ikke-undersøgelsesvaccine inden for 28 dage før modtagelse af undersøgelsesdosis.
  • Forventet modtagelse af enhver anden ikke-undersøgelsesvaccine inden for 28 dage efter indgivelse af undersøgelsesdosis.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Interventionsgruppe - intradermal vaccination med plaster
Deltagerne vil modtage 20 µg mRNA-1273-vaccine gennem den intradermale vej ved hjælp af et solidt mikronåle-leveringssystem
Enhed: solid mikronåle hudplaster
intradermal vaccination med et hudplaster
Biologisk: mRNA-1273
administration af mRNA-1273-vaccine
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrolgruppe - intramuskulær vaccination med standardnål
Deltagerne vil modtage 20 µg mRNA-1273-vaccine gennem den intramuskulære vej
Biologisk: mRNA-1273
administration af mRNA-1273-vaccine
Enhed: standard nål
intramuskulær vaccination med en standardnål

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SARS-CoV-2-spidsproteinspecifikke bindende IgG-antistofniveauer
Tidsramme: 3 måneder
SARS-CoV-2-spidsproteinspecifikke bindende IgG-antistofniveauer
3 måneder
uønskede hændelser
Tidsramme: 1 måned
lokale og systemiske reaktioner efter intradermal vaccination med et solidt mikronåleplaster
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SARS CoV 2 neutraliserende antistofniveauer
Tidsramme: 3 måneder
SARS CoV 2 neutraliserende antistofniveauer
3 måneder
Antal Spike-protein-specifikke prolifererende B-celler, plasmaceller og B-hukommelsesceller
Tidsramme: 6 måneder
Antal Spike-protein-specifikke prolifererende B-celler, plasmaceller og B-hukommelsesceller
6 måneder
INF-gamma-koncentration og andre cytokinresponser efter inkubation natten over
Tidsramme: 3 måneder
INF-gamma-koncentration og andre cytokinresponser efter inkubation natten over
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anna H Roukens, MD PhD, Leiden University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

1. maj 2022

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. september 2022

Studieafslutning (FORVENTET)

1. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2022

Først opslået (FAKTISKE)

7. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

22. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL80101.058.22

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med solid mikronåle hudplaster

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner