Estabelecendo a imunogenicidade e a segurança da administração intradérmica sem agulha da vacina de mRNA COVID-19 (MILESTONE)
Estabelecendo a imunogenicidade e a segurança da administração intradérmica sem agulha por adesivo de microagulha sólida da vacina mRNA SARS-CoV-2 como uma estratégia de revacinação em voluntários saudáveis
As vacinas COVID-19 são limitadas em oferta, especialmente em países de baixa e média renda, levando a morbidade e mortalidade substanciais. Apesar do mecanismo COVID-19 Vaccines Global Access (COVAX) iniciado pela OMS para fornecer acesso a vacinas para países de baixa renda, provavelmente 80% das necessidades de vacinas dos países participantes não serão atendidas em breve.
Além disso, há uma demanda crescente por revacinação da população em todo o mundo, devido ao declínio da imunidade, o que limitará ainda mais o fornecimento de vacinas. Explorar técnicas de economia de dose pode, portanto, fornecer a solução para imunizar mais pessoas com o mesmo estoque de vacinas.
A injeção intramuscular (IM) é a via de inoculação padrão das vacinas. No entanto, a pele (derme) é muito mais rica em células dendríticas apresentadoras de antígenos do que o músculo. Como consequência, uma dose fracionada de vacina introduzida diretamente na derme (administração intradérmica, ID) pode ser tão eficaz quanto a administração intramuscular da dose padrão completa para obter uma resposta imune protetora. Este princípio foi recentemente demonstrado para a administração dérmica ID de um quinto da dose fracionada de mRNA-1273 (Spikevax, Moderna).
No entanto, a imunização por agulha tem várias limitações. O medo de agulhas torna a imunização um evento estressante. Além disso, lesões por picada de agulha, bem como práticas inseguras de injeção, acarretam sérios riscos à saúde. Portanto, o desenvolvimento do parto sem agulha foi identificado como uma meta importante nos cuidados de saúde globais. A OMS informou que a administração da vacina com microagulhas é a principal prioridade e requer pesquisas adicionais para explorar os benefícios com mais detalhes. Uma grande vantagem da administração intradérmica através de um adesivo de agulha sólido não é apenas a ausência de agulhas e dor, uma vez que não há nervos na proximidade onde as agulhas são apresentadas, mas também a administração local próxima às células imunes, como na injeção intradérmica mencionada acima, permite uma dose muito menor em comparação com a dosagem IM. E como o adesivo envolve uma superfície de pele maior em comparação com a injeção intradérmica, mesmo doses menores ainda são possivelmente imunogênicas.
Neste estudo, investigaremos a imunogenicidade e a segurança em voluntários saudáveis da administração intradérmica sem agulha de uma única dose fracionada de 20µg mRNA-1273 da vacina LNP (Spikevax, Moderna) mais de 3 meses após a primovacinação com Comirnaty (Pfizer) vacina e/ou após ter contraído a COVID-19.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos Objetivo principal
- descrever a imunogenicidade e a segurança em voluntários saudáveis da administração intradérmica sem agulha de uma única dose fracionada de 20µg mRNA-1273 vacina LNP (Spikevax, Moderna) mais de 3 meses após vacinação primária com vacina Comirnaty (Pfizer) e/ou após ter contraiu COVID-19.
Objetivos secundários
- descrever a cinética dos anticorpos SARS-CoV-2 anti-Spike1 (S1) e IgG de Domínio de Ligação à Região (RBD) induzidos por administração intradérmica ou intramuscular sem agulha da vacina mRNA-1273 em voluntários saudáveis após uma dose fracionada única de 20µg de mRNA-1273 vacina LNP
- descrever a cinética dos anticorpos neutralizantes de SARS-CoV-2 induzidos por administração intradérmica ou intramuscular sem agulha da vacina mRNA-1273 em voluntários saudáveis após uma única dose fracionada de 20 µg de vacina mRNA-1273 LNP
Objetivos exploratórios:
- descrever a cinética das respostas de células B de memória e células plasmáticas induzidas por administração intradérmica ou intramuscular sem agulha da vacina mRNA-1273 de uma dose fracionada única de 20 µg de vacina mRNA-1273 LNP (Spikevax, Moderna)
- descrever a liberação de interferon-gama no sangue total em resposta aos peptídeos SARS-CoV 2 após administração intradérmica ou intramuscular sem agulha da vacina mRNA-1273 de uma única dose fracionada de 20 µg de vacina mRNA-1273 LNP (Spikevax, Moderna)
Design de estudo:
Este é um estudo de vacina de Fase 2a, aberto, randomizado, controlado e de prova de conceito
População do estudo:
Voluntários saudáveis com idade entre 18 e 40 anos que foram vacinados com a vacina Comirnaty (Pfizer) pelo menos 3 meses antes
Grupo de intervenção:
Os participantes receberão 20 µg da vacina mRNA-1273 por via intradérmica sem agulha usando um sistema de administração de microagulhas.
Grupo de controle:
Os participantes receberão 20 µg da vacina mRNA-1273 por via intramuscular
Principais parâmetros/pontos finais do estudo:
- Reações locais solicitadas e eventos sistêmicos auto-relatados por diário durante um período de 2 semanas, entrevista por telefone em D4, bem como por visitas locais em D15 e D29
- Eventos adversos (EAs) até duas semanas após a administração
- EAs graves (SAEs) até seis meses após a administração
- Soroconversão para anticorpos anti-spike IgG (D29)
- Concentrações médias geométricas (GMC) para anticorpos IgG anti-pico (D1, D29)
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Anna H Roukens, MD PhD
- Número de telefone: +31715262613
- E-mail: a.h.e.roukens@lumc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Leo G Visser, MD PhD
- Número de telefone: +31715262613
- E-mail: l.g.visser@lumc.nl
Locais de estudo
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Leiden, Holanda, 2333ZA
- Recrutamento
- Leiden University Medical Center
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Contato:
- Anna H Roukens, MD, PhD
- Número de telefone: +31715262613
- E-mail: a.h.e.roukens@lumc.nl
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Contato:
- Leo G Visser, MD, PhD
- Número de telefone: +31715262613
- E-mail: l.g.visser@lumc.nl
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Anteriormente vacinado com Comirnaty (Pfizer) e/ou previamente contraído COVID-19 pelo menos 3 meses antes da inclusão
- Participantes saudáveis que são determinados pelo histórico médico e julgamento clínico do investigador como elegíveis para inclusão no estudo. Podem ser incluídos participantes saudáveis com doença estável preexistente, definida como doença que não requer mudança significativa na terapia ou hospitalização por piora da doença durante as 6 semanas anteriores à inscrição.
- Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de vacinação, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo.
- Os participantes estão dispostos a adiar sua revacinação COVID-19 regular a convite do centro de saúde municipal ou clínico geral até quatro semanas após receber a intervenção (após a última amostragem de D29).
- Capaz de dar consentimento informado assinado pessoalmente, conforme descrito no Apêndice 1, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no CID e neste protocolo.
Critério de exclusão:
- Outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativa ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco de participação no estudo ou, na opinião do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.
- Histórico de reação adversa grave associada a uma vacina e/ou reação alérgica grave (por exemplo, anafilaxia) a qualquer componente da(s) intervenção(ões) do estudo.
- Recebimento de medicamentos destinados à prevenção do COVID-19.
- Diagnóstico microbiológico prévio de COVID-19.
- Vacinação anterior para COVID-19, exceto Comirnaty (Pfizer)
- Indivíduos com alto risco de COVID-19 grave (por exemplo, IMC > 40, diabetes, parada cardíaca/doença pulmonar), que planejam receber a vacina COVID nos próximos dois meses.
- Indivíduos imunossuprimidos com imunodeficiência conhecida ou suspeita, conforme determinado pela história.
- Indivíduos com doença autoimune ativa que requerem intervenção terapêutica.
- Recebimento de corticosteroides sistêmicos ou tópicos.
- Diátese hemorrágica ou condição associada a sangramento prolongado que, na opinião do investigador, contra-indicaria a injeção intramuscular.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Gravidez planejada dentro de quatro semanas após a injeção.
- Teste sorológico positivo para SARS-CoV-2 anti-N IgM e/ou anticorpos IgG na visita de triagem.
- Swab de meio da turbinada/garganta positivo para SARS-CoV-2 na triagem antes do recebimento da dose da vacina.
- Participação em outros estudos envolvendo intervenção no estudo dentro de 28 dias antes da entrada no estudo e/ou durante a participação no estudo.
- Recebimento de qualquer outra vacina que não seja do estudo dentro de 28 dias, antes do recebimento da dose do estudo.
- Recebimento antecipado de qualquer outra vacina que não seja do estudo dentro de 28 dias, após a administração da dose do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Grupo intervenção - vacinação intradérmica com adesivo
Os participantes receberão 20 µg da vacina mRNA-1273 por via intradérmica usando um sistema sólido de administração de microagulhas
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vacinação intradérmica com adesivo cutâneo
administração da vacina mRNA-1273
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ACTIVE_COMPARATOR: Grupo controle - vacinação intramuscular com agulha padrão
Os participantes receberão 20 µg da vacina mRNA-1273 por via intramuscular
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administração da vacina mRNA-1273
vacinação intramuscular com uma agulha padrão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis de anticorpos IgG de ligação específica à proteína SARS-CoV-2
Prazo: 3 meses
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Níveis de anticorpos IgG de ligação específica à proteína SARS-CoV-2
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3 meses
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eventos adversos
Prazo: 1 mês
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reações locais e sistêmicas após vacinação intradérmica com um adesivo sólido de microagulhas
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1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de anticorpos neutralizantes SARS CoV 2
Prazo: 3 meses
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Níveis de anticorpos neutralizantes SARS CoV 2
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3 meses
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Número de células B em proliferação específicas da proteína Spike, células plasmáticas e células de memória B
Prazo: 6 meses
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Número de células B em proliferação específicas da proteína Spike, células plasmáticas e células de memória B
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6 meses
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Concentração de INF-gama e outras respostas de citocinas após incubação durante a noite
Prazo: 3 meses
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Concentração de INF-gama e outras respostas de citocinas após incubação durante a noite
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anna H Roukens, MD PhD, Leiden University Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL80101.058.22
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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