Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Установление иммуногенности и безопасности безыгольной внутрикожной доставки мРНК вакцины против COVID-19 (MILESTONE)

14 апреля 2022 г. обновлено: aheroukens, Leiden University Medical Center

Установление иммуногенности и безопасности безыгольного внутрикожного введения с помощью твердого микроигольного кожного пластыря мРНК вакцины против SARS-CoV-2 в качестве стратегии ревакцинации у здоровых добровольцев

Вакцины против COVID-19 ограничены, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода, что приводит к значительной заболеваемости и смертности. Несмотря на создание Глобального механизма доступа к вакцинам против COVID-19 (COVAX), инициированного ВОЗ для обеспечения доступа к вакцинам для стран с низким уровнем дохода, вероятно, 80% потребностей стран-участниц в вакцинах не будут удовлетворены в ближайшее время.

Кроме того, во всем мире растет потребность в ревакцинации населения из-за ослабления иммунитета, что еще больше ограничит запасы вакцины. Таким образом, изучение дозосберегающих методов может обеспечить решение для иммунизации большего числа людей с помощью того же запаса вакцины.

Внутримышечная инъекция (ВМ) является стандартным путем введения вакцин. Однако кожа (дерма) гораздо богаче антигенпрезентирующими дендритными клетками, чем мышцы. Как следствие, дробная доза вакцины, вводимая непосредственно в кожу (внутрикожное введение, внутрикожное введение), может быть столь же эффективной, как и внутримышечное введение полной стандартной дозы для достижения защитного иммунного ответа. Этот принцип недавно был продемонстрирован для интрадермальной доставки через кожу одной пятой фракционной дозы вакцины мРНК-1273 (Spikevax, Moderna).

Однако иммунизация с помощью игл имеет несколько ограничений. Страх перед иглами делает иммунизацию стрессовым событием. Кроме того, серьезные риски для здоровья несут травмы от укола иглой, а также небезопасная практика инъекций. Поэтому развитие безыгольного родоразрешения было определено как важная цель в глобальном здравоохранении. ВОЗ сообщила, что доставка вакцины с микроиглами является высшим приоритетом и требует дополнительных исследований для более подробного изучения преимуществ. Большим преимуществом внутрикожной доставки через твердый пластырь с иглой является не только отсутствие игл и боли, поскольку рядом с иглами нет нервов, но и локальная доставка вблизи иммунных клеток, как в случае с вышеупомянутой внутрикожной инъекцией. гораздо более низкая доза по сравнению с внутримышечным введением. А поскольку при применении пластыря затрагивается большая поверхность кожи по сравнению с внутрикожной инъекцией, возможно, даже более низкие дозы остаются иммуногенными.

В этом исследовании мы изучим иммуногенность и безопасность безыгольного внутрикожного введения однократной фракционной дозы 20 мкг мРНК-1273 LNP-вакцины (Spikevax, Moderna) у здоровых добровольцев более чем через 3 месяца после первичной вакцинации вакциной Comirnaty (Pfizer). вакцины и/или после заражения COVID-19.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цели Основная цель

  • описать иммуногенность и безопасность у здоровых добровольцев безыгольного внутрикожного введения однократной фракционной дозы 20 мкг мРНК-1273 LNP-вакцины (Spikevax, Moderna) более чем через 3 месяца после первичной вакцинации вакциной Comirnaty (Pfizer) и/или после введения заразился COVID-19.

Второстепенные цели

  • для описания кинетики IgG-связывающих антител против Spike1 (S1) и домена связывания области (RBD) против SARS-CoV-2, вызванных безыгольной внутрикожной или внутримышечной доставкой мРНК-1273 вакцины у здоровых добровольцев после однократного дробного введения дозы 20 мкг мРНК-1273 LNP вакцины
  • описать кинетику нейтрализующих антител против SARS-CoV-2, индуцированных безыгольным внутрикожным или внутримышечным введением вакцины мРНК-1273 у здоровых добровольцев после однократного дробного введения 20 мкг вакцины мРНК-1273 LNP

Исследовательские цели:

  • для описания кинетики ответов В-клеток и плазматических клеток памяти, вызванных безыгольным внутрикожным или внутримышечным введением вакцины мРНК-1273 однократной фракционной дозы 20 мкг вакцины мРНК-1273 LNP (Spikevax, Moderna)
  • описать высвобождение гамма-интерферона в цельной крови в ответ на пептиды SARS-CoV 2 после безыгольной внутрикожной или внутримышечной доставки вакцины мРНК-1273 в виде однократной дробной дозы 20 мкг вакцины мРНК-1273 LNP (Spikevax, Moderna)

Дизайн исследования:

Это фаза 2а, открытое, рандомизированное контролируемое исследование вакцины для проверки концепции.

Исследуемая популяция:

Здоровые добровольцы в возрасте от 18 до 40 лет, привитые вакциной Комирнати (Pfizer) не менее чем за 3 месяца до

Группа вмешательства:

Участники получат 20 мкг вакцины мРНК-1273 безыгольным внутрикожным путем с использованием системы доставки с микроиглами.

Контрольная группа:

Участники получат 20 мкг вакцины мРНК-1273 внутримышечно.

Основные параметры/конечные точки исследования:

  • Запрошенные местные реакции и системные события, о которых сообщают сами, ежедневно в течение 2 недель в дневнике, интервью по телефону на D4, а также посещения объектов на D15 и D29.
  • Нежелательные явления (НЯ) в течение двух недель после введения
  • Серьезные НЯ (СНЯ) до шести месяцев после введения
  • Сероконверсия для антиспайковых антител IgG (D29)
  • Средние геометрические концентрации (GMC) антител IgG против спайков (D1, D29)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Anna H Roukens, MD PhD
  • Номер телефона: +31715262613
  • Электронная почта: a.h.e.roukens@lumc.nl

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Leo G Visser, MD PhD
  • Номер телефона: +31715262613
  • Электронная почта: l.g.visser@lumc.nl

Места учебы

  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды, 2333ZA
        • Рекрутинг
        • Leiden University Medical Center
        • Контакт:
          • Anna H Roukens, MD, PhD
          • Номер телефона: +31715262613
          • Электронная почта: a.h.e.roukens@lumc.nl
        • Контакт:
          • Leo G Visser, MD, PhD
          • Номер телефона: +31715262613
          • Электронная почта: l.g.visser@lumc.nl

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 40 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Ранее вакцинированные Comirnaty (Pfizer) и / или ранее инфицированные COVID-19 не менее чем за 3 месяца до включения
  • Здоровые участники, которые на основании истории болезни и клинического заключения исследователя определены как имеющие право на включение в исследование. Могут быть включены здоровые участники с ранее существовавшим стабильным заболеванием, определяемым как заболевание, не требующее значительных изменений в терапии или госпитализации по поводу ухудшения заболевания в течение 6 недель до включения.
  • Участники, которые желают и могут соблюдать все запланированные визиты, план вакцинации, лабораторные тесты, рекомендации по образу жизни и другие процедуры исследования.
  • Участники готовы отложить свою обычную ревакцинацию против COVID-19 по приглашению муниципального медицинского центра или врача общей практики до четырех недель после получения вмешательства (после последней пробы D29).
  • Способен дать личное подписанное информированное согласие, как описано в Приложении 1, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКБ и в этом протоколе.

Критерий исключения:

  • Другое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, сделать участника непригодным для участия в исследовании.
  • Тяжелая побочная реакция в анамнезе, связанная с вакциной, и/или тяжелая аллергическая реакция (например, анафилаксия) на любой компонент исследуемого вмешательства (вмешательств).
  • Получение лекарств, предназначенных для профилактики COVID-19.
  • Предыдущий микробиологический диагноз COVID-19.
  • Предыдущая вакцинация против COVID-19, кроме Comirnaty (Pfizer)
  • Лица с высоким риском тяжелого течения COVID-19 (например, ИМТ > 40, диабет, сердечно-сосудистые заболевания/заболевания легких), которым планируется вакцинация против COVID в течение следующих двух месяцев.
  • Иммуносупрессированные лица с известным или подозреваемым иммунодефицитом, как определено в анамнезе.
  • Лица с активным аутоиммунным заболеванием, требующим терапевтического вмешательства.
  • Прием системных или местных кортикостероидов.
  • Кровоточащий диатез или состояние, связанное с длительным кровотечением, которое, по мнению исследователя, противопоказывает внутримышечную инъекцию.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  • Планируемая беременность в течение четырех недель после инъекции.
  • Положительный серологический тест на антитела к SARS-CoV-2 анти-N IgM и/или IgG при скрининговом посещении.
  • SARS-CoV-2 ПЦР-положительный мазок из средней носовой раковины/зева при скрининге перед получением дозы вакцины.
  • Участие в других исследованиях, включающих вмешательство в исследование, в течение 28 дней до начала исследования и/или во время участия в исследовании.
  • Получение любой другой неисследуемой вакцины в течение 28 дней до получения исследуемой дозы.
  • Ожидаемое получение любой другой неисследуемой вакцины в течение 28 дней после введения исследуемой дозы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа вмешательства - внутрикожная вакцинация пластырем
Участники получат 20 мкг вакцины мРНК-1273 внутрикожным путем с использованием твердой микроигольчатой ​​системы доставки.
Устройство: кожный пластырь с твердыми микроиглами
внутрикожная вакцинация кожным пластырем
Биологический: мРНК-1273
введение вакцины мРНК-1273
ACTIVE_COMPARATOR: Контрольная группа - внутримышечная вакцинация стандартной иглой
Участники получат 20 мкг вакцины мРНК-1273 внутримышечно.
Биологический: мРНК-1273
введение вакцины мРНК-1273
Устройство: стандартная игла
внутримышечная вакцинация стандартной иглой

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни антител IgG, специфично связывающих белок SARS-CoV-2
Временное ограничение: 3 месяца
Уровни антител IgG, специфично связывающих белок SARS-CoV-2
3 месяца
неблагоприятные события
Временное ограничение: 1 месяц
местные и системные реакции после внутрикожной вакцинации твердым пластырем с микроиглами
1 месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни нейтрализующих антител SARS CoV 2
Временное ограничение: 3 месяца
Уровни нейтрализующих антител SARS CoV 2
3 месяца
Количество пролиферирующих В-клеток, плазматических клеток и В-клеток памяти, специфичных к шиповидному белку
Временное ограничение: 6 месяцев
Количество пролиферирующих В-клеток, плазматических клеток и В-клеток памяти, специфичных к шиповидному белку
6 месяцев
Концентрация INF-гамма и другие ответы цитокинов после инкубации в течение ночи
Временное ограничение: 3 месяца
Концентрация INF-гамма и другие ответы цитокинов после инкубации в течение ночи
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Leiden University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Anna H Roukens, MD PhD, Leiden University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 мая 2022 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 сентября 2022 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL80101.058.22

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться