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Feststellung der Immunogenität und Sicherheit der nadelfreien intradermalen Verabreichung des mRNA-COVID-19-Impfstoffs (MILESTONE)

14. April 2022 aktualisiert von: aheroukens, Leiden University Medical Center

Feststellung der Immunogenität und Sicherheit der nadelfreien intradermalen Verabreichung eines mRNA-SARS-CoV-2-Impfstoffs durch feste Mikronadel-Hautpflaster als Wiederholungsimpfungsstrategie bei gesunden Freiwilligen

Das Angebot an COVID-19-Impfstoffen ist insbesondere in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen begrenzt, was zu einer erheblichen Morbidität und Mortalität führt. Trotz der von der WHO initiierten COVID-19 Vaccines Global Access (COVAX)-Fazilität, die einkommensschwachen Ländern den Zugang zu Impfstoffen ermöglichen soll, werden wahrscheinlich 80 % des Impfstoffbedarfs der teilnehmenden Länder nicht bald gedeckt werden.

Darüber hinaus besteht weltweit ein zunehmender Bedarf an Wiederholungsimpfungen der Bevölkerung, da die Immunität nachlässt und die Impfstoffversorgung weiter eingeschränkt wird. Die Erforschung dosissparender Techniken könnte daher die Lösung sein, mehr Menschen mit demselben Impfstoffvorrat zu immunisieren.

Die intramuskuläre Injektion (IM) ist der Standard-Inokulationsweg von Impfstoffen. Allerdings ist die Haut (Dermis) viel reicher an antigenpräsentierenden dendritischen Zellen als Muskeln. Infolgedessen könnte eine Teildosis des Impfstoffs, die direkt in die Dermis eingeführt wird (intradermale Verabreichung, ID), genauso wirksam sein wie die intramuskuläre Verabreichung der vollen Standarddosis, um eine schützende Immunantwort zu erreichen. Dieses Prinzip wurde kürzlich für die ID-Hautverabreichung eines Fünftels einer Teildosis des mRNA-1273-Impfstoffs (Spikevax, Moderna) demonstriert.

Die nadelbasierte Immunisierung weist jedoch mehrere Einschränkungen auf. Die Angst vor Spritzen macht die Impfung zu einem stressigen Ereignis. Darüber hinaus bergen Nadelstichverletzungen sowie unsichere Injektionspraktiken ernsthafte Gesundheitsrisiken. Daher wurde die Entwicklung einer nadelfreien Entbindung als wichtiges Ziel der globalen Gesundheitsfürsorge identifiziert. Die WHO berichtete, dass die Verabreichung von Mikronadel-Impfstoffen höchste Priorität hat und zusätzliche Forschung erforderlich ist, um die Vorteile detaillierter zu untersuchen. Ein großer Vorteil der intradermalen Verabreichung über ein festes Nadelpflaster ist nicht nur das Fehlen von Nadeln und Schmerzen, da sich keine Nerven in der Nähe der Nadeln befinden, sondern auch die lokale Verabreichung in der Nähe von Immunzellen, wie dies bei der oben erwähnten intradermalen Injektion möglich ist eine viel niedrigere Dosis im Vergleich zur IM-Dosierung. Und da beim Pflaster im Vergleich zur intradermalen Injektion eine größere Hautoberfläche betroffen ist, sind möglicherweise auch geringere Dosen noch immunogen.

In dieser Studie werden wir die Immunogenität und Sicherheit der nadelfreien intradermalen Verabreichung einer einzelnen Teildosis von 20 µg mRNA-1273-LNP-Impfstoff (Spikevax, Moderna) mehr als 3 Monate nach der Grundimmunisierung mit Comirnaty (Pfizer) bei gesunden Freiwilligen untersuchen. Impfung und/oder nach einer Ansteckung mit COVID-19.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziele Hauptziel

  • Beschreibung der Immunogenität und Sicherheit bei gesunden Probanden der nadelfreien intradermalen Verabreichung einer einzelnen Teildosis von 20 µg mRNA-1273-LNP-Impfstoff (Spikevax, Moderna) mehr als 3 Monate nach der Grundimmunisierung mit Comirnaty (Pfizer)-Impfstoff und/oder danach an COVID-19 erkrankt.

Sekundäre Ziele

  • Beschreibung der Kinetik der SARS-CoV-2-Anti-Spike1 (S1) und Region Binding Domain (RBD) IgG-bindenden Antikörper, die durch nadelfreie intradermale oder intramuskuläre Verabreichung des mRNA-1273-Impfstoffs bei gesunden Probanden nach einer einzelnen Teildosis hervorgerufen werden 20 µg mRNA-1273 LNP-Impfstoff
  • Beschreibung der Kinetik der neutralisierenden SARS-CoV-2-Antikörper, die durch die nadelfreie intradermale oder intramuskuläre Verabreichung des mRNA-1273-Impfstoffs bei gesunden Probanden nach einer einzelnen Teildosis von 20 µg mRNA-1273-LNP-Impfstoff hervorgerufen werden

Explorationsziele:

  • Beschreibung der Kinetik von Gedächtnis-B-Zell- und Plasmazellreaktionen, die durch die nadelfreie intradermale oder intramuskuläre Verabreichung des mRNA-1273-Impfstoffs einer einzelnen Teildosis von 20 µg mRNA-1273-LNP-Impfstoff (Spikevax, Moderna) hervorgerufen werden.
  • Beschreibung der Interferon-Gamma-Freisetzung im Vollblut als Reaktion auf SARS-CoV-2-Peptide nach nadelfreier intradermaler oder intramuskulärer Verabreichung des mRNA-1273-Impfstoffs einer einzelnen Teildosis von 20 µg mRNA-1273-LNP-Impfstoff (Spikevax, Moderna)

Studiendesign:

Hierbei handelt es sich um eine offene, randomisierte, kontrollierte Proof-of-Concept-Impfstoffstudie der Phase 2a

Studienpopulation:

Gesunde Freiwillige im Alter von 18 bis 40 Jahren, die mindestens 3 Monate zuvor mit dem Impfstoff Comirnaty (Pfizer) geimpft wurden

Interventionsgruppe:

Die Teilnehmer erhalten 20 µg mRNA-1273-Impfstoff über den nadelfreien intradermalen Weg mithilfe eines Mikronadel-Abgabesystems.

Kontrollgruppe:

Die Teilnehmer erhalten 20 µg mRNA-1273-Impfstoff auf intramuskulärem Weg

Hauptparameter/Endpunkte der Studie:

  • Erforderliche lokale Reaktionen und systemische Ereignisse, die über einen Zeitraum von zwei Wochen täglich durch ein Tagebuch, ein Telefoninterview an Tag 4 sowie durch Besuche vor Ort an Tag 15 und Tag 29 selbst gemeldet wurden
  • Unerwünschte Ereignisse (UE) bis zwei Wochen nach der Verabreichung
  • Schwerwiegende UEs (SAEs) bis sechs Monate nach der Verabreichung
  • Serokonversion für Anti-Spike-IgG-Antikörper (D29)
  • Geometrische mittlere Konzentrationen (GMC) für Anti-Spike-IgG-Antikörper (D1, D29)

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande, 2333ZA
        • Rekrutierung
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 40 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Zuvor mit Comirnaty (Pfizer) geimpft und/oder mindestens 3 Monate vor der Aufnahme zuvor an COVID-19 erkrankt
  • Gesunde Teilnehmer, die aufgrund ihrer Krankengeschichte und der klinischen Beurteilung des Prüfarztes für die Aufnahme in die Studie in Frage kommen. Gesunde Teilnehmer mit bereits bestehender stabiler Erkrankung, definiert als Erkrankung, die keine wesentliche Änderung der Therapie oder einen Krankenhausaufenthalt wegen einer Verschlechterung der Erkrankung in den 6 Wochen vor der Einschreibung erfordert, können eingeschlossen werden.
  • Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Impfpläne, Labortests, Lebensstilüberlegungen und andere Studienverfahren einzuhalten.
  • Die Teilnehmer sind bereit, ihre reguläre COVID-19-Auffrischungsimpfung auf Einladung des städtischen Gesundheitszentrums oder Hausarztes bis vier Wochen nach Erhalt der Intervention (nach der letzten Probenahme von D29) zu verschieben.
  • Kann eine persönlich unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, wie in Anhang 1 beschrieben, einschließlich der Einhaltung der im ICD und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen.

Ausschlusskriterien:

  • Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Selbstmordgedanken/-verhaltens oder Laboranomalien, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen können, dass der Teilnehmer für die Studie ungeeignet ist.
  • Vorgeschichte schwerer Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einem Impfstoff und/oder schwerer allergischer Reaktion (z. B. Anaphylaxie) auf einen Bestandteil der Studienintervention(en).
  • Erhalt von Medikamenten zur Vorbeugung von COVID-19.
  • Frühere mikrobiologische Diagnose von COVID-19.
  • Frühere COVID-19-Impfung außer Comirnaty (Pfizer)
  • Personen mit einem hohen Risiko für schweres COVID-19 (z. B. BMI > 40, Diabetes, Herz-End-/oder Lungenerkrankung), die innerhalb der nächsten zwei Monate eine COVID-Impfung erhalten sollen.
  • Immunsupprimierte Personen mit bekannter oder vermuteter Immunschwäche gemäß Anamnese.
  • Personen mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die eine therapeutische Intervention benötigen.
  • Erhalt systemischer oder topischer Kortikosteroide.
  • Blutungsdiathese oder Zustand, der mit längerer Blutung einhergeht und nach Ansicht des Prüfarztes eine intramuskuläre Injektion kontraindizieren würde.
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  • Geplante Schwangerschaft innerhalb von vier Wochen nach der Injektion.
  • Positiver serologischer Test auf SARS-CoV-2-Anti-N-IgM- und/oder IgG-Antikörper beim Screening-Besuch.
  • SARS-CoV-2 PCR-positiver Abstrich aus der mittleren Nasenmuschel/Rachenraum beim Screening vor Erhalt der Impfdosis.
  • Teilnahme an anderen Studien mit Studienintervention innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn und/oder während der Studienteilnahme.
  • Erhalt eines anderen nicht studienbezogenen Impfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor Erhalt der Studiendosis.
  • Voraussichtlicher Erhalt eines anderen nicht studienbezogenen Impfstoffs innerhalb von 28 Tagen nach der Verabreichung der Studiendosis.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: VERHÜTUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Interventionsgruppe – intradermale Impfung mit Pflaster
Die Teilnehmer erhalten 20 µg des mRNA-1273-Impfstoffs über den intradermalen Weg mithilfe eines festen Mikronadel-Verabreichungssystems
Gerät: Solides Mikronadel-Hautpflaster
intradermale Impfung mit einem Hautpflaster
Biologisch: mRNA-1273
Verabreichung des mRNA-1273-Impfstoffs
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrollgruppe – intramuskuläre Impfung mit Standardnadel
Die Teilnehmer erhalten 20 µg mRNA-1273-Impfstoff auf intramuskulärem Weg
Biologisch: mRNA-1273
Verabreichung des mRNA-1273-Impfstoffs
Gerät: Standardnadel
intramuskuläre Impfung mit einer Standardnadel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
SARS-CoV-2-Spike-Protein-spezifische Bindungs-IgG-Antikörperspiegel
Zeitfenster: 3 Monate
SARS-CoV-2-Spike-Protein-spezifische Bindungs-IgG-Antikörperspiegel
3 Monate
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 1 Monat
lokale und systemische Reaktionen nach intradermaler Impfung mit einem festen Mikronadelpflaster
1 Monat

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
SARS CoV 2 neutralisierende Antikörperspiegel
Zeitfenster: 3 Monate
SARS CoV 2 neutralisierende Antikörperspiegel
3 Monate
Anzahl der Spike-Protein-spezifisch proliferierenden B-Zellen, Plasmazellen und B-Gedächtniszellen
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Spike-Protein-spezifisch proliferierenden B-Zellen, Plasmazellen und B-Gedächtniszellen
6 Monate
INF-gamma-Konzentration und andere Zytokinreaktionen nach Inkubation über Nacht
Zeitfenster: 3 Monate
INF-gamma-Konzentration und andere Zytokinreaktionen nach Inkubation über Nacht
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Anna H Roukens, MD PhD, Leiden University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (ERWARTET)

1. Mai 2022

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. September 2022

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Mai 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. April 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. April 2022

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

7. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

22. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL80101.058.22

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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