Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunogeniciteit en veiligheid vaststellen van naaldloze intradermale toediening van mRNA COVID-19-vaccin (MILESTONE)

14 april 2022 bijgewerkt door: aheroukens, Leiden University Medical Center

Immunogeniciteit en veiligheid vaststellen van naaldloze intradermale toediening door middel van een huidpleister met een vaste micronaald van mRNA SARS-CoV-2-vaccin als hervaccinatiestrategie bij gezonde vrijwilligers

Het aanbod van COVID-19-vaccins is beperkt, vooral in lage- en middeninkomenslanden, wat leidt tot aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Ondanks de COVID-19 Vaccines Global Access (COVAX)-faciliteit die door de WHO is geïnitieerd om lage-inkomenslanden toegang te geven tot vaccins, zal waarschijnlijk niet snel aan 80% van de vaccinbehoeften van deelnemende landen worden voldaan.

Bovendien is er wereldwijd een toenemende vraag naar hervaccinatie van de bevolking vanwege afnemende immuniteit, waardoor de vaccinvoorraad verder zal worden beperkt. Het onderzoeken van dosissparende technieken zou daarom de oplossing kunnen bieden om meer mensen met dezelfde vaccinvoorraad te immuniseren.

De intramusculaire injectie (IM) is de standaard inentingsroute van vaccins. De huid (dermis) is echter veel rijker aan antigeenpresenterende dendritische cellen dan spieren. Bijgevolg kan een gefractioneerde vaccindosis die rechtstreeks in de dermis wordt ingebracht (intradermale toediening, ID) even effectief zijn als de intramusculaire toediening van de volledige standaarddosis om een ​​beschermende immuunrespons te bereiken. Dit principe is onlangs aangetoond voor de ID dermale toediening van een vijfde fractionele dosis mRNA-1273 (Spikevax, Moderna) vaccin.

Op naalden gebaseerde immunisatie heeft echter verschillende beperkingen. Angst voor naalden maakt immunisatie een stressvolle gebeurtenis. Bovendien brengen prikaccidenten en onveilige injectiepraktijken ernstige gezondheidsrisico's met zich mee. Daarom is de ontwikkeling van naaldloze toediening geïdentificeerd als een belangrijk doel in de wereldwijde gezondheidszorg. De WHO meldde dat de toediening van micronaaldvaccins de hoogste prioriteit heeft en dat er aanvullend onderzoek nodig is om de voordelen in meer detail te onderzoeken. Een groot voordeel van intradermale toediening via een vaste naaldpleister is niet alleen de afwezigheid van naalden en pijn omdat er geen zenuwen zijn in de nabijheid van de naalden, maar ook de lokale toediening dicht bij immuuncellen zoals bij de bovengenoemde intradermale injectie mogelijk maakt een veel lagere dosis in vergelijking met IM-dosering. En aangezien bij de pleister een groter huidoppervlak betrokken is in vergelijking met intradermale injectie, zijn zelfs lagere doses mogelijk nog immunogeen.

In deze studie zullen we de immunogeniciteit en veiligheid onderzoeken bij gezonde vrijwilligers van de naaldloze intradermale toediening van een enkele fractionele dosis van 20 µg mRNA-1273 LNP-vaccin (Spikevax, Moderna) meer dan 3 maanden na de primaire vaccinatie met Comirnaty (Pfizer). vaccin en/of na COVID-19 te hebben opgelopen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doelstellingen Hoofddoel

  • om de immunogeniciteit en veiligheid bij gezonde vrijwilligers te beschrijven van de naaldloze intradermale toediening van een enkele fractionele dosis van 20 µg mRNA-1273 LNP-vaccin (Spikevax, Moderna) meer dan 3 maanden na primaire vaccinatie met Comirnaty (Pfizer)-vaccin en/of na vaccinatie COVID-19 opgelopen.

Secundaire doelstellingen

  • om de kinetiek te beschrijven van de SARS-CoV-2 anti-Spike1 (S1) en Region Binding Domain (RBD) IgG-bindende antilichamen opgewekt door naaldloze intradermale of intramusculaire toediening van mRNA-1273-vaccin bij gezonde vrijwilligers na een enkele fractionele dosis van 20 µg mRNA-1273 LNP-vaccin
  • om de kinetiek te beschrijven van de SARS-CoV-2-neutraliserende antilichamen die worden opgewekt door naaldloze intradermale of intramusculaire toediening van het mRNA-1273-vaccin bij gezonde vrijwilligers na een enkele fractionele dosis van 20 µg mRNA-1273 LNP-vaccin

Verkennende doelstellingen:

  • om de kinetiek te beschrijven van geheugen-B-cel- en plasmacelreacties die worden opgewekt door naaldloze intradermale of intramusculaire toediening van mRNA-1273-vaccin van een enkele fractionele dosis van 20 µg mRNA-1273 LNP-vaccin (Spikevax, Moderna)
  • om de afgifte van interferon-gamma in volbloed te beschrijven als reactie op SARS-CoV 2-peptiden na naaldloze intradermale of intramusculaire toediening van het mRNA-1273-vaccin van een enkele fractionele dosis van 20 µg mRNA-1273 LNP-vaccin (Spikevax, Moderna)

Studie opzet:

Dit is een fase 2a, open-label, gerandomiseerd gecontroleerd, proof-of-concept vaccinonderzoek

Studiepopulatie:

Gezonde vrijwilligers van 18 - 40 jaar die minstens 3 maanden eerder zijn gevaccineerd met het Comirnaty (Pfizer)-vaccin

Interventiegroep:

Deelnemers zullen 20 µg mRNA-1273-vaccin ontvangen via de naaldloze intradermale route met behulp van een micronaaldafgiftesysteem.

Controlegroep:

Deelnemers krijgen 20 µg mRNA-1273-vaccin via de intramusculaire route

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

  • Gevraagde lokale reacties en systemische gebeurtenissen zelfgerapporteerd door dagboek op dagelijkse basis gedurende een periode van 2 weken, telefonisch interview op D4, evenals door bezoeken ter plaatse op D15 en D29
  • Bijwerkingen (AE's) tot twee weken na toediening
  • Ernstige bijwerkingen (SAE's) tot zes maanden na toediening
  • Seroconversie voor anti-spike IgG-antilichamen (D29)
  • Geometrisch gemiddelde concentraties (GMC) voor anti-spike IgG-antilichamen (D1, D29)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333ZA
        • Werving
        • Leiden University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 40 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eerder gevaccineerd met Comirnaty (Pfizer) en/of eerder COVID-19 opgelopen ten minste 3 maanden voor opname
  • Gezonde deelnemers die op basis van de medische geschiedenis en het klinisch oordeel van de onderzoeker worden bepaald om in aanmerking te komen voor opname in het onderzoek. Gezonde deelnemers met reeds bestaande stabiele ziekte, gedefinieerd als ziekte die geen significante verandering in therapie of ziekenhuisopname vereist voor verergering van de ziekte gedurende de 6 weken voorafgaand aan inschrijving, kunnen worden opgenomen.
  • Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, vaccinatieschema's, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.
  • Deelnemers zijn bereid hun reguliere COVID-19 hervaccinatie op uitnodiging van het GGD of huisarts uit te stellen tot vier weken na ontvangst van de ingreep (na de laatste afname van D29).
  • In staat om persoonlijk ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in bijlage 1, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICD en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Andere medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt kunnen maken voor het onderzoek.
  • Voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen geassocieerd met een vaccin en/of ernstige allergische reactie (bijv. anafylaxie) op een onderdeel van de onderzoeksinterventie(s).
  • Ontvangst van medicijnen bedoeld om COVID-19 te voorkomen.
  • Eerdere microbiologische diagnose van COVID-19.
  • Vorige COVID-19-vaccinatie anders dan Comirnaty (Pfizer)
  • Personen met een hoog risico op ernstige COVID-19 (bijv. BMI > 40, diabetes, hart- of longaandoening), die naar verwachting binnen de komende twee maanden een COVID-vaccin zullen krijgen.
  • Personen met immunosuppressie met bekende of vermoede immunodeficiëntie, zoals bepaald door de geschiedenis.
  • Personen met een actieve auto-immuunziekte die therapeutische interventie vereisen.
  • Ontvangst van systemische of lokale corticosteroïden.
  • Bloeddiathese of aandoening geassocieerd met langdurige bloeding die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie zou zijn voor intramusculaire injectie.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Geplande zwangerschap binnen vier weken na injectie.
  • Positieve serologische test op SARS-CoV-2 anti-N IgM en/of IgG-antilichamen bij screeningsbezoek.
  • SARS-CoV-2 PCR-positief mid-turbinaat/keeluitstrijkje bij de screening vóór ontvangst van de vaccindosis.
  • Deelname aan andere onderzoeken waarbij studieinterventie betrokken is binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en/of tijdens deelname aan het onderzoek.
  • Ontvangst van een ander niet-onderzoeksvaccin binnen 28 dagen, vóór ontvangst van de onderzoeksdosis.
  • Verwachte ontvangst van een ander niet-onderzoeksvaccin binnen 28 dagen, na toediening van de onderzoeksdosis.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Interventiegroep - intradermale vaccinatie met pleister
Deelnemers ontvangen 20 µg mRNA-1273-vaccin via de intradermale route met behulp van een toedieningssysteem met vaste micronaalden
Apparaat: stevige huidpleister met micronaald
intradermale vaccinatie met een huidpleister
Biologisch: mRNA-1273
toediening van mRNA-1273-vaccin
ACTIVE_COMPARATOR: Controlegroep - intramusculaire vaccinatie met standaardnaald
Deelnemers krijgen 20 µg mRNA-1273-vaccin via de intramusculaire route
Biologisch: mRNA-1273
toediening van mRNA-1273-vaccin
Apparaat: standaard naald
intramusculaire vaccinatie met een standaardnaald

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SARS-CoV-2-spike eiwit-specifieke bindende IgG-antilichaamniveaus
Tijdsspanne: 3 maanden
SARS-CoV-2-spike eiwit-specifieke bindende IgG-antilichaamniveaus
3 maanden
ongewenste gebeurtenissen
Tijdsspanne: 1 maand
lokale en systemische reacties na intradermale vaccinatie met een vaste micronaaldpleister
1 maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SARS CoV 2 neutraliseert antilichaamniveaus
Tijdsspanne: 3 maanden
SARS CoV 2 neutraliseert antilichaamniveaus
3 maanden
Aantal spike-eiwitspecifieke prolifererende B-cellen, plasmacellen en B-geheugencellen
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal spike-eiwitspecifieke prolifererende B-cellen, plasmacellen en B-geheugencellen
6 maanden
INF-gammaconcentratie en andere cytokinereacties na incubatie gedurende een nacht
Tijdsspanne: 3 maanden
INF-gammaconcentratie en andere cytokinereacties na incubatie gedurende een nacht
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anna H Roukens, MD PhD, Leiden University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 mei 2022

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 september 2022

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 april 2022

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

7 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

22 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL80101.058.22

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren