RNS 시스템 LGS 타당성 조사
Lennox-Gastaut 증후군 치료를 위한 시상피질 뇌반응 신경자극의 RNS 시스템 타당성 연구
항경련제에 불응성인 레녹스 가스토 증후군(LGS)이 있는 12세 이상 개인의 전신 발작 빈도를 줄이기 위한 보조 요법으로서 시상피질 네트워크의 뇌 반응 신경 자극에 대한 예비 안전성 및 유효성 데이터를 생성합니다.
의학적으로 난치성 LGS 환자의 치료로서 RNS 시스템의 사용 적응증을 확장하기 위한 후속 중추적 연구의 타당성과 최적 설계를 결정하는 것이 목적입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 LGS 환자의 전신 발작 치료를 위한 시상피질 네트워크의 조합된 양측 뇌 반응 신경자극에 대한 조기 안전성 및 효과의 예비 증거를 제공하도록 설계된 전향적 2단계 단일 맹검 타당성 교차 연구입니다. 20명의 참가자는 미국의 6개 종합 간질 센터에서 RNS 시스템으로 치료를 받게 됩니다. 등록은 10명씩 2개의 코호트로 진행됩니다. 첫 번째 코호트의 참가자 10명이 모두 치료 블록 1을 완료하고 중간 분석 기준이 충족되면 참가자 10명의 다음 코호트가 등록됩니다. 연구 연구는 6개의 연구 기간으로 구성됩니다.
- 기준선 기간
- 임플란트(수술)
- 수술 후 기간
- 블라인드 평가 기간(3개의 치료 블록으로 구성되며 그 중 하나는 가짜 자극임)
- 오픈라벨 기간
- 장기 후속 조치 기간
두 개의 신경자극기가 배치될 것입니다. 하나는 왼쪽의 측두엽 두개골에, 두 번째는 오른쪽의 상동 영역에 배치됩니다. 깊이 리드는 양측 CM을 대상으로 합니다. 피질 스트립 또는 깊이 리드는 전두엽 피질을 대상으로 합니다. 각 신경자극기는 두 개의 동측 리드에 연결됩니다. 하나는 전두엽 피질에 있고 다른 하나는 CM에 있습니다. 총 2개의 신경자극기와 4개의 리드가 이식됩니다. 맹검 평가 기간 동안 참가자는 무작위 순서로 3개의 다른 치료 블록(치료 블록 1, 치료 블록 2 및 치료 블록 3)을 거치게 됩니다. 블록 중 2개는 활성 자극 치료를 받고 블록 중 하나는 자극 치료를 하지 않습니다(가짜). 참가자와 간병인은 치료 상태에 대해 눈이 멀게 됩니다.
- 조건 A - 고주파 단기 자극의 적극적인 치료
- 조건 B - 저주파 롱 버스트 자극의 능동적 치료
- 가짜 - 무자극 치료
맹검 평가 기간을 완료한 후 참가자는 1년 공개 레이블 기간으로 전환하고 3개월마다 연구 약속을 잡습니다. 1년 공개 레이블 기간을 완료한 후 참가자는 장기 후속 조치 기간으로 전환됩니다. 장기 후속 조치 기간은 참가자가 이 연구를 완료하거나 이 연구가 끝날 때까지 3개월마다 약속을 잡고 최대 2년 동안 지속될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai Hospital
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New York, New York, 미국, 10016
- NYU Langone Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자는 첫 번째 코호트의 경우 15세 이상입니다. 두 번째 코호트의 경우 12세 이상. 적격성에 대한 연령 요건은 다음과 같이 코호트별로 다릅니다. 코호트 1의 연령 제한은 15세 이상이고 코호트 2의 연령 제한은 12세로 감소할 수 있습니다. NINDS와의 중간 데이터 분석 및 일치.
- 참가자는 2가지 이상의 항경련제를 시도했음에도 불구하고 허용되지 않는 약물 관련 부작용 없이 허용 가능한 발작 조절을 달성하지 못하는 것으로 정의되는 의학적으로 난치성 간질이 있습니다.
- 참여자는 등록 전 2개월 동안 매달 평균 5회 이상 발작을 일으켰습니다. 낙상 발작은 몸 전체, 몸통 또는 머리를 포함하는 간질 발작(무긴장 발작, 강직성 발작, 긴장 간대 발작 또는 근간대성 발작)으로 넘어지거나 부상을 입거나 의자에 쓰러질 수 있습니다.
- 참가자의 발작은 국소화되지 않았습니다.
- 참가자의 두피 기록 EEG는 다초점 스파이크, 느린 스파이크 및 파동 방전, 발작성 빠른 활동과 같은 LGS의 특징을 가지고 있습니다.
- 참가자는 (a) 등록 전 2개월 동안 안정적인 항경련제(ASM) 요법을 받아야 하고 (b) 맹검 평가 기간 동안 의학적으로 가능한 한 안정적인 요법을 계속 유지할 의향이 있어야 합니다. 급성 발작 클러스터에 대한 구조 약물은 허용됩니다. 안정적인 ASM 요법은 ASM을 도입하거나 중단하지 않고 ASM 용량을 25% 이상 변경하지 않는 것으로 정의됩니다.
- 참가자가 간질 치료를 위한 식이요법을 하고 있지 않거나, 참가자가 간질 치료를 위한 식이요법을 하고 있는 경우 (a) 등록 전 2개월 동안 안정적인 식단을 유지하고 (b) 의학적으로 가능한 한 안정적인 식단을 유지할 의향이 있어야 합니다. , 블라인드 평가 기간을 통해.
- 참가자에게 미주 신경 자극기(VNS)가 없거나 참가자가 VNS를 가지고 있는 경우 (a) 등록 전 2개월 동안 VNS를 꺼 두어야 하고 (b) 맹검 평가를 통해 VNS를 끈 상태로 유지할 의향이 있어야 합니다. 기간.
- 참가자는 남성이거나 외과적으로 불임이거나 폐경 후 2년이거나 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬, 차단 방법 또는 금욕)을 실천하는 가임 여성입니다.
- 참가자가 정보에 입각한 동의(또는 미성년자의 경우 동의)를 제공할 의사가 있습니다. 참가자가 동의하거나 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 경우 부모/법적 보호자는 정보에 입각한 동의를 제공할 의향이 있습니다.
- 참여자는 단독으로 또는 유능한 개인의 도움을 받아 발작 일지를 유지할 수 있습니다.
- 참가자는 학습 일정에 따라 학습 약속에 참석할 수 있습니다.
제외 기준:
- 참가자는 치료적 연구 약물 또는 장치 연구(다른 RNS 시스템 연구 포함)에 참여하고 있습니다.
- 참가자는 현재 뇌에 전기 에너지를 전달하는 전자 의료 기기를 이식받았습니다.
- 참가자는 현재 RNS Neurostimulator 또는 NeuroPace Leads를 이식받았습니다.
- 참가자는 현재 RNS 시스템 레이블에 따라 금기인 절차가 필요합니다.
- 참가자가 임신 중입니다.
- 참가자는 지난 6개월 동안 불안정한 정신 장애 진단을 받았거나 자살 시도 또는 표현된 의도가 있습니다.
- 조사자의 의견에 따르면 참가자는 임상적으로 중요하거나 불안정한 의학적 상태[알코올, 오피오이드, 기분전환용 대마초(치료 목적이 아님) 또는 기타 약물 사용 장애 포함] 또는 진행성 중추신경계 질환이 있습니다.
- 참가자는 항응고제를 복용하고 있습니다.
- 조사관의 의견에 따르면 참가자는 이 절차에 부적합한 후보입니다.
- 참가자는 전년도에 심인성 또는 비간질성 발작 진단을 받았습니다.
- 참가자는 전년도에 이유 없는 간질 지속증을 경험했습니다.
- 참가자는 지난 3개월 동안 간질 치료를 위해 치료 수술을 받았습니다. 등록 전 3개월 이상 간질 수술을 받은 참가자가 자격이 있습니다.
참고: 금기 사항은 NeuroPace 웹사이트(www.neuropace.com)에서 사용할 수 있는 RNS 시스템에 대한 최신 의사 라벨(매뉴얼)을 참조하십시오.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 조건 A
고주파수 짧은 버스트(HFSB: 100Hz, 160µs 펄스 폭, 200msec 버스트)
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RNS 시스템은 폐쇄 루프 반응 뇌 자극을 제공합니다.
Neurostimulator는 뇌의 전기적 활동을 모니터링하여 발작으로 이어질 수 있는 비정상적인 활동을 감지합니다.
비정상적인 활동이 감지되면 신경 자극기가 리드를 통해 뇌에 전기 자극을 전달하여 발작이 발생하기 전에 예방합니다.
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활성 비교기: 조건 B
저주파 롱 버스트(LFLB: 5Hz, 160µs 펄스 폭, 5초 버스트)
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RNS 시스템은 폐쇄 루프 반응 뇌 자극을 제공합니다.
Neurostimulator는 뇌의 전기적 활동을 모니터링하여 발작으로 이어질 수 있는 비정상적인 활동을 감지합니다.
비정상적인 활동이 감지되면 신경 자극기가 리드를 통해 뇌에 전기 자극을 전달하여 발작이 발생하기 전에 예방합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성: 연간 기기 관련 심각한 부작용(SADE) 비율
기간: 이식 후 12개월
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이식 후 12개월 및 24개월의 연간 SADE 비율의 95% 신뢰 구간의 하한은 각각 33.6% 및 22.0% 미만입니다(동시에 각각 SADE 비율 16.8% 및 11.0%의 두 배). RNS 시스템 중추 연구의 포인트)
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이식 후 12개월
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안전성: 연간 기기 관련 심각한 부작용(SADE) 비율
기간: 이식 후 24개월
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이식 후 12개월 및 24개월의 연간 SADE 비율의 95% 신뢰 구간의 하한은 각각 33.6% 및 22.0% 미만입니다(동시에 각각 SADE 비율 16.8% 및 11.0%의 두 배). RNS 시스템 중추 연구의 포인트)
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이식 후 24개월
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유효성: 블라인드 평가 기간(BEP) 응답자 비율
기간: 이식 후 12개월
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자극 조건(A 또는 B) 중 하나 또는 둘 다 동안 응답자 비율은 ≥ 30%입니다. 응답자 비율은 응답자인 참가자의 비율입니다. 이 연구에서 응답자는 해당 참가자의 이식 전 기준선과 비교하여 드롭 발작의 빈도가 35% 이상 감소한 참가자로 정의됩니다. |
이식 후 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성: 수술 후 SAE 비율
기간: 이식 후 4주
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임플란트 시술 후(수술 후 4주까지) SAE 비율의 95% 신뢰 구간의 하한은 24% 미만입니다(RNS 시스템 중추 연구에서 동일한 시점에서 SAE 비율 12%의 두 배). .
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이식 후 4주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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특정 관련성 SAE 비율
기간: 임플란트 후 12개월마다
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특정 관련성(기기 관련 여부)의 SAE의 연간 이벤트 비율은 연구 참여 시간에 따라 계산됩니다.
특히 관련된 SAE에는 다음과 관련된 SAE가 포함됩니다. 사망, 미란, 감염, 자살 경향, 우울증, 출혈, 발작 관련 손상 및 자극의 내약성
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임플란트 후 12개월마다
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정서적 상태
기간: 임플란트 후 4년까지
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감정적 상태(초기 진료 예약 시점의 연령에 따라 BDI-II 또는 BYI-II인 Beck Depression Inventory의 요약 점수 기준)는 이식 전 기준선과 처리 블록 1, 처리 블록 2, 처리 블록 3 및 오픈 라벨; 그 후 매 6개월마다 참가자가 연구에 참여합니다.
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임플란트 후 4년까지
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인지 기능
기간: 임플란트 후 2년까지
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주의를 포함하는 영역을 평가하기 위해 검증되고 표준화된 목록을 사용하여 신경심리학적 테스트에 의해 평가되는 신경심리학적 기능(Flanker Inhibitory Control and Attention Test).
인벤토리는 NIH Toolbox Cognition Battery에서 가져오고 맹검 평가 기간 종료 및 오픈 라벨 기간 종료뿐만 아니라 이식 전 기준선에 대한 요약 점수를 제시하여 설명합니다.
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임플란트 후 2년까지
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인지 기능
기간: 임플란트 후 2년까지
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기억을 포함하는 세 가지 영역을 평가하기 위해 검증되고 표준화된 목록을 사용하여 신경심리학적 테스트로 평가되는 신경심리학적 기능(그림 시퀀스 메모리 테스트).
인벤토리는 NIH Toolbox Cognition Battery에서 가져오고 맹검 평가 기간 종료 및 오픈 라벨 기간 종료뿐만 아니라 이식 전 기준선에 대한 요약 점수를 제시하여 설명합니다.
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임플란트 후 2년까지
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인지 기능
기간: 임플란트 후 2년까지
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어휘를 포함하는 세 가지 영역을 평가하기 위해 검증되고 표준화된 목록을 사용하여 신경심리학적 테스트로 평가되는 신경심리학적 기능(그림 어휘 테스트).
인벤토리는 NIH Toolbox Cognition Battery에서 가져오고 맹검 평가 기간 종료 및 오픈 라벨 기간 종료뿐만 아니라 이식 전 기준선에 대한 요약 점수를 제시하여 설명합니다.
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임플란트 후 2년까지
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발작 횟수의 중앙값 변화율
기간: 임플란트 후 4년까지
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개수의 중앙값 백분율 변화:
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임플란트 후 4년까지
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발작 일수
기간: 임플란트 후 4년까지
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일:
논드롭 발작은 결신 발작, 근간대성 발작 또는 넘어지지 않는 무력 발작 또는 긴장 발작으로 정의됩니다. |
임플란트 후 4년까지
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QOLIE-AD-48로 측정한 참여자의 삶의 질
기간: 임플란트 후 4년까지
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이식 전 기준선과 처리 블록 1, 처리 블록 2, 처리 블록 3 및 오픈 라벨로의 전환 시 삶의 질; 그 후 6개월마다 참가자는 QOLIE-AD-48(평가 시점의 연령에 따라 12-17세에 대해 검증됨)에 따라 연구에 참여합니다.
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임플란트 후 4년까지
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QOLIE-31-P로 측정한 참여자의 삶의 질
기간: 임플란트 후 4년까지
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이식 전 기준선과 처리 블록 1, 처리 블록 2, 처리 블록 3 및 오픈 라벨로의 전환 시 삶의 질; QOLIE-31-P(평가 시점의 연령에 따라 18세 이상에 대해 검증됨)에 따라 참가자가 연구에 참여한 이후 6개월마다.
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임플란트 후 4년까지
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간병인 부담
기간: 임플란트 후 4년까지
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치료 블록 1, 치료 블록 2, 치료 블록 3 및 오픈 라벨로의 전환뿐만 아니라 이식 전 기준선에 대한 간병인 부담; 그 후 6개월마다 참가자가 연구에 참여하는 동안 다음 척도에 따라: • 수정 간병인 긴장 지수(MCSI) |
임플란트 후 4년까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Martha Morrell, MD, NeuroPace, Inc.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NP10015
- UH3NS109557 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
다음 데이터 유형은 BRAIN Initiative(DABI)용 Data Archive에 업로드됩니다.
- 의료 영상: MRI, CT
- 신경생리학적 기록: 두개내 EEG 기록
- RNS Neurostimulator에서 수집한 데이터는 분석을 위해 재형식화되었습니다.
- 임상 시험 결과 및 종점 데이터.
- 피험자에 대한 치료 조건 상태.
데이터는 6개월마다 업로드됩니다. 액세스가 제한되며 요청해야 합니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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