Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

RNS-systeem LGS-haalbaarheidsstudie

11 september 2026 bijgewerkt door: NeuroPace

RNS-systeem haalbaarheidsstudie van thalamocorticale hersen-responsieve neurostimulatie voor de behandeling van het syndroom van Lennox-Gastaut

Om voorlopige veiligheids- en effectiviteitsgegevens te genereren voor op de hersenen reagerende neurostimulatie van thalamocorticale netwerken als aanvullende therapie bij het verminderen van de frequentie van gegeneraliseerde aanvallen bij personen van 12 jaar of ouder met Lennox Gastaut Syndroom (LGS) die ongevoelig zijn voor anti-epileptische medicatie.

De bedoeling is om de haalbaarheid en het optimale ontwerp van een volgende hoofdstudie te bepalen om de indicatie voor gebruik van het RNS-systeem als behandeling voor patiënten met medisch hardnekkige LGS uit te breiden.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een prospectieve tweetraps enkelblinde cross-over haalbaarheidsstudie die is opgezet om vroege veiligheid en voorlopig bewijs van effectiviteit te leveren voor gecombineerde bilaterale hersen-responsieve neurostimulatie van thalamocorticale netwerken voor de behandeling van gegeneraliseerde aanvallen bij patiënten met LGS. Twintig deelnemers zullen worden behandeld met het RNS-systeem in zes uitgebreide epilepsiecentra in de VS. De inschrijving vindt plaats in twee cohorten van 10. Zodra alle 10 deelnemers van het eerste cohort behandelingsblok 1 hebben voltooid en aan de tussentijdse analysecriteria is voldaan, wordt het volgende cohort van 10 deelnemers ingeschreven. Het onderzoek omvat zes studieperiodes:

  1. Basislijnperiode
  2. Implantaat (chirurgie)
  3. Postoperatieve periode
  4. Geblindeerde evaluatieperiode (die bestaat uit 3 behandelingsblokken, waarvan er één een schijnstimulatie is)
  5. Open labelperiode
  6. Follow-upperiode op lange termijn

Er worden twee neurostimulatoren geplaatst: één in de pariëtotemporale schedel aan de linkerkant en de tweede in het homologe gebied aan de rechterkant. Diepteleads richten zich op de bilaterale CM. Corticale strip of diepteleads richten zich op de prefrontale cortex. Elke neurostimulator wordt aangesloten op twee ipsilaterale afleidingen: één in de prefrontale cortex en één in de CM. Er worden in totaal twee neurostimulatoren en vier elektroden geïmplanteerd. Tijdens de geblindeerde evaluatieperiode doorloopt de deelnemer 3 verschillende behandelingsblokken (behandelingsblok 1, behandelingsblok 2 en behandelingsblok 3) in willekeurige volgorde. Twee van de blokken krijgen een actieve stimulatiebehandeling en een van de blokken krijgt geen (schijn)stimulatiebehandeling. De deelnemer en verzorger zullen blind zijn voor de behandelingsconditie.

  • Voorwaarde A - actieve behandeling van hoogfrequente korte burst-stimulatie
  • Conditie B - actieve behandeling van laagfrequente lange burst-stimulatie
  • Sham - geen stimulatiebehandeling

Na het voltooien van de geblindeerde evaluatieperiode gaat de deelnemer over naar de 1-jarige open-labelperiode en heeft hij elke 3 maanden studieafspraken. Na het voltooien van de 1-jarige Open Label Periode gaat de deelnemer over naar de Long Term Follow-up Periode. De langdurige follow-upperiode kan tot 2 jaar duren met afspraken om de 3 maanden totdat de deelnemer dit onderzoek voltooit of dit onderzoek eindigt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer is 15 jaar of ouder voor eerste cohort; 12 jaar of ouder voor tweede cohort. Houd er rekening mee dat de leeftijdsvereisten om in aanmerking te komen per cohort verschillen, als volgt: de leeftijdsgrens voor cohort 1 is 15 jaar en ouder en de leeftijdsgrens voor cohort 2 kan worden verlaagd tot 12 jaar, in afwachting van een DSMB-aanbevelingsbrief, gebaseerd op beoordeling van tussentijdse data-analyse en afstemming met NINDS.
  • Deelnemer heeft medisch hardnekkige epilepsie, gedefinieerd als het niet bereiken van aanvaardbare aanvalscontrole zonder onaanvaardbare medicatiegerelateerde bijwerkingen, ondanks proeven met 2 of meer anti-epileptica.
  • De deelnemer had gemiddeld ≥ 5 druppelaanvallen per maand in de 2 maanden voorafgaand aan inschrijving. Een valaanval wordt gedefinieerd als een epileptische aanval (atonische, tonische, tonisch-clonische of myoclonische) waarbij het hele lichaam, de romp of het hoofd betrokken is en die leidt of zou kunnen leiden tot een val, verwonding of onderuitzakken in een stoel.
  • De aanvallen van de deelnemer zijn niet-gelokaliseerd.
  • Het door de hoofdhuid geregistreerde EEG van de deelnemer heeft kenmerken van LGS, zoals multifocale piek, langzame piek- en golfontladingen en paroxysmale snelle activiteit.
  • De deelnemer moet (a) een stabiel anti-epileptisch medicatie (ASM)-regime hebben gedurende de 2 maanden voorafgaand aan inschrijving en (b) bereid zijn om het stabiele regime te behouden, voor zover medisch mogelijk, gedurende de geblindeerde evaluatieperiode; noodmedicatie voor clusters van acute aanvallen is toegestaan. Een stabiel ASM-regime wordt gedefinieerd als geen introductie of stopzetting van een ASM en geen verandering in een ASM-dosis van meer dan 25%.
  • Deelnemer volgt geen therapeutisch dieet voor epilepsie, of als deelnemer een therapeutisch dieet voor epilepsie volgt, moet hij (a) een stabiel dieet volgen gedurende de 2 maanden voorafgaand aan inschrijving en (b) bereid zijn om op het stabiele dieet te blijven, voor zover medisch mogelijk , via de geblindeerde evaluatieperiode.
  • De deelnemer heeft geen nervus vagusstimulator (VNS), of als de deelnemer wel een VNS heeft, moet hij (a) de VNS uitgeschakeld hebben gedurende de 2 maanden voorafgaand aan inschrijving en (b) bereid zijn om bij de VNS uitgeschakeld te blijven tijdens de geblindeerde evaluatie Punt uit.
  • De deelnemer is een man of een vrouw in de vruchtbare leeftijd die chirurgisch steriel is, 2 jaar postmenopauzaal is, of een betrouwbare anticonceptiemethode toepast (hormonaal, barrièremethode of onthouding).
  • Deelnemer is bereid geïnformeerde toestemming te geven (of instemming, indien minderjarig); als de deelnemer instemt of geen geïnformeerde toestemming kan geven, is de ouder/wettelijke voogd bereid om geïnformeerde toestemming te geven.
  • De deelnemer kan alleen of met de hulp van een bevoegd persoon een aanvalslogboek bijhouden.
  • Deelnemer is in staat om studieafspraken bij te wonen volgens het studierooster.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemer neemt deel aan een therapeutisch onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen (inclusief andere onderzoeken naar het RNS-systeem).
  • Bij de deelnemer is momenteel een elektronisch medisch apparaat geïmplanteerd dat elektrische energie aan de hersenen levert.
  • Bij de deelnemer is momenteel een RNS-neurostimulator of NeuroPace-leads geïmplanteerd.
  • Deelnemer vereist procedures die gecontra-indiceerd zijn op basis van de huidige RNS-systeemlabels.
  • Deelnemer is zwanger.
  • Deelnemer heeft een gediagnosticeerde onstabiele psychiatrische stoornis of een poging tot of uitdrukkelijke intentie tot zelfmoord in de afgelopen 6 maanden.
  • Volgens de onderzoeker heeft de deelnemer een klinisch significante of onstabiele medische aandoening [waaronder alcohol, opioïden, recreatieve cannabis (niet voor therapeutische doeleinden) of andere drugsgebruiksstoornis] of een progressieve ziekte van het centrale zenuwstelsel.
  • Deelnemer gebruikt eventuele antistollingsmiddelen.
  • Deelnemer is naar het oordeel van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat voor deze procedure.
  • Deelnemer is in het voorgaande jaar gediagnosticeerd met psychogene of niet-epileptische aanvallen.
  • Deelnemer heeft in het voorgaande jaar een niet-uitgelokte status epilepticus ervaren.
  • Deelnemer heeft in de voorgaande 3 maanden een therapeutische operatie ondergaan om epilepsie te behandelen. Deelnemers die meer dan 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving een epilepsieoperatie hebben ondergaan, komen in aanmerking.

Opmerking: Raadpleeg voor contra-indicaties de huidige artsenlabels (handleidingen) voor het RNS-systeem die beschikbaar zijn op de NeuroPace-website (www.neuropace.com).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Conditie A
hoogfrequente korte bursts (HFSB: 100 Hz, 160 µs pulsbreedte, 200 msec burst)
Apparaat: RNS-systeem
Het RNS-systeem zorgt voor responsieve hersenstimulatie met een gesloten lus. De neurostimulator bewaakt de elektrische activiteit van de hersenen om abnormale activiteit te detecteren die tot een aanval kan leiden. Als abnormale activiteit wordt gedetecteerd, geeft de neurostimulator elektrische stimulatie af aan de hersenen via de geleidingsdraden om de aanval te helpen voorkomen voordat deze optreedt.
Actieve vergelijker: Conditie B
laagfrequente lange bursts (LFLB: 5 Hz, 160 µs pulsbreedte, 5 sec burst)
Apparaat: RNS-systeem
Het RNS-systeem zorgt voor responsieve hersenstimulatie met een gesloten lus. De neurostimulator bewaakt de elektrische activiteit van de hersenen om abnormale activiteit te detecteren die tot een aanval kan leiden. Als abnormale activiteit wordt gedetecteerd, geeft de neurostimulator elektrische stimulatie af aan de hersenen via de geleidingsdraden om de aanval te helpen voorkomen voordat deze optreedt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid: Jaarlijks aantal apparaatgerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (SADE).
Tijdsspanne: 12 maanden na implantatie
De ondergrens van het 95%-betrouwbaarheidsinterval van het jaarlijkse SADE-percentage op maand 12 en 24 na implantatie is minder dan respectievelijk 33,6% en 22,0% (tweemaal het SADE-percentage van respectievelijk 16,8% en 11,0% op hetzelfde moment punten in de hoofdstudie van het RNS-systeem)
12 maanden na implantatie
Veiligheid: Jaarlijks aantal apparaatgerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (SADE).
Tijdsspanne: 24 maanden na implantatie
De ondergrens van het 95%-betrouwbaarheidsinterval van het jaarlijkse SADE-percentage op maand 12 en 24 na implantatie is minder dan respectievelijk 33,6% en 22,0% (tweemaal het SADE-percentage van respectievelijk 16,8% en 11,0% op hetzelfde moment punten in de hoofdstudie van het RNS-systeem)
24 maanden na implantatie
Effectiviteit: Geblindeerde evaluatieperiode (BEP) responder rate
Tijdsspanne: 12 maanden na implantatie

Het percentage responders tijdens één of beide stimulatiecondities (A of B) is ≥ 30%.

Het responderpercentage is het percentage deelnemers dat responder is. Een responder in deze studie wordt gedefinieerd als een deelnemer die een vermindering van ≥ 35% heeft in de frequentie van valaanvallen in vergelijking met de pre-implantaire basislijn van die deelnemer.
12 maanden na implantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid: SAE-percentage na operatie
Tijdsspanne: 4 weken na implantatie
De ondergrens van het 95%-betrouwbaarheidsinterval van het SAE-percentage na de implantatieprocedure (tot en met 4 weken na de operatie) is minder dan 24% (twee keer het SAE-percentage van 12% op hetzelfde tijdstip in het hoofdonderzoek van het RNS-systeem) .
4 weken na implantatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage SAE's van bijzonder belang
Tijdsspanne: Elke 12 maanden na implantatie
Het jaarlijkse aantal SAE's van bijzonder belang (apparaatgerelateerd of niet) wordt berekend over de tijd van studiedeelname. SAE's die van bijzonder belang zijn, zijn onder meer die met betrekking tot: overlijden, erosie, infectie, suïcidaliteit, depressie, bloeding, aan aanvallen gerelateerd letsel en verdraagbaarheid van stimulatie
Elke 12 maanden na implantatie
Affectieve status
Tijdsspanne: Implantaat tot 4 jaar na implantatie
De affectieve status (door samenvattende scores van de Beck Depression Inventory, ofwel de BDI-II of BYI-II, afhankelijk van de leeftijd op het moment van de eerste afspraak in de kliniek) zal worden beschreven voor de pre-implantatie baseline, evenals bij de overgang naar Behandelingsblok 1, Behandelingsblok 2, Behandelingsblok 3 en Open Label; en voor elke 6 maanden daarna dat de deelnemer aan het onderzoek deelneemt.
Implantaat tot 4 jaar na implantatie
Cognitieve functie
Tijdsspanne: Implantatie tot 2 jaar na implantatie
Neuropsychologisch functioneren zoals beoordeeld door neuropsychologische tests met gevalideerde, gestandaardiseerde inventarissen om domeinen te beoordelen die aandacht omvatten (Flanker Inhibitory Control and Attention Test). De inventaris is afkomstig uit de NIH Toolbox Cognition Battery en zal worden beschreven door samenvattende scores te presenteren voor de pre-implantatie baseline, evenals voor het einde van de geblindeerde evaluatieperiode en voor het einde van de open-labelperiode.
Implantatie tot 2 jaar na implantatie
Cognitieve functie
Tijdsspanne: Implantatie tot 2 jaar na implantatie
Neuropsychologisch functioneren zoals beoordeeld door neuropsychologische tests met gevalideerde, gestandaardiseerde inventarissen om drie domeinen te beoordelen, waaronder geheugen (Picture Sequence Memory Test). De inventaris is afkomstig uit de NIH Toolbox Cognition Battery en zal worden beschreven door samenvattende scores te presenteren voor de pre-implantatie baseline, evenals voor het einde van de geblindeerde evaluatieperiode en voor het einde van de open-labelperiode.
Implantatie tot 2 jaar na implantatie
Cognitieve functie
Tijdsspanne: Implantatie tot 2 jaar na implantatie
Neuropsychologisch functioneren zoals beoordeeld door neuropsychologische tests met gevalideerde, gestandaardiseerde inventarissen om drie domeinen te beoordelen, waaronder woordenschat (Picture Vocabulary Test). De inventaris is afkomstig uit de NIH Toolbox Cognition Battery en zal worden beschreven door samenvattende scores te presenteren voor de pre-implantatie baseline, evenals voor het einde van de geblindeerde evaluatieperiode en voor het einde van de open-labelperiode.
Implantatie tot 2 jaar na implantatie
Mediane procentuele verandering in het aantal aanvallen
Tijdsspanne: Implantaat tot 4 jaar na implantatie

Mediane procentuele verandering in tellingen van:

  • Drop aanvallen, en
  • Tonisch-clonische aanvallen tijdens beide stimulatiecondities (A en B), en elk jaar daarna tijdens deelname aan het onderzoek, vergeleken met de pre-implantaire basislijn van die deelnemer
Implantaat tot 4 jaar na implantatie
Dagen met toevallen
Tijdsspanne: Implantaat tot 4 jaar na implantatie

Dagen met:

  • Elk type aanval
  • Laat aanvallen vallen
  • Non-drop-aanvallen tijdens pre-implantatie basislijn, tijdens beide stimulatiecondities (A en B), en elk jaar daarna tijdens deelname aan het onderzoek.

Een non-drop-aanval wordt gedefinieerd als een absentie-aanval, een myoclonische aanval of een atonische of tonische aanval die niet tot een val leidt.
Implantaat tot 4 jaar na implantatie
De kwaliteit van leven van deelnemers zoals gemeten door de QOLIE-AD-48
Tijdsspanne: Implantaat tot 4 jaar na implantatie
Kwaliteit van leven voor de pre-implantaire basislijn, evenals bij de overgangen naar behandelingsblok 1, behandelingsblok 2, behandelingsblok 3 en open-label; en voor elke 6 maanden daarna dat de deelnemer deelneemt aan het onderzoek volgens de QOLIE-AD-48 (gevalideerd voor de leeftijd van 12-17 jaar, afhankelijk van de leeftijd op het moment van beoordeling).
Implantaat tot 4 jaar na implantatie
De kwaliteit van leven van de deelnemer zoals gemeten door de QOLIE-31-P
Tijdsspanne: Implantaat tot 4 jaar na implantatie
Kwaliteit van leven voor de pre-implantaire basislijn, evenals bij de overgangen naar behandelingsblok 1, behandelingsblok 2, behandelingsblok 3 en open-label; en voor elke 6 maanden daarna dat de deelnemer aan het onderzoek deelneemt, volgens de QOLIE-31-P (gevalideerd voor 18 jaar en ouder, afhankelijk van de leeftijd op het moment van beoordeling).
Implantaat tot 4 jaar na implantatie
Verzorger last
Tijdsspanne: Implantaat tot 4 jaar na implantatie

Belasting van de zorgverlener voor de pre-implantaire basislijn, evenals bij de overgangen naar behandelingsblok 1, behandelingsblok 2, behandelingsblok 3 en open-label; en voor elke 6 maanden daarna dat de deelnemer aan het onderzoek deelneemt, volgens de volgende schalen:

• Gewijzigde Caregiver Strain Index (MCSI)
Implantaat tot 4 jaar na implantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NeuroPace

Medewerkers

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Florida

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Martha Morrell, MD, NeuroPace, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 oktober 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 november 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NP10015
  • UH3NS109557 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De volgende datatypes worden geüpload naar het Data Archief voor het BRAIN Initiative (DABI):

  • Medische beeldvorming: MRI, CT
  • Neurofysiologische opnames: intracraniale EEG-opnames
  • Gegevens verzameld van RNS Neurostimulator, geherformatteerd voor analyse.
  • Klinische proefresultaten en eindpuntgegevens.
  • Status van behandelingsconditie voor proefpersonen.

De gegevens worden elke 6 maanden geüpload. De toegang is beperkt en moet worden aangevraagd.

IPD-tijdsbestek voor delen

De dataset en alle ondersteunende documentatie (inclusief maar niet beperkt tot het studieprotocol, statistisch analyseplan en datadictionary) die nodig zijn voor de analyse van de gegevens zullen beschikbaar worden gesteld binnen één jaar na de primaire publicatie of binnen 18 maanden na de laatste studie bezoek van de laatste proefpersoon, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

IPD-toegangscriteria voor delen

Aanvragers zullen een cv verstrekken, een beschrijving van hun middelen en faciliteiten, samen met een beschrijving van hun geplande analyses. Verzoeken zullen worden beoordeeld door een Research Review Committee bij NeuroPace in overeenstemming met het NeuroPace-beleid voor het delen van gegevens. Goedgekeurde verzoeken vereisen uitvoering van een overeenkomst voor gegevenstoegang op basis van het bestaande sjabloon van NeuroPace.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren