Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Технико-экономическое обоснование LGS системы RNS

11 сентября 2026 г. обновлено: NeuroPace

Технико-экономическое обоснование таламокортикальной мозговой нейростимуляции для лечения синдрома Леннокса-Гасто

Получить предварительные данные о безопасности и эффективности мозговой нейростимуляции таламокортикальных сетей в качестве дополнительной терапии для снижения частоты генерализованных припадков у лиц в возрасте 12 лет и старше с синдромом Леннокса-Гасто (СЛГ), невосприимчивых к противосудорожным препаратам.

Цель состоит в том, чтобы определить осуществимость и оптимальный дизайн последующего опорного исследования, чтобы расширить показания для использования системы RNS в качестве лечения пациентов с трудноизлечимым LGS.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой проспективное двухэтапное простое слепое перекрестное исследование осуществимости, предназначенное для обеспечения ранней безопасности и предварительных доказательств эффективности комбинированной двусторонней нейростимуляции таламокортикальных сетей головного мозга для лечения генерализованных судорог у пациентов с LGS. Двадцать участников будут проходить лечение с помощью системы RNS в шести комплексных центрах эпилепсии в США. Регистрация будет разделена на две группы по 10 человек. Как только все 10 участников первой группы завершат блок лечения 1 и будут выполнены критерии промежуточного анализа, будет зачислена следующая группа из 10 участников. Исследование включает шесть периодов исследования:

  1. Базовый период
  2. Имплантат (хирургия)
  3. Послеоперационный период
  4. Слепой период оценки (который состоит из 3 лечебных блоков, один из которых представляет собой фиктивную стимуляцию)
  5. Период открытой этикетки
  6. Долгосрочный период наблюдения

Будут установлены два нейростимулятора: один в теменно-височной области черепа слева, второй в гомологичной области справа. Глубинные отведения будут нацелены на двусторонний CM. Кортикальные полоски или глубинные отведения будут нацелены на префронтальную кору. Каждый нейростимулятор будет подключен к двум ипсилатеральным отведениям: одному в префронтальной коре и одному в СМ. Всего будет имплантировано два нейростимулятора и четыре электрода. В течение периода слепой оценки участник пройдет через 3 различных лечебных блока (лечебный блок 1, лечебный блок 2 и лечебный блок 3) в случайном порядке. Два блока будут иметь активную стимуляцию, а один из блоков не будет (фиктивной) стимуляции. Участник и опекун не будут осведомлены о состоянии лечения.

  • Условие А - активное лечение высокочастотной стимуляцией короткими импульсами
  • Состояние B - активное лечение низкочастотной стимуляцией длинными импульсами.
  • Симуляция - лечение без стимуляции

После завершения периода слепой оценки участник перейдет на 1-летний период открытой этикетки и будет проходить обучение каждые 3 месяца. После завершения годичного периода открытой этикетки участник перейдет к периоду долгосрочного наблюдения. Период долгосрочного наблюдения может длиться до 2 лет с назначениями каждые 3 месяца до тех пор, пока участник не завершит это исследование или не закончится это исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

15 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участнику 15 лет и старше для первой когорты; 12 лет и старше для второй когорты. Обратите внимание, что возрастные требования для участия различаются в зависимости от когорты следующим образом: возрастное ограничение для когорты 1 составляет 15 лет и старше, а возрастное ограничение для когорты 2 может быть снижено до 12 лет в ожидании рекомендательного письма DSMB на основе обзора промежуточный анализ данных и согласование с NINDS.
  • У участника есть неизлечимая с медицинской точки зрения эпилепсия, определяемая как неспособность достичь приемлемого контроля над приступами без неприемлемых побочных эффектов, связанных с лекарствами, несмотря на испытания 2 или более противосудорожных препаратов.
  • У участника было в среднем ≥ 5 дроп-припадков в месяц в течение 2 месяцев, предшествовавших включению в исследование. Дроп-припадок определяется как эпилептический припадок (атонический, тонический, тонико-клонический или миоклонический), вовлекающий все тело, туловище или голову, который приводит или может привести к падению, травме или падению со стула.
  • Приступы у участника нелокализованы.
  • ЭЭГ, записанная на скальпе участника, имеет признаки LGS, такие как многоочаговый спайк, медленные спайковые и волновые разряды и пароксизмальная быстрая активность.
  • Участник должен (a) иметь стабильный режим приема противосудорожных препаратов (ASM) в течение 2 месяцев, предшествующих зачислению, и (b) быть готовым продолжать стабильный режим, насколько это возможно с медицинской точки зрения, в течение периода слепой оценки; Разрешены препараты неотложной помощи при острых приступах. Стабильный режим приема АСМ определяется как отсутствие введения или прекращения приема АСМ, а также отсутствие изменения дозы АСМ более чем на 25%.
  • Участник не находится на терапевтической диете для лечения эпилепсии или, если участник находится на терапевтической диете для лечения эпилепсии, должен (а) соблюдать стабильную диету в течение 2 месяцев, предшествующих зачислению, и (б) быть готовым оставаться на стабильной диете, насколько это возможно с медицинской точки зрения. , через период слепой оценки.
  • У участника нет стимулятора блуждающего нерва (ВНС), или, если у участника есть ВНС, он должен (а) отключить ВНС в течение 2 месяцев, предшествующих зачислению, и (б) быть готовым остаться с выключенным ВНС на протяжении слепой оценки. Период.
  • Участником является мужчина или женщина детородного возраста, хирургически бесплодные, в постменопаузе 2 года или применяющие надежный метод контрацепции (гормональный, барьерный метод или воздержание).
  • Участник готов дать информированное согласие (или согласие, если он несовершеннолетний); если участник соглашается или не может дать информированное согласие, родитель/законный опекун готов дать информированное согласие.
  • Участник может вести журнал изъятий самостоятельно или с помощью компетентного лица.
  • Участник может посещать учебные занятия в соответствии с расписанием занятий.

Критерий исключения:

  • Участник участвует в исследовании терапевтического исследуемого препарата или устройства (включая другие исследования системы RNS).
  • В настоящее время участнику имплантировано электронное медицинское устройство, которое подает электрическую энергию в мозг.
  • В настоящее время участнику имплантирован нейростимулятор RNS или электроды NeuroPace.
  • Участнику требуются процедуры, которые противопоказаны на основании текущей маркировки системы RNS.
  • Участница беременна.
  • У участника диагностировано нестабильное психическое расстройство или любая попытка или выраженное намерение самоубийства в течение предшествующих 6 месяцев.
  • По мнению исследователя, у участника есть клинически значимое или нестабильное состояние здоровья [включая алкоголь, опиоиды, рекреационное употребление каннабиса (не в терапевтических целях) или другое расстройство, связанное с употреблением наркотиков] или прогрессирующее заболевание центральной нервной системы.
  • Участник принимает любые антикоагулянты.
  • По мнению исследователя, участник не подходит для этой процедуры.
  • У участника были диагностированы психогенные или неэпилептические припадки в предыдущем году.
  • Участник перенес неспровоцированный эпилептический статус в предыдущем году.
  • Участник перенес терапевтическую операцию по лечению эпилепсии в предшествующие 3 месяца. Участники, перенесшие операцию по поводу эпилепсии более чем за 3 месяца до регистрации, имеют право на участие.

Примечание. Информацию о противопоказаниях см. в действующей медицинской маркировке (руководствах) для системы RNS, доступной на веб-сайте NeuroPace (www.neuropace.com).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Условие А
высокочастотные короткие импульсы (HFSB: 100 Гц, ширина импульса 160 мкс, пакет 200 мс)
Устройство: Система РНС
Система RNS обеспечивает стимуляцию мозга с обратной связью. Нейростимулятор контролирует электрическую активность мозга, чтобы обнаружить аномальную активность, которая может привести к припадку. При обнаружении аномальной активности нейростимулятор подает электрическую стимуляцию в мозг через электроды, чтобы помочь предотвратить припадок до его возникновения.
Активный компаратор: Состояние Б
низкочастотные длинные всплески (LFLB: 5 Гц, ширина импульса 160 мкс, всплеск 5 с)
Устройство: Система РНС
Система RNS обеспечивает стимуляцию мозга с обратной связью. Нейростимулятор контролирует электрическую активность мозга, чтобы обнаружить аномальную активность, которая может привести к припадку. При обнаружении аномальной активности нейростимулятор подает электрическую стимуляцию в мозг через электроды, чтобы помочь предотвратить припадок до его возникновения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность: ежегодная частота серьезных нежелательных явлений, связанных с устройством (SADE).
Временное ограничение: 12 месяцев после имплантации
Нижний предел 95% доверительного интервала годовой частоты SADE через 12 и 24 месяца после имплантации составляет менее 33,6% и 22,0% соответственно (удвоенный показатель SADE 16,8% и 11,0% соответственно в то же время). баллы в базовом исследовании системы RNS)
12 месяцев после имплантации
Безопасность: ежегодная частота серьезных нежелательных явлений, связанных с устройством (SADE).
Временное ограничение: 24 месяца после имплантации
Нижний предел 95% доверительного интервала годовой частоты SADE через 12 и 24 месяца после имплантации составляет менее 33,6% и 22,0% соответственно (удвоенный показатель SADE 16,8% и 11,0% соответственно в то же время). баллы в базовом исследовании системы RNS)
24 месяца после имплантации
Эффективность: доля ответивших в период слепой оценки (BEP)
Временное ограничение: 12 месяцев после имплантации

Частота респондеров во время одного или обоих условий стимуляции (A или B) составляет ≥ 30%.

Доля респондентов — это доля участников, которые являются респондентами. Ответчик в этом исследовании определяется как участник, у которого наблюдается снижение частоты дроп-припадков на ≥ 35% по сравнению с исходным уровнем этого участника до имплантации.
12 месяцев после имплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность: послеоперационная частота SAE
Временное ограничение: 4 недели после имплантации
Нижний предел 95% доверительного интервала частоты СНЯ после процедуры имплантации (через 4 недели после операции) составляет менее 24% (удвоенный показатель СНЯ, составляющий 12% в тот же момент времени в опорном исследовании системы RNS). .
4 недели после имплантации

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота СНЯ, имеющих особое значение
Временное ограничение: Каждые 12 месяцев после имплантации
Ежегодная частота возникновения особо значимых СНЯ (связанных с устройством или нет) будет рассчитываться в зависимости от времени участия в исследовании. СНЯ, имеющие особое значение, включают те, которые связаны со смертью, эрозией, инфекцией, суицидальными наклонностями, депрессией, кровотечением, травмой, связанной с судорогами, и переносимостью стимуляции.
Каждые 12 месяцев после имплантации
Аффективный статус
Временное ограничение: Имплантат через 4 года после имплантации
Аффективный статус (по суммарным баллам из опросника депрессии Бека, либо BDI-II, либо BYI-II, в зависимости от возраста на момент первоначального визита в клинику) будет описан для исходного уровня до имплантации, а также при переходе к блок лечения 1, блок лечения 2, блок лечения 3 и открытая этикетка; и за каждые последующие 6 месяцев, в течение которых участник находится в исследовании.
Имплантат через 4 года после имплантации
Когнитивные функции
Временное ограничение: Имплантат через 2 года после имплантации
Нейропсихологическое функционирование, оцениваемое с помощью нейропсихологического тестирования с утвержденными стандартизированными опросниками для оценки доменов, включающих внимание (тест Фланкера на ингибиторный контроль и внимание). Инвентаризация взята из Батареи познания NIH Toolbox и будет описана путем представления сводных баллов для исходного уровня до имплантации, а также на конец периода слепой оценки и на конец периода открытой этикетки.
Имплантат через 2 года после имплантации
Когнитивные функции
Временное ограничение: Имплантат через 2 года после имплантации
Нейропсихологическое функционирование, оцениваемое с помощью нейропсихологического тестирования с использованием утвержденных стандартизированных опросников для оценки трех доменов, включающих память (тест на память с последовательностью изображений). Инвентаризация взята из Батареи познания NIH Toolbox и будет описана путем представления сводных баллов для исходного уровня до имплантации, а также на конец периода слепой оценки и на конец периода открытой этикетки.
Имплантат через 2 года после имплантации
Когнитивные функции
Временное ограничение: Имплантат через 2 года после имплантации
Нейропсихологическое функционирование, оцениваемое с помощью нейропсихологического тестирования с использованием утвержденных стандартизированных опросников для оценки трех доменов, включающих словарный запас (тест на словарный запас в картинках). Инвентаризация взята из Батареи познания NIH Toolbox и будет описана путем представления сводных баллов для исходного уровня до имплантации, а также на конец периода слепой оценки и на конец периода открытой этикетки.
Имплантат через 2 года после имплантации
Среднее процентное изменение количества припадков
Временное ограничение: Имплантат через 4 года после имплантации

Среднее процентное изменение количества:

  • Капельные приступы и
  • Тонико-клонические судороги во время обоих условий стимуляции (A и B) и каждый год после этого во время участия в исследовании по сравнению с исходным уровнем этого участника до имплантации
Имплантат через 4 года после имплантации
Дни с приступами
Временное ограничение: Имплантат через 4 года после имплантации

Дней с:

  • Любой тип приступа
  • Дроп-припадки
  • Приступы без капель во время исходного уровня до имплантации, во время обоих условий стимуляции (A и B) и каждый год после этого во время участия в исследовании.

Недропный припадок определяется как абсансный припадок, миоклонический припадок или атонический или тонический припадок, не приводящий к падению.
Имплантат через 4 года после имплантации
Качество жизни участников, измеренное QOLIE-AD-48
Временное ограничение: Имплантат через 4 года после имплантации
Качество жизни на исходном уровне до имплантации, а также при переходе к Блоку лечения 1, Блоку лечения 2, Блоку лечения 3 и Open Label; и за каждые последующие 6 месяцев, в течение которых участник находится в исследовании в соответствии с QOLIE-AD-48 (утверждено для возраста 12–17 лет, в зависимости от возраста на момент оценки).
Имплантат через 4 года после имплантации
Качество жизни участников, измеренное QOLIE-31-P
Временное ограничение: Имплантат через 4 года после имплантации
Качество жизни на исходном уровне до имплантации, а также при переходе к Блоку лечения 1, Блоку лечения 2, Блоку лечения 3 и Open Label; и каждые 6 месяцев после этого, когда участник участвует в исследовании, в соответствии с QOLIE-31-P (утверждено для возраста 18 лет и старше, в зависимости от возраста на момент оценки).
Имплантат через 4 года после имплантации
Бремя попечителя
Временное ограничение: Имплантат через 4 года после имплантации

Нагрузка на лиц, осуществляющих уход, на исходном уровне до имплантации, а также при переходе к блоку лечения 1, блоку лечения 2, блоку лечения 3 и открытой этикетке; и за каждые последующие 6 месяцев, в течение которых участник находится в исследовании, в соответствии со следующими шкалами:

• Модифицированный индекс напряжения ухаживающего за больными (MCSI)
Имплантат через 4 года после имплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NeuroPace

Соавторы

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Florida

Следователи

  • Главный следователь: Martha Morrell, MD, NeuroPace, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 октября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NP10015
  • UH3NS109557 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Следующие типы данных будут загружены в архив данных для инициативы BRAIN (DABI):

  • Медицинская визуализация: МРТ, КТ
  • Нейрофизиологические записи: внутричерепные записи ЭЭГ
  • Данные, собранные с нейростимулятора RNS, переформатированы для анализа.
  • Данные о результатах клинических испытаний и конечных точках.
  • Статус состояния лечения для субъектов.

Данные будут загружаться каждые 6 месяцев. Доступ ограничен и должен быть запрошен.

Сроки обмена IPD

Набор данных и любая вспомогательная документация (включая, помимо прочего, протокол исследования, план статистического анализа и словарь данных), необходимые для анализа данных, будут доступны в течение одного года с момента первичной публикации или в течение 18 месяцев после последнего исследования. посещение последнего субъекта, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Критерии совместного доступа к IPD

Заявители предоставят резюме, описание своих ресурсов и возможностей, а также описание запланированных анализов. Запросы будут оцениваться Комитетом по обзору исследований в NeuroPace в соответствии с политикой обмена данными NeuroPace. Утвержденные запросы потребуют заключения соглашения о доступе к данным на основе существующего шаблона NeuroPace.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться