Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

RNS System LGS mulighetsstudie

8. februar 2024 oppdatert av: NeuroPace

RNS-systemgjennomførbarhetsstudie av thalamokortikal hjerneresponsiv nevrostimulering for behandling av Lennox-Gastaut syndrom

For å generere foreløpige sikkerhets- og effektivitetsdata for hjerneresponsiv nevrostimulering av thalamokortikale nettverk som en tilleggsterapi for å redusere hyppigheten av generaliserte anfall hos personer 12 år eller eldre med Lennox Gastaut-syndrom (LGS) som er refraktære mot anfallsmedisiner.

Hensikten er å bestemme gjennomførbarheten og den optimale utformingen av en påfølgende pivotal studie for å utvide indikasjonen for bruk for RNS-systemet som behandling for pasienter med medisinsk intraktable LGS.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en prospektiv to-trinns enkeltblind gjennomførbarhets-cross-over-studie designet for å gi tidlig sikkerhet og foreløpige bevis på effektivitet for kombinert bilateral hjerneresponsiv nevrostimulering av thalamokortikale nettverk for behandling av generaliserte anfall hos pasienter med LGS. Tjue deltakere vil bli behandlet med RNS-systemet på tvers av seks omfattende epilepsisentre i USA. Påmeldingen vil bli arrangert i to kohorter på 10. Når alle 10 deltakerne i den første kohorten har fullført behandlingsblokk 1 og de midlertidige analysekriteriene er oppfylt, vil neste kohort på 10 deltakere bli registrert. Forskningsstudien omfatter seks studieperioder:

  1. Utgangsperiode
  2. Implantat (kirurgi)
  3. Periode etter operasjon
  4. Blindet evalueringsperiode (som består av 3 behandlingsblokker, hvorav en er en falsk stimulering)
  5. Åpen etikettperiode
  6. Langsiktig oppfølgingsperiode

To nevrostimulatorer vil bli plassert: en i den parieto-temporale skallen til venstre, og den andre i den homologe regionen til høyre. Dybdeavledninger vil målrettes mot den bilaterale CM. Kortikal stripe eller dybdeledninger vil målrette mot den prefrontale cortex. Hver nevrostimulator vil være koblet til to ipsilaterale ledninger: en i den prefrontale cortex og en i CM. Totalt to nevrostimulatorer og fire ledninger vil bli implantert. I løpet av den blindede evalueringsperioden vil deltakeren gå gjennom 3 forskjellige behandlingsblokker (Behandlingsblokk1, Behandlingsblokk 2 og Behandlingsblokk 3) i tilfeldig rekkefølge. To av blokkene vil ha aktiv stimuleringsbehandling og en av blokkene vil ikke ha noen (sham)stimuleringsbehandling. Deltakeren og omsorgspersonen vil bli blindet for behandlingstilstanden.

  • Tilstand A - aktiv behandling av høyfrekvent stimulering med kort utbrudd
  • Tilstand B - aktiv behandling av lavfrekvent lang burst stimulering
  • Sham - ingen stimuleringsbehandling

Etter å ha fullført den blinde evalueringsperioden vil deltakeren gå over til den 1-årige Open Label-perioden og ha studieavtaler hver tredje måned. Etter å ha fullført den 1-årige Open Label-perioden vil deltakeren gå over til den langsiktige oppfølgingsperioden. Den langsiktige oppfølgingsperioden kan vare i opptil 2 år med avtaler hver tredje måned til deltakeren fullfører denne forskningen eller denne forskningsstudien avsluttes.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Ta kontakt med:
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco
        • Ta kontakt med:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Andrew Cole
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Rekruttering
        • NYU Langone Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Daniel Friedman, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren er 15 år eller eldre for første kull; 12 år eller eldre for andre kull. Vær oppmerksom på at alderskravene for kvalifisering varierer fra kohort, som følger: aldersgrensen for kohort 1 er 15 år og eldre, og aldersgrensen for kohort 2 kan reduseres til 12 år, i påvente av et anbefalingsbrev fra DSMB, basert på gjennomgang av interim dataanalyse og samstemmighet med NINDS.
  • Deltakeren har medisinsk intraktabel epilepsi definert som manglende oppnåelse av akseptabel anfallskontroll uten uakseptable medisinrelaterte bivirkninger til tross for forsøk med 2 eller flere anti-anfallsmedisiner.
  • Deltakeren hadde et gjennomsnitt på ≥ 5 dråpeanfall per måned i løpet av de 2 månedene før registreringen. Et dråpeanfall er definert som et epileptisk anfall (atonisk, tonisk, tonisk-klonisk eller myoklonisk) som involverer hele kroppen, stammen eller hodet som fører til eller kan føre til fall, skade eller fall i en stol.
  • Deltakerens beslag er ikke-lokaliserte.
  • Deltakerens hodebunnsregistrerte EEG har trekk ved LGS, som multifokal pigg, langsom pigg og bølgeutladninger og paroksysmal rask aktivitet.
  • Deltakeren må (a) ha et stabilt anti-anfallsmedisin (ASM)-regime i de 2 månedene før registrering og (b) være villig til å forbli på det stabile regimet, som medisinsk mulig, gjennom den blindede evalueringsperioden; redningsmedisin for akutte anfallsklynger er tillatt. Et stabilt ASM-regime er definert som ingen introduksjon eller seponering av en ASM, og ingen endring i en ASM-dose på mer enn 25 %.
  • Deltakeren er ikke på en terapeutisk diett for epilepsi, eller hvis deltakeren er på en terapeutisk diett for epilepsi må (a) ha et stabilt kosthold i de 2 månedene før påmelding og (b) være villig til å forbli på stabil diett, som medisinsk dyktig , gjennom den blinde evalueringsperioden.
  • Deltakeren har ikke en vagusnervestimulator (VNS), eller hvis deltakeren har en VNS må (a) ha hatt VNS av i de 2 månedene før registrering og (b) være villig til å forbli med VNS av gjennom den blindede evalueringen Periode.
  • Deltakeren er en mann, eller er en kvinne i fertil alder som er kirurgisk steril, 2 år postmenopausal, eller praktiserer en pålitelig prevensjonsmetode (hormonell, barrieremetode eller avholdsmetode).
  • Deltakeren er villig til å gi informert samtykke (eller samtykke, hvis han er mindreårig); dersom deltakeren samtykker eller ikke er i stand til å gi informert samtykke, er foreldre/foresatte villig til å gi informert samtykke.
  • Deltakeren er i stand til å føre en anfallslogg alene eller ved hjelp av en kompetent person.
  • Deltaker kan møte på studieavtaler i henhold til studieplanen.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren deltar i en terapeutisk legemiddel- eller enhetsstudie (inkludert andre RNS-systemstudier).
  • Deltakeren er for tiden implantert med en elektronisk medisinsk enhet som leverer elektrisk energi til hjernen.
  • Deltakeren er for øyeblikket implantert med en RNS Neurostimulator eller NeuroPace Leads.
  • Deltaker krever prosedyrer som er kontraindisert basert på gjeldende RNS-systemmerking.
  • Deltakeren er gravid.
  • Deltakeren har en diagnostisert ustabil psykiatrisk lidelse eller ethvert forsøk eller uttrykt intensjon om selvmord i løpet av de siste 6 månedene.
  • Etter etterforskerens oppfatning har deltakeren en klinisk signifikant eller ustabil medisinsk tilstand [inkludert alkohol, opioid, rekreasjonscannabis (ikke for terapeutiske formål) eller annen narkotikabruksforstyrrelse] eller en progressiv sentralnervesystemsykdom.
  • Deltakeren tar antikoagulantia.
  • Etter etterforskerens oppfatning er deltaker en uegnet kandidat for denne prosedyren.
  • Deltaker har blitt diagnostisert med psykogene eller ikke-epileptiske anfall i det foregående året.
  • Deltaker har opplevd uprovosert status epilepticus i det foregående året.
  • Deltakeren har hatt terapeutisk kirurgi for å behandle epilepsi i de foregående 3 månedene. Deltakere som har hatt epilepsioperasjon mer enn 3 måneder før innmelding er kvalifisert.

Merk: For kontraindikasjoner, se gjeldende legemerking (manualer) for RNS-systemet tilgjengelig på NeuroPace-nettstedet (www.neuropace.com).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Tilstand A
høyfrekvente korte pulser (HFSB: 100 Hz, 160 µs pulsbredde, 200 msek puls)
Enhet: RNS-system
RNS-systemet gir responsiv hjernestimulering med lukket sløyfe. Nevrostimulatoren overvåker den elektriske aktiviteten i hjernen for å oppdage unormal aktivitet som kan føre til et anfall. Hvis unormal aktivitet oppdages, leverer nevrostimulatoren elektrisk stimulering til hjernen gjennom ledningene for å forhindre anfallet før det oppstår.
Aktiv komparator: Tilstand B
lavfrekvente lange utbrudd (LFLB: 5 Hz, 160 µs pulsbredde, 5 sekunders utbrudd)
Enhet: RNS-system
RNS-systemet gir responsiv hjernestimulering med lukket sløyfe. Nevrostimulatoren overvåker den elektriske aktiviteten i hjernen for å oppdage unormal aktivitet som kan føre til et anfall. Hvis unormal aktivitet oppdages, leverer nevrostimulatoren elektrisk stimulering til hjernen gjennom ledningene for å forhindre anfallet før det oppstår.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet: Årlig enhetsrelaterte alvorlige bivirkninger (SADE).
Tidsramme: 12 måneder etter implantasjon
Den nedre grensen for 95 % konfidensintervall for den årlige SADE-raten ved måned 12 og 24 etter implantasjon er mindre enn henholdsvis 33,6 % og 22,0 % (dobbelt SADE-raten på henholdsvis 16,8 % og 11,0 % på samme tid poeng i RNS System pivotal studie)
12 måneder etter implantasjon
Sikkerhet: Årlig enhetsrelaterte alvorlige bivirkninger (SADE).
Tidsramme: 24 måneder etter implantasjon
Den nedre grensen for 95 % konfidensintervall for den årlige SADE-raten ved måned 12 og 24 etter implantasjon er mindre enn henholdsvis 33,6 % og 22,0 % (dobbelt SADE-raten på henholdsvis 16,8 % og 11,0 % på samme tid poeng i RNS System pivotal studie)
24 måneder etter implantasjon
Effektivitet: Svarfrekvens for blindevalueringsperiode (BEP).
Tidsramme: 12 måneder etter implantasjon

Responsraten under én eller begge stimuleringsbetingelsene (A eller B) er ≥ 30 %.

Svarfrekvensen er andelen deltakere som svarer. En responder i denne studien er definert som en deltaker som har en ≥ 35 % reduksjon i frekvensen av dråpeanfall sammenlignet med den deltakerens pre-implantatbaselinje.
12 måneder etter implantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet: SAE rate etter operasjon
Tidsramme: 4 uker etter implantasjon
Den nedre grensen for 95 % konfidensintervall for SAE-frekvensen etter implantasjonsprosedyren (gjennom 4 uker etter operasjon) er mindre enn 24 % (dobbelt SAE-raten på 12 % på samme tidspunkt i RNS-systemets pivotale studie) .
4 uker etter implantasjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for SAE av spesiell relevans
Tidsramme: Hver 12. måned etter implantasjon
Den årlige hendelsesraten for SAE-er av spesiell relevans (enhetsrelatert eller ikke) vil bli beregnet over studiedeltakelsestiden. SAE av spesiell relevans inkluderer de som er relatert til: død, erosjon, infeksjon, suicidalitet, depresjon, blødning, anfallsrelatert skade og tolerabilitet av stimulering
Hver 12. måned etter implantasjon
Affektiv status
Tidsramme: Implantasjon gjennom 4 år etter implantasjon
Affektiv status (ved oppsummering fra Beck Depression Inventory, enten BDI-II eller BYI-II, avhengig av alder på tidspunktet for den første klinikkavtalen) vil bli beskrevet for pre-implantatets baseline, så vel som ved overgangen til Behandlingsblokk 1, Behandlingsblokk 2, Behandlingsblokk 3 og Open Label; og for hver 6. måned deretter at deltakeren er i studien.
Implantasjon gjennom 4 år etter implantasjon
Kognitiv funksjon
Tidsramme: Implantasjon gjennom 2 år etter implantasjon
Nevropsykologisk funksjon som vurderes ved nevropsykologisk testing med validerte, standardiserte inventar for å vurdere domener som inkluderer oppmerksomhet (Flanker Inhibitory Control and Attention Test). Inventaret er hentet fra NIH Toolbox Cognition Battery og vil bli beskrevet ved å presentere sammendragsscore for pre-implantatets baseline, så vel som for slutten av blindevalueringsperioden og for slutten av Open Label-perioden.
Implantasjon gjennom 2 år etter implantasjon
Kognitiv funksjon
Tidsramme: Implantasjon gjennom 2 år etter implantasjon
Nevropsykologisk funksjon som vurderes ved nevropsykologisk testing med validerte, standardiserte inventar for å vurdere tre domener som inkluderer hukommelse (Picture Sequence Memory Test). Inventaret er hentet fra NIH Toolbox Cognition Battery og vil bli beskrevet ved å presentere sammendragsscore for pre-implantatets baseline, så vel som for slutten av blindevalueringsperioden og for slutten av Open Label-perioden.
Implantasjon gjennom 2 år etter implantasjon
Kognitiv funksjon
Tidsramme: Implantasjon gjennom 2 år etter implantasjon
Nevropsykologisk funksjon som vurderes ved nevropsykologisk testing med validerte, standardiserte inventar for å vurdere tre domener som inkluderer ordforråd (Picture Vocabulary Test). Inventaret er hentet fra NIH Toolbox Cognition Battery og vil bli beskrevet ved å presentere sammendragsscore for pre-implantatets baseline, så vel som for slutten av blindevalueringsperioden og for slutten av Open Label-perioden.
Implantasjon gjennom 2 år etter implantasjon
Median prosentvis endring i antall anfall
Tidsramme: Implantasjon gjennom 4 år etter implantasjon

Median prosentvis endring i antall av:

  • Dropp anfall, og
  • Tonisk-kloniske anfall under begge stimuleringstilstandene (A og B), og hvert år deretter mens han deltok i studien, sammenlignet med den deltakerens pre-implantasjonsbaselinje
Implantasjon gjennom 4 år etter implantasjon
Dager med anfall
Tidsramme: Implantasjon gjennom 4 år etter implantasjon

Dager med:

  • Enhver form for anfall
  • Dropp anfall
  • Non-drop anfall under pre-implantat baseline, under begge stimuleringstilstandene (A og B), og hvert år deretter mens du deltok i studien.

Et ikke-dråpeanfall er definert som et fraværsanfall, et myoklonisk anfall eller et atonisk eller tonisk anfall som ikke fører til et fall.
Implantasjon gjennom 4 år etter implantasjon
Deltakernes livskvalitet målt ved QOLIE-AD-48
Tidsramme: Implantasjon gjennom 4 år etter implantasjon
Livskvalitet for pre-implantatets baseline, samt ved overganger til behandlingsblokk 1, behandlingsblokk 2, behandlingsblokk 3 og åpen etikett; og for hver 6. måned deretter deltakeren er i studien i henhold til QOLIE-AD-48 (validert for alderen 12-17 år, avhengig av alder på vurderingstidspunktet).
Implantasjon gjennom 4 år etter implantasjon
Deltakernes livskvalitet målt med QOLIE-31-P
Tidsramme: Implantasjon gjennom 4 år etter implantasjon
Livskvalitet for pre-implantatets baseline, samt ved overganger til behandlingsblokk 1, behandlingsblokk 2, behandlingsblokk 3 og åpen etikett; og for hver 6. måned deretter deltakeren er i studien, i henhold til QOLIE-31-P (validert for 18 år og eldre, avhengig av alder på vurderingstidspunktet).
Implantasjon gjennom 4 år etter implantasjon
Omsorgsbyrde
Tidsramme: Implantasjon gjennom 4 år etter implantasjon

Omsorgsbyrde for pre-implantatets baseline, samt ved overgangene til behandlingsblokk 1, behandlingsblokk 2, behandlingsblokk 3 og åpen etikett; og for hver 6. måned deretter at deltakeren er i studien, i henhold til følgende skalaer:

• Modifisert Caregiver Strain Index (MCSI)
Implantasjon gjennom 4 år etter implantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NeuroPace

Samarbeidspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Florida

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Martha Morrell, MD, NeuroPace, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. oktober 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. november 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

21. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NP10015
  • UH3NS109557 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Følgende datatyper vil bli lastet opp til Data Archive for the BRAIN Initiative (DABI):

  • Medisinsk bildediagnostikk: MR, CT
  • Nevrofysiologiske registreringer: intrakranielle EEG-opptak
  • Data samlet inn fra RNS Neurostimulator, omformatert for analyse.
  • Data for klinisk utprøving og endepunkt.
  • Behandlingstilstandsstatus for forsøkspersoner.

Data vil bli lastet opp hver 6. måned. Tilgang er begrenset og må bes om.

IPD-delingstidsramme

Datasettet og eventuell støttedokumentasjon (inkludert men ikke begrenset til studieprotokollen, statistisk analyseplan og dataordbok) som kreves for analysen av dataene, vil bli gjort tilgjengelig innen ett år etter primærpublisering eller innen 18 måneder etter siste studie besøk av det siste emnet, avhengig av hva som inntreffer først.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forespørsler vil gi en CV, en beskrivelse av deres ressurser og fasiliteter, sammen med en beskrivelse av deres planlagte analyser. Forespørsler vil bli evaluert av en forskningsvurderingskomité ved NeuroPace i samsvar med NeuroPaces retningslinjer for datadeling. Godkjente forespørsler vil kreve utførelse av en datatilgangsavtale basert på NeuroPaces eksisterende mal.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på RNS-system

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Austria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere