- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05348746
지우기 - COVID-19가 말라리아 통제에 미치는 영향 (ERASE)
ERASE - Rise Against Malaria Project - 우간다 북부 임산부의 Covid-19 전염병 상황에서 말라리아 예방, 진단 및 치료 지원: 전향적 관찰 연구
목표: 말라리아 및 말라리아 관련 결과의 발생률을 측정하고 임산부를 중심으로 우간다 오얌 및 콜 지구에서 SARS-CoV2 전염병 및 항말라리아제 내성의 잠재적 영향을 평가합니다.
연구 설계: 시설 기반, 전향적, 관찰 연구.
연구 모집단: 응급실 또는 산전 관리(ANC) 클리닉 모두에서 연구 기간 동안 Aber 병원에 제시된 모든 재태 연령의 모든 임산부는 이 연구에 참여할 자격이 있습니다.
방법: ANC 방문 및 응급실에서 여성을 모집하고 포함 기준에 따라 선별합니다. 여성은 분만까지 추적되고 연속 ANC 방문 중에 평가됩니다. 임신 또는 말라리아와 관련된 다른 원인으로 병원에 입원한 경우 출산 및/또는 퇴원 시 결과를 평가합니다. 또한, 말라리아 진단을 받은 임신하지 않은 개인의 소집단을 모집하여 저항성 검출을 할 것입니다.
주요 연구 매개변수/일차 종점: 말라리아 발생률 및 말라리아 관련 부작용; COVID-19 팬데믹이 말라리아 치료에 미치는 영향; 아르테미시닌 유도체 및 설파독신-피리메타민에 대한 항말라리아 내성의 유병률.
연구 개요
상세 설명
1. 소개
1.1. 말라리아 역학 및 세계적 추세 전 세계적으로 85개 말라리아 발병 국가에서 2020년에 약 2억 4,100만 건의 말라리아 사례가 발생했으며, 이는 2019년 2억 2,700만 건에서 증가한 것이며, 이러한 증가의 대부분은 WHO 아프리카 지역 국가에서 발생했습니다.
여전히 공중 보건에 큰 위협이 되고 있지만, 지난 20년 동안 말라리아 통제에 엄청난 진전이 있어 약 15억 건의 사례를 피하고 760만 명의 생명을 구했습니다. 말라리아 사망률은 2000년부터 2019년까지 기간 동안 60% 감소했으며, 특히 아프리카에서는 2000년 아부자 선언으로 촉발된 정치적 공약이 성공의 열쇠였습니다. 강력한 정치적 리더십과 함께 이 데이터는 공중 보건 프로그램이 가져올 말라리아 통제 및 예방의 잠재적 이점을 설명합니다. 그러나 지난 20년 동안 달성한 놀라운 결과에도 불구하고 2020년에는 COVID-19 팬데믹이 질병과의 싸움에 중대한 도전을 추가하여 저소득 및 중간 소득 국가(LMIC)에 큰 위험이 되었습니다. 실제로 사하라 사막 이남 국가에서는 이미 취약한 의료 시스템에 직접적으로 가해지는 상당한 위험과 함께 공급망 중단과 개별 의사 결정 적응으로 인해 말라리아 관리가 위협받고 있습니다. 실제로 말라리아 통제는 치료를 받기 위한 개인의 선택에 크게 의존하며 SARS-CoV2 전파 감소를 목표로 하는 초기 메시지는 사람들에게 열이 나는 경우 집에 머물라고 권고했습니다. 지리 통계학적 모델에 따르면 이러한 요인은 최악의 시나리오에서 향후 몇 년 동안 말라리아 사례가 21% 증가하고 말라리아 관련 사망이 거의 두 배로 증가하는 데 기여할 수 있습니다. 또한 사하라 사막 이남 국가의 실제 COVID-19 부담은 알려지지 않았으며 혈청 유병률 연구에 따르면 대체로 과소평가되었을 가능성이 높습니다. 최신 WHO 세계 말라리아 보고서에 따르면 이러한 모든 요소는 말라리아 발병률(2019년 56건에서 2020년 위험에 처한 1,000명당 59건) 및 말라리아 사망이 534,000건에서 감소하는 추세를 역전시키는 데 기여했습니다. 2019년에는 2020년에 602,000명으로 증가합니다.
말라리아 박멸에 대한 다른 실질적인 문제는 약물 내성, 진단을 저해하는 돌연변이 획득, 특히 신속한 진단 테스트의 민감도에 영향을 미치는 돌연변이 획득, 살충제 처리 모기장(ITN)과 같은 말라리아 예방 도구의 치료 및 공급, 실내 잔류 살포(IRS), 계절성 말라리아 화학예방(SMC) 및 임산부를 위한 간헐적 예방 치료(IPTp).
1.3 연구 질문
- COVID-19 팬데믹이 Oyam 및 Kole 지역의 임산부들 사이에서 말라리아 관리 및 말라리아 관련 예방 태도에 어떤 영향을 미쳤습니까?
- Oyam 및 Kole 지역에서 SP 및 아르테미시닌에 대한 임상적 내성의 유병률은 어느 정도입니까?
- COVID-19 팬데믹과 항말라리아제 내성이 임산부의 말라리아 관련 결과에 어떤 영향을 미쳤습니까?
1.4 목적 1.4.1 주요 목적 이 연구의 일반적인 목적은 말라리아 예방, 진단 및 북부 우간다 임산부의 치료에 대한 항말라리아 저항성과 COVID-19 팬데믹이 미치는 영향을 평가하는 것입니다.
1.4.2 구체적인 목표
- COVID-19 팬데믹이 임산부를 위한 말라리아 예방 및 관리 관행에 미치는 영향을 다음 측면에서 평가합니다. 국내 및 국제 지침 준수, v) 2022년 3월부터 2023년 6월까지 Oyam 및 Kole 지역에서 살충제 처리된 그물망 및 실내 잔여 살포 공급 및 사용.
- 2022년 3월부터 2023년 6월까지 Oyam 및 Kole 지역의 연구 코호트에서 증후성 및 중증 말라리아 발생률을 평가합니다.
- 2022년 3월부터 2023년 6월까지 Oyam 및 Kole 지역에서 임산부의 말라리아 예방 및 통제 준수 결정 요인을 평가합니다.
- 2022년 3월부터 2023년 6월까지 Oyam 및 Kole 지구에서 말라리아와 관련된 불리한 산모 및 태아 결과(산모 빈혈, 산모 사망, 낙태, 저체중아, 미숙아, 주산기 사망, 태반 말라리아) 발생률을 평가합니다.
- 2022년 3월부터 2023년 6월까지 Oyam 및 Kole 지역의 임신부에서 SARS-CoV2 감염 및 말라리아에 대한 생각과 지식을 평가합니다.
- 2022년 3월부터 2023년 6월까지 Oyam 및 Kole 지역의 연구 코호트에서 무증상 P. falciparum 감염의 유병률을 평가합니다.
- P. falciparum dhfr 및 dhps 유전자의 다형성을 기술함으로써 순환하는 dhfr 및 dhps 일배체형의 상태를 평가하고 연구 코호트 및 다음으로 진단된 환자 집단에서 피리메타민 및 설파독신 내성과 관련된 dhfr/dhps 결합 돌연변이 일배체형의 유병률을 추정합니다. 2022년 6월부터 2024년 5월까지 Oyam 및 Kole 지역의 말라리아.
2022년 6월부터 2024년 5월까지 Oyam 및 Kole 지역에서 말라리아 진단을 받은 환자 집단과 연구 코호트에서 P. falciparum kelch 13 유전자의 다형성 분석을 통해 아르테미시닌 내성의 출현 및 국소 확산을 평가합니다. .
2.0 방법 및 재료 2.1 연구 설계: 이것은 정량적 데이터 수집 방법을 사용하는 의료 시설 기반 전향적 관찰 연구입니다. 데이터를 수집하기 위해 반구조화된 설문지가 관리됩니다. 데이터는 분만까지 산전 관리 방문을 제공하는 임산부 코호트에 따라 전향적으로 수집됩니다. 또한, 말라리아 진단을 받은 임신하지 않은 개인의 소집단을 모집하여 저항성 검출을 할 것입니다. 수집된 데이터는 COVID-19 대유행 기간 동안 산전 관리 방문, IPTp 관리, 열이 나는 경우 의료를 찾는 행동, 살충제 처리된 그물 사용 및 실내 잔여 살포, 아이디어 및 SARS-CoV2 감염 및 말라리아에 관한 지식.
2.2 연구 설정 연구는 Aber 병원과 Lango 지역의 Oyam 및 Kole 지구에 있는 선별된 의료 시설에서 수행됩니다. 병원과 지역 보건 센터 모두 아프리카 CUAMM과 함께 NGO 의사들이 관리합니다.
St. John's Hospital Aber는 로마 카톨릭 리라 교구 소유의 비영리 사립 지역 병원으로 우간다 카톨릭 의료국의 인증을 받았습니다. 병원은 수도회인 교회의 어머니 마리아 수녀회에서 관리합니다. 병원은 220개의 병상을 수용할 수 있습니다. Aber 병원은 연간 27,827명의 외래 진료과, 약 40%의 병상 점유율로 6,800명의 입원, 21%의 제왕절개율로 연간 평균 1,700명의 산모 분만을 합니다.
Oyam 지역은 우간다 북부에 위치하고 있습니다. 총 인구는 366,200명입니다. 북쪽으로는 굴루 지구, 남서쪽으로는 키리얀동고 지구, 서쪽으로는 느워야 지구, 남쪽으로는 아팍 지구, 동쪽으로는 콜레 지구와 접해 있습니다. 지구는 12개의 하위 카운티로 구성됩니다. Loro, Minakulu, Aber, Acaba, Ngai, Iceme, Otwal, Abok, Myene, Aleka, Kamdini 및 Oyam 시의회. Kole 지구는 동쪽으로 Lira 지구, 남쪽으로 Apac 지구, 서쪽과 북쪽으로 Oyam 지구와 접해 있습니다. 주도인 콜레는 소구역에서 가장 큰 도시인 리라에서 북서쪽으로 도로로 약 28킬로미터(17마일) 떨어져 있습니다. Kole 지구는 Aboke, Akalo, Alito, Ayer, Bala, Okwerodot, Ayer Town Council의 하위 카운티로 세분됩니다.
2.3 샘플링 절차 및 샘플 크기 추정 2.3.1 샘플 크기 추정 저항 감지
고려해 보면:
- 무증상 임산부에서 예상되는 기생충혈증 유병률은 5%입니다.
- 열이 있는 임신부에서 예상되는 기생충혈증 유병률은 13%입니다.
- 2019년에 저항성과 관련된 유전자 다형성을 지닌 P. falciparum의 유병률은 아르테미시닌 유도체의 경우 20%, SP의 경우 16%였습니다.
P. falciparum에 대한 양성 비율을 80%의 검정력 및 5% 유의 수준(양측)에서 2% 절대 정밀도로 추정하려면 최소 800명의 임산부가 필요하며 10 후속 조치에 대한 % 손실. 조사관은 증가 추세를 고려하더라도 약 20개의 저항을 탐지하기 위해 기생충학적 상태를 알 수 없는 1200-1400명의 여성을 모집해야 합니다.
최소 표본 크기 달성을 지원하기 위해 연구원은 Aber 병원에서 임신하지 않고 현미경으로 확인된 말라리아 환자의 하위 모집단을 모집해야 합니다. 이 추가 모집은 현미경으로 확인된 P. falciparum 감염 샘플의 최소 샘플 크기인 300개에 도달할 때까지 연속 등록으로 수행됩니다.
임산부 코호트 연구 인구는 2022년 5월 1일부터 2023년 6월 30일까지 연속 샘플링으로 모집됩니다.
2.3.2 샘플링 절차
의료 시설은 의도적 샘플링을 통해 선택됩니다. 샘플링은 다음 기준을 기반으로 합니다.
- 실험실 용량
- 숙련된 현미경의 존재
- 월 50회 이상의 산전 관리 방문 횟수
- 주기적인 CUAMM 평가에 따른 서비스 품질
2.3.3 참가자 선택 자격 기준을 충족하는 샘플 의료 시설에 오는 참가자가 연구에 포함됩니다. 참가자의 연속 등록은 연구에 필요한 최소 샘플 크기가 충족될 때까지 수행됩니다.
2.7 연구 절차 및 일정
2.7.1 연구 절차 현미경 두껍고 얇은 혈액 도말은 2% Giemsa로 염색되고 숙련된 실험실 기술자가 판독합니다. 기생충 밀도는 백혈구 수를 8,000/µl로 가정하고 백혈구 200개당(또는 백혈구 500개당, 백혈구 10개/백혈구 200개 미만인 경우) 무성 기생충 수를 계산하여 계산합니다. 100개의 고배율 필드 검사에서 무성 기생충이 나타나지 않으면 혈액 도말 검사는 음성으로 간주됩니다. Gametocytemia는 두꺼운 도말에서도 결정됩니다. 얇은 도말은 기생충 종 식별에 사용됩니다.
분자진단 및 Plasmodium 종 확인 환자의 혈액 샘플은 의료 시설에 입원하는 동안 여과지(Whatman 3 MM)를 사용하여 수집됩니다. 마른 혈반(DBS)은 거름종이에 손가락을 찔러(참가자당 혈액 3방울) 채취하여 건조하고 건조제와 함께 비닐백에 보관한 후 상자에 넣어 실온의 서늘하고 건조한 장소에 보관합니다. 분자 진단 및 약물 내성 분석을 위해 ISS로 이송되었습니다.
혈액 샘플 배송 수집된 혈액 샘플은 고급 다형성 분석을 위해 이탈리아로 배송됩니다. 배송하는 동안 모든 샘플은 상온의 건조하고 서늘한 곳에 이탈리아 국립 보건원(Istituto Superiore di Sanità, ISS)에 보관됩니다.
다형성의 고급 분석 제조업체의 권장 사항에 따라 PureLink Genomic DNA Kits-Invitrogen을 사용하여 필터 블롯(3MM Whatman)에서 전체 게놈 DNA를 추출합니다. 기생충 식별은 18S rRNA 유전자를 표적으로 하는 중첩된 PCR 분석을 기반으로 합니다. 18S rRNA 유전자는 각 Plasmodium 종에 대해 고도로 보존된 영역과 가변 영역을 모두 포함하므로 대상으로 사용됩니다. 속 특이적 PCR은 Plasmodium 종 특이적 PCR 증폭이 뒤따를 것입니다. 두 번째 PCR의 앰플리콘은 2% 아가로즈 젤에서 전기영동으로 분리되고 자외선 투과 조명을 사용하여 시각화하기 위해 브롬화 에티디움으로 염색됩니다. P. falciparum, P. vivax, P. malariae 및/또는 P. ovale에 해당하는 예상 밴드 크기가 확인되면 기생충혈증의 존재가 확인됩니다.
Plasmodium falciparum 약물 내성 평가. 표적 P. falciparum 약물 내성 유전자: Pfk13 프로펠러, Pfdhfr 및 Pfdhps. Pfk13 유전자의 프로펠러 도메인의 다형성 분석은 PCR 증폭 및 후속 시퀀싱에 의해 수행됩니다. 코돈 51, 59, 108에서 Pfdhfr 유전자 및 코돈 위치 436, 437, 540, 581, 613에서 Pfdhps 유전자의 분석은 증폭 및 후속 Sanger 시퀀싱을 통해 수행됩니다. Pfk13에 대한 상업용 올리고뉴클레오티드 프라이머 쌍은 Taylor 등의 출판된 기사를 기반으로 얻을 수 있는 반면, dhfr 및 dhps 유전자 분석을 위한 프라이머 쌍은 Menegon 등의 출판된 기사를 기반으로 얻을 수 있습니다. [31]. 획득한 서열은 Accelrys DS Gene 소프트웨어로 컴파일 및 분석됩니다. PlasmoDB 유전자 식별 번호 PF3D7_1343700(P. falciparum 3D7 strain)은 뉴클레오티드 및 아미노산 위치의 번호 매기기에서 참조로 사용됩니다. 분자 연구는 연구 목적으로만 수행되며 연구 환자의 임상 관리에는 영향을 미치지 않습니다.
지역 역량 구축을 강화하기 위해 Aber 병원의 한 실험실 직원이 이탈리아의 참고 실험실에서 2주 노출에 참석할 것입니다.
연구 시점 시점 연구 절차 및 데이터 수집 모집(ANC 방문) - 인구통계학적 정보(예: 연령, 거주지역), 사회경제적 요인(예. 교육, 직업), 이전 임신 횟수 및 결과, 마지막 월경 날짜, 모기장 소유 및 사용, 말라리아 화학 예방 준수, 비 준수 이유, 말라리아 행동, IPTp 관리에 대한 장벽, ITN 사용, 인지된 영향 COVID-19가 투여됩니다.
- 일상적인 측정(체중, 키, 청진, 혈압 및 체온 포함)과 함께 여성의 전반적인 웰빙 및 영양 상태를 평가하는 임상 검사. 재태 연령은 가능한 경우 산부인과 초음파로 평가하고, 불가능한 경우 숙련된 조산사가 수행하는 골반 검사로 평가합니다.
다음과 같이 분석할 혈액 샘플 수집:
- 현미경을 사용한 말라리아 진단 테스트 및 양성인 경우 기생충 수. 양성 샘플은 ISS로 보내질 것입니다. 현미경 검사 결과를 확인하고 Plasmodium 종을 구별하기 위해 분자 진단을 수행합니다. 플라스모듐 팔시파룸 양성 샘플은 아르테미시닌 및 SP 내성과 관련된 P. 팔시파룸 유전자에서 단일 뉴클레오티드 다형성의 검출을 위해 분석될 것이다. 말라리아 진단을 받은 여성은 우간다 임상 지침에 따라 치료를 받고 3일째에 기생충혈증을 재평가합니다.
- HIV 진단 테스트.
- 헤모글로빈 수치. 연구 등록 시 HIV+로 밝혀진 모든 여성은 추가 평가 및 치료를 위해 의뢰됩니다.
ANC 방문
- 신체 검사
- 후속 설문 조사, 발열 이력 조사, 말라리아 관련 예방 태도(IPTp 준수, ITN 사용) 및 COVID-19 팬데믹으로 인한 돌봄의 궁극적인 장벽.
- 현미경을 사용한 말라리아 진단 테스트 및 양성인 경우 기생충 수. 양성 샘플은 ISS로 보내질 것입니다. 현미경 검사 결과를 확인하고 Plasmodium 종을 구별하기 위해 분자 진단을 수행합니다. Plasmodium falciparum 양성 샘플은 아르테미시닌 및 SP 저항성과 관련된 P. falciparum 유전자의 단일 뉴클레오티드 다형성 검출을 위해 분석됩니다. 말라리아 진단을 받은 여성은 우간다 임상 지침에 따라 치료를 받고 3일째에 기생충혈증을 재평가합니다.
임신 및/또는 말라리아와 관련된 모든 자발적인 병원 방문
- 표준화된 역사
- 체온, 맥박, 혈압 측정을 포함한 신체 검사.
- 열이 있거나(고막 온도 > 38.0˚C) 지난 24시간 동안 열이 있는 참가자는 두꺼운 혈액 도말 검사를 위해 손가락을 찔러 혈액을 채취합니다. 두꺼운 혈액 도말 검사가 양성이면 환자는 말라리아로 진단됩니다. 두꺼운 혈액 도말 검사가 음성인 경우, 환자는 비말라리아성 열병에 대해 연구 의사가 관리할 것입니다. 환자가 열이 없고 최근 열이 없는 경우 일상적인 검사 일정을 따르는 경우를 제외하고 두꺼운 혈액 도말 검사를 시행하지 않습니다.
- P. falciparum에 대해 양성 현미경 검사를 받은 환자의 경우, DBS로 수집된 첫 번째 치료 전 혈액 샘플을 분자 진단 확인 및 ISS에 대한 항말라리아 내성의 유전 분석을 위해 보냅니다. 또한, 이러한 환자에서 기생충혈증은 WHO 프로토콜에 따라 3일째에 재평가됩니다.
- 임신하지 않은 개인의 소집단 모집은 이 시점에서 수행될 것입니다.
배달
- 분만 정보: 연구 직원은 날짜 및 시간, 분만 유형, 예상 혈액 손실 및 산모, 산과 또는 신생아 합병증을 포함하여 분만 세부 사항을 문서화합니다.
- 태아 결과.
- 영아 정보: 보정된 저울을 사용한 아프가 점수 및 출생 체중. 분만 시 여성은 국가 지침에 따라 반복적으로 신속한 HIV 검사를 받게 됩니다. 여성이 임신 중에 HIV에 감염된 것으로 밝혀지면 산모와 신생아 모두 연구에서 제외되고 현지 모자 감염 예방 지침에 따라 즉시 치료를 받게 됩니다.
2.8 데이터 수집 및 관리 2.8.1 데이터 수집 도구 데이터는 반구조화된 질문자를 사용하여 수집되고 이탈리아 로마의 "Catholic University of the Sacred Heart", REDCap(Research Electronic Data Capture)에서 호스팅되는 REDCap 전자 데이터 캡처 도구를 사용하여 관리됩니다. 연구용 데이터 캡처를 지원하도록 설계된 안전한 웹 기반 소프트웨어 플랫폼으로, 1) 검증된 데이터 캡처를 위한 직관적인 인터페이스를 제공합니다. 2) 데이터 조작 및 내보내기 절차를 추적하기 위한 감사 추적 3) 공통 통계 패키지로 원활한 데이터 다운로드를 위한 자동화된 내보내기 절차; 4) 데이터 통합 및 외부 소스와의 상호 운용성을 위한 절차.
2.8.2 말라리아 저항성 데이터 관리 데이터는 표준 연구 데이터 수집 양식에 기록되며 정확성과 완성도를 위해 검토됩니다. 데이터 양식 오류/누락된 값이 해결되면 양식에 데이터를 입력할 준비가 됩니다. 얻은 결과는 데이터베이스에 입력됩니다. 연구 데이터의 데이터 입력 및 관리를 수용하기 위해 데이터베이스가 개발될 것입니다. 데이터베이스는 Microsoft Access와 같은 표준 데이터 관리 소프트웨어 패키지로 생성됩니다. 각 학습 양식에 대한 파일이 생성됩니다. 시퀀싱된 샘플의 분석은 다수의 표준화된 보고서를 생성합니다: 관련 약물 내성 SNP 및 기타 모든 SNP(엑소닉 및 인트론)에 대한 별도의 Excel 데이터시트 및 맵. 또한 개별 샘플 변형 호출 형식(VCF) 파일이 생성됩니다.
2.8.3 COVID-19 완화 조치:
연구자들은 COVID-19 위험이 대부분의 연구 기간 동안 계속될 것임을 알고 있습니다. 데이터 수집 및 관리 활동을 포함한 모든 연구 절차는 이러한 이해를 염두에 두고 시행되며 다음과 같은 COVID-19 위험 완화 조치를 따를 것입니다.
- 모든 연구 직원은 보건부(MOH)에서 전달한 COVID-19-표준 작업 절차(SOP)를 준수합니다.
- 오리엔테이션 회의는 COVID-19 예방 프로토콜에 따라 MOH 권장 참가자 수를 따릅니다.
- 조사관은 온라인 회의를 위해 줌 플랫폼을 정기적으로 사용하여 연구 사이트 전체에서 연구 진행 상황을 업데이트해야 합니다.
- 연구 직원 및 참가자는 연구 활동을 수행할 때 사용할 COVID-19 개인 보호 장비(마스크, 손 소독제 및 손 세척 비누)를 제공받습니다.
- COVID-19 예방 프로토콜은 모든 연구 활동 영역에서 게시, 표시 및 따를 것이며 참가자의 관심은 필수 서비스에 대한 지속적인 액세스를 보장하기 위해 입문 커뮤니케이션의 일부로 이러한 프로토콜에 집중될 것입니다.
- 모든 연구 직원과 참가자에게 충분한 정보가 제공되고 보건부에서 권장하는 COVID-19 예방 접종을 받도록 권장됩니다.
2.11 윤리적 고려 사항 연구 프로토콜은 승인을 위해 Lacor 병원 연구 윤리 위원회와 우간다 국립 과학 기술 위원회(UNCST)에 제출됩니다. 임산부는 연구 참여에 대한 서면 동의서를 요청받게 됩니다. 우리는 두 가지 수준에서 동의를 관리합니다. 먼저 우리는 연구 참여에 대한 동의를 관리하고 얻은 다음 혈액 샘플 수집 및 이탈리아로의 운송에 대한 동의를 얻습니다. 수집된 혈액 샘플은 본 연구의 목적으로만 사용되며 현재 연구 프로젝트 외에는 저장되지 않습니다. 처리되지 않은 모든 혈액 샘플은 프로젝트가 끝날 때 바리-이탈리아 대학의 전염병 부서에서 생물학적 위생 폐기물로 폐기됩니다. 참여 여부에 관계없이 모든 임산부에게 동일한 수준의 치료가 보장됩니다. 연구 참여자의 존엄성은 연구자에 의해 보장되며 데이터 기밀성 및 언제든지 데이터 및/또는 생물학적 샘플을 철회할 수 있는 권리가 있습니다. 임신한 여성과 성숙하고 해방된 미성년자에 대한 동의는 우간다 인간 피험자 보호 지침에 따라 얻어집니다.
본 연구에서 분자 분석을 위해 처리된 모든 말라리아 양성 샘플에 대해 의료 기밀 및 개인 정보를 적절하게 보호하기 위해 식별 정보가 제거됩니다. 이러한 방식으로 민감한 데이터를 식별 가능한 인간 대상과 연결하거나 다시 연결할 수 없으므로 각 샘플을 익명으로 처리합니다.
Pfk13 유전자의 프로펠러 도메인의 다형성 분석은 고도로 전문화된 과학 실험실에서 고급 증폭 기술과 후속 Sanger 시퀀싱을 통해 수행됩니다. 이 연구에서 수집된 혈액 샘플은 최신 Pfk13 유전자 증폭 기술에 접근하기 위해 이탈리아 바리 대학의 실험실로 보내질 것입니다. 지역 역량 구축을 강화하기 위해 Aber 병원의 실험실 직원 1명이 이탈리아의 기준 실험실에서 2주간 노출되도록 지원됩니다. 이탈리아로 혈액 샘플 배송 허가: 혈액 샘플을 이탈리아로 배송하기 전에 UNCST로부터 샘플 운송 승인을 받습니다. 이탈리아. 혈액 샘플의 이전 요청은 UNCST 사무국장에게 서면으로 이루어집니다. 여기에는 Pope John hospital Aber(이전인), Doctors with Africa CUAMM(연구 파트너), Department of Infectious Diseases-University of Bari(수혜자) 간의 물질 이전 계약(MTA)이 수반됩니다. 이송 조건 및 승인된 연구 프로토콜의 정확한 사양은 혈액 샘플 이송 요청과 함께 UNCST에 제출될 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Francesco Di Gennaro, MD
- 전화번호: +393924804707
- 이메일: cicciodigennaro@yahoo.it
연구 연락처 백업
- 이름: Francesco Vladimiro Segala, MD
- 전화번호: +3383402021
- 이메일: f.segala@cuamm.org
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
대상 인구 Oyam 및 Kole 지역에 거주하는 모든 임산부. 접근 가능한 인구 2022년 3월부터 2023년 6월까지 연구 기간 동안 Aber 병원 및 일부 의료 시설에서 산전 관리를 위해 오는 Oyam 및 Kole 지역의 임산부.
임신하지 않은 하위 집단 설파독신-피리메타민 및 아르테미시닌 유도체에 대한 내성의 역학적 평가를 위해 Aber 병원에서 현미경으로 확인된 말라리아 진단을 받은 개인의 하위 집단도 모집할 것입니다. 이 모집단은 저항 감지를 위한 적절한 샘플 크기에 도달하는 데 필요합니다.
설명
포함 기준: 응급실 또는 산전 관리(ANC) 클리닉 모두에서 연구 기간 동안 Aber 병원에 제시된 모든 재태 연령의 모든 임산부는 이 연구에 참여할 자격이 있습니다.
포함 기준은 다음과 같습니다.
•. 양성 소변 임신 검사로 확인된 임신 또는 초음파로 자궁 내 임신;
- 정보에 입각한 동의 제공
- 임의의 발열 에피소드 또는 기타 질병에 대해 연구 클리닉에 오는 것에 대한 동의,
- 병원에서 분만할 계획
제외 기준:
• 지속적인 노동 또는 배송
임신하지 않은 하위 집단
이 인구에 대한 포함 기준은 다음과 같습니다.
- 현미경으로 확인된 말라리아 진단;
- 정보에 입각한 동의 제공;
- 연구 프로토콜 외부에서 제공되는 항말라리아 약물을 피하는 것에 대한 동의;
- 3일차에 기생충혈증에 대해 재평가하기로 동의 제외 기준
- 임상의의 판단에 따라 연구에 참여하기에는 너무 아픈
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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COVID 19가 말라리아 치료에 미치는 영향
기간: 12 개월
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2018-2019년(COVID 이전 시대)부터 2020-2021년(COVID 시대)까지의 후향적 데이터를 사용하는 조사관은 i) 2022년 3월부터 2023년 6월까지 Oyam 및 Kole 지역에서 산전 관리 방문에 대한 접근성을 평가합니다. 산전 관리 방문: 산전 관리를 4회 이상 받은 주어진 기간 동안 출산한 15-49세 여성의 비율. 데이터 제한으로 인해 각 방문에 대한 제공자 유형을 결정할 수 없습니다. 분자: 산전 관리를 4회 이상 받은 주어진 기간 동안 정상 출산을 한 15-49세 여성의 수. 분모: 같은 기간에 출산한 15-49세 여성의 총 수. |
12 개월
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COVID 19가 말라리아 치료에 미치는 영향
기간: 12 개월
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2018-2019(COVID 이전 시대)부터 2020-2021(COVID 시대)까지의 후향적 데이터를 사용하는 조사관은 ii) 2022년 3월부터 2023년 6월까지 Oyam 및 Kole 지역에서 IPTp(간헐적 예방 치료) 적용 범위를 평가합니다. IPTp(간헐적 예방 치료) 보장은 두 가지 방식으로 연구되고 정의됩니다.
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12 개월
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연구 코호트에서 증후성 및 중증 말라리아 발생률
기간: 12 개월
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2022년 3월부터 2023년 6월까지 Aber 병원 및 보건 지구에 입원한 Oyam 및 Kole의 연구 코호트에서 증상 및 중증 말라리아 발생률을 평가합니다.
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12 개월
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말라리아 예방의 결정 요인
기간: 12 개월
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산전 클리닉에 입원한 임산부를 대상으로 한 KAP(지식, 태도 및 실천) 설문 조사로 인해 조사관은 2022년 3월부터 2023년 6월까지 Oyam 및 Kole 지역의 임산부에서 말라리아 예방 및 통제 준수의 결정 요인을 평가할 예정입니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Plasmodium 종 내성의 유행
기간: 12 개월
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조사관은 연구 기간 동안 연구 센터에서 진단된 말라리아 사례 집단에서 SP 파생물에 대한 내성의 유병률을 평가할 것입니다. 기생충 식별은 18S rRNA 유전자를 표적으로 하는 중첩된 PCR 분석을 기반으로 합니다. 18S rRNA 유전자는 각 Plasmodium 종에 대해 고도로 보존된 영역과 가변 영역을 모두 포함하므로 대상으로 사용됩니다. 속 특이적 PCR은 Plasmodium 종 특이적 PCR 증폭이 뒤따를 것입니다. 두 번째 PCR의 앰플리콘은 2% 아가로즈 젤에서 전기영동으로 분리되고 자외선 투과 조명을 사용하여 시각화하기 위해 브롬화 에티디움으로 염색됩니다. P. falciparum, P. vivax, P. malariae 및/또는 P. ovale에 해당하는 예상 밴드 크기가 확인되면 기생충혈증의 존재가 확인됩니다. |
12 개월
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산모 및 태아 결과의 발생률
기간: 15개월
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연구원은 Oyam 및 Kole 지역에서 말라리아 관련 불리한 산모 및 태아 결과(산모 빈혈, 산모 사망, 낙태, 저체중 출생, 미숙아, 주산기 사망, 태반 말라리아)의 발생률을 연구에 등록한 말라리아를 앓고 있는 임신부에서 평가할 예정입니다. 기간 2022년 3월 ~ 2023년 6월
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15개월
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P. falciparum 다형성의 국소 확산
기간: 24개월
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조사관은 2022년 6월 기간 동안 연구 코호트와 오얌 및 콜 지역에서 말라리아 진단을 받은 환자 집단에서 P. falciparum kelch 13 유전자의 다형성 분석을 통해 아르테미시닌 내성의 출현 및 국소 확산을 평가할 예정입니다. 2024년 5월까지. Pfk13 유전자의 프로펠러 도메인의 다형성 분석은 PCR 증폭 및 후속 시퀀싱에 의해 수행됩니다. 코돈 51, 59, 108에서 Pfdhfr 유전자 및 코돈 위치 436, 437, 540, 581, 613에서 Pfdhps 유전자의 분석은 증폭 및 후속 Sanger 시퀀싱을 통해 수행됩니다. 획득한 서열은 Accelrys DS Gene 소프트웨어로 컴파일 및 분석됩니다. PlasmoDB 유전자 식별 번호 PF3D7_1343700(P. falciparum 3D7 strain)은 뉴클레오티드 및 아미노산 위치의 번호 매기기에서 참조로 사용됩니다. |
24개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Doctors with Africa CUAMM
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