ERASE – COVID-19:n vaikutus malarian torjuntaan (ERASE)

1. ESITTELY

1.1. Malariaepidemiologia ja globaalit trendit Maailmanlaajuisesti arvioitiin 241 miljoonaa malariatapausta vuonna 2020 85 malariaa sairastavassa maassa, mikä on lisääntynyt 227 miljoonasta vuonna 2019, ja suurin osa tästä kasvusta tuli WHO:n Afrikan alueen maista.

Vaikka se muodostaa edelleen suuren uhan kansanterveydelle, malarian torjunnassa on viimeisten 20 vuoden aikana saavutettu valtavasti edistystä, joka on estänyt arviolta 1,5 miljardin tapauksen ja säästänyt 7,6 miljoonaa henkeä. Malariakuolleisuus laski 60 % vuosina 2000–2019, erityisesti Afrikassa, jossa vuoden 2000 Abujan julistuksen sytyttämä poliittinen sitoutuminen on ollut avain menestykseen. Vahvan poliittisen johtajuuden ohella nämä tiedot kuvaavat kansanterveysohjelmien mahdollisia hyötyjä malarian torjunnassa ja ehkäisyssä. Huolimatta kahden viime vuosikymmenen aikana saavutetuista hämmästyttävistä tuloksista, vuonna 2020 COVID-19-pandemia lisäsi ratkaisevan haasteen taudin torjunnassa ja aiheutti suuren riskin matala- ja keskituloisille maille (LMIC). Itse asiassa Saharan eteläpuolisissa maissa malarian torjuntaa ovat uhanneet jo ennestäänkin hauraille terveydenhuoltojärjestelmille suoraan aiheutuvan vakavan vaaran ohella toimitusketjun katkokset ja yksilölliset päätöksenteon mukautukset. Malarian torjunta on todellakin vahvasti riippuvainen yksilöllisistä valinnoista hakea hoitoa, ja SARS-CoV2-tartunnan vähentämiseen kohdistetut varhaiset viestit kehottivat ihmisiä jäämään kotiin kuumeen sattuessa. Geostatististen mallien mukaan nämä tekijät voivat myötävaikuttaa pahimmassa tapauksessa 21 prosentin malariatapausten ja lähes kaksinkertaiseen malariakuolemien kasvuun tulevina vuosina. Lisäksi todellista COVID-19-taakkaa Saharan eteläpuolisissa maissa ei tunneta, ja seropevalenssitutkimusten mukaan se on todennäköisesti suurelta osin aliarvioitu. WHO:n viimeisimmän maailman malariaraportin mukaan kaikki nämä tekijät vaikuttivat malariatapausten ilmaantuvuuden (59 tapausta 1 000:ta riskihenkilöä kohden vuonna 2020 verrattuna 56:een vuonna 2019) ja malariakuolemien vähenemiseen 534 000:sta. vuonna 2019 ja 602 000 vuonna 2020.

Muita merkittäviä haasteita malarian hävittämiselle ovat lääkeresistenssi, diagnoosia heikentävien mutaatioiden hankkiminen – erityisesti pikadiagnostisten testien herkkyyteen vaikuttavat – hoidon saatavuus ja malarian ehkäisyvälineiden, kuten hyönteismyrkkyllä ​​käsiteltyjen hyttysverkkojen (ITN), Indoor Residual. Ruiskutus (IRS), kausiluonteinen malarian kemoprevention (SMC) ja ajoittainen ennaltaehkäisevä hoito raskaana oleville naisille (IPTp).

1.3 TUTKIMUSKYSYMYKSIÄ

1. Miten COVID-19-pandemia vaikutti malarian hoitoon ja malariaan liittyviin ennaltaehkäisyasenteisiin raskaana olevien naisten keskuudessa Oyamin ja Kolen alueilla?
2. Mikä on kliinisen resistenssin yleisyys SP:tä ja artemisiniiniä vastaan ​​Oyamin ja Kolen alueilla?
3. Kuinka COVID-19-pandemia ja malariaresistenssi vaikuttivat malariaan liittyviin tuloksiin raskaana olevilla naisilla?

1.4 TAVOITTEET 1.4.1 Päätavoite Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida malariaresistenssin ja COVID-19-pandemian vaikutusta malarian ehkäisyyn, diagnosointiin ja hoitoon raskaana olevien naisten keskuudessa Pohjois-Ugandassa.

1.4.2 Erityistavoitteet

1. Arvioi COVID-19-pandemian vaikutusta malarian ehkäisy- ja valvontakäytäntöihin raskaana oleville naisille seuraavien näkökohtien suhteen: i) pääsy synnytystä edeltäviin hoitokäynteihin, ii) IPTp-hoito, iii) terveydenhuoltoon hakeutuva käyttäytyminen kuumeen sattuessa, iv) terveydenhuollon tarjoaja kansallisten ja kansainvälisten ohjeiden noudattaminen, v) hyönteismyrkkyllä ​​käsiteltyjen verkkojen ja sisätilojen jäännösruiskutuksen toimittaminen ja käyttö Oyamin ja Kolen alueella maaliskuussa 2022 kesäkuussa 2023.
2. Arvioi oireisen ja vaikean malarian ilmaantuvuus tutkimuskohortissa Oyamin ja Kolen alueella maaliskuusta 2022 kesäkuuhun 2023.
3. Arvioi malarian ennaltaehkäisyn ja valvonnan noudattamisen määrääviä tekijöitä raskaana olevilla naisilla Oyamin ja Kolen piirissä maaliskuusta 2022 kesäkuuhun 2023.
4. Arvioi malariaan liittyvien haitallisten äidin ja sikiön seurausten (äidin anemia, äitiyskuolleisuus, abortti, alhainen syntymäpaino, keskosuus, perinataalinen kuolleisuus, istukan malaria) ilmaantuvuus Oyamin ja Kolen alueella maaliskuusta 2022 kesäkuuhun 2023.
5. Arvioi ajatuksia ja tietoja SARS-CoV2-infektiosta ja malariasta raskaana olevien naisten keskuudessa Oyamin ja Kolen alueella maaliskuusta 2022 kesäkuuhun 2023.
6. Arvioi oireettoman P. falciparum -infektion esiintyvyys tutkimuskohortissa Oyamin ja Kolen alueella maaliskuusta 2022 kesäkuuhun 2023.
7. Arvioi kiertävien dhfr- ja dhps-haplotyyppien tila kuvaamalla P. falciparumin dhfr- ja dhps-geenien polymorfismeja ja arvioi pyrimetamiini- ja sulfadoksiiniresistenssiin liittyvien dhfr/dhps-yhdistettyjen mutanttihaplotyyppien esiintyvyys potilaiden tutkimuskohortissa ja populaatiossa, joka on diagnosoitu malaria Oyamin ja Kolen piirissä kesäkuulta 2022 toukokuuhun 2024.

8. Artemisiniiniresistenssin ilmaantumisen ja paikallisen leviämisen arvioiminen P. falciparum kelch 13 -geenin polymorfismien analyysin avulla tutkimuskohortissa ja malariadiagnoosin saaneessa potilaspopulaatiossa Oyamin ja Kolen alueella kesäkuusta 2022 toukokuuhun 2024 .

   2.0 MENETELMÄ JA MATERIAALIT 2.1 TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU: Tämä on terveyslaitospohjainen prospektiivinen havainnointitutkimus, jossa käytetään kvantitatiivisia tiedonkeruumenetelmiä. Tiedon keräämiseksi käytetään puolistrukturoituja kyselylomakkeita. Tiedot kerätään tulevaisuuteen sen jälkeen, kun raskaana olevien naisten kohortti on saapunut synnytyksen hoitokäynneille synnytykseen asti. Lisäksi resistenssin havaitsemiseen rekrytoidaan osa ei-raskaana olevia henkilöitä, joilla on diagnosoitu malaria. Kerätyllä tiedolla tutkitaan suhtautumista malarian ehkäisyyn COVID-19-pandemian aikana, mitä tulee synnytyksen hoitokäynneille pääsyyn, IPTp:n antamiseen, terveydenhuoltoon hakeutumiseen kuumeen sattuessa, hyönteismyrkkyillä käsiteltyjen verkkojen käyttöön ja sisätilojen jäännösruiskutukseen, ideointiin ja tietoa SARS-CoV2-infektiosta ja malariasta.

   2.2 TUTKIMUSASETUKSET Tutkimus suoritetaan Aberin sairaalassa ja valituissa terveyslaitoksissa Oyamin ja Kolen alueilla Langon alueella. Sekä sairaalaa että piirin terveyskeskuksia johtaa kansalaisjärjestö Doctors with Africa CUAMM.

   St. John's Hospital Aber on yksityinen, voittoa tavoittelematon yhteisösairaala, jonka omistaa Liran roomalaiskatolinen hiippakunta ja joka on Ugandan katolisen lääketieteellisen toimiston akkreditoima. Sairaalaa hallinnoi Sisters of Mary, Mother of Church, uskonnollinen seurakunta. Sairaalan kapasiteetti on 220 vuodepaikkaa. Aber-sairaalalla on vuosittain avohoidon 27 827 kontaktia, 6 800 vastaanottoa, joiden vuotuinen käyttöaste on noin 40 %, ja 1 700 keskimääräistä vuotuista synnytystä keisarinleikkauksella 21 %.

   Oyam-alue sijaitsee Ugandan pohjoisosassa. Sen väkiluku on yhteensä 366 200 ihmistä. Se rajoittuu pohjoisessa Gulun, lounaassa Kiryandongon, lännessä Nwoyan, etelässä Apacin ja idässä Kolen piiriin. Piiri koostuu 12 läänistä, ts. Loro, Minakulu, Aber, Acaba, Ngai, Iceme, Otwal, Abok, Myene, Aleka, Kamdini ja Oyamin kaupunginvaltuusto. Kolen piiri rajoittuu idässä Liran piiriin, etelässä Apacin piiriin ja lännessä ja pohjoisessa Oyamin piiriin. Kole, piirin pääkaupunki, sijaitsee noin 28 kilometriä (17 mailia) maanteitse, luoteeseen Lirasta, seutukunnan suurimmasta kaupungista. Kolen alue on jaettu seuraaviin osavaltioihin: Aboke, Akalo, Alito, Ayer, Bala, Okwerodot, Ayerin kaupunginvaltuusto.

   2.3 NÄYTTEENOTTOMENETTELY JA NÄYTTEEN KOON ARVIOINTI 2.3.1 Näytteen koon arviointi Resistanssin havaitseminen

   Ottaen huomioon:

   • parasitemian odotettu esiintyvyys oireettomilla raskaana olevilla naisilla on 5 %
   • odotettu parasitemian esiintyvyys kuumeisten raskaana olevien naisten joukossa on 13 %
   • Vuonna 2019 resistenssiin liittyviä geenipolymorfismeja kantavan P. falciparumin esiintyvyys oli 20 % artemisiniinijohdannaisilla ja 16 % SP:llä.

   P. falciparumin positiivisen osuuden arvioimiseksi 2 %:n absoluuttisella tarkkuudella, 80 %:n teholla ja 5 %:n merkitsevyystasolla (kaksipuolinen), tarvitaan vähintään 800 raskaana olevaa naista, mikä mahdollistaa 10:n % menetys seurantaan. Tutkijoiden on rekrytoitava 1 200 - 1 400 naista, joiden parasitologinen tila on tuntematon, havaitakseen noin 20 resistenssiä, vaikka trendi kasvaisikin.

   Tukeakseen vähimmäisotoskoon saavuttamista tutkijan on rekrytoitava ei-raskaana olevien, mikroskooppisesti vahvistettujen malariapotilaiden osa Aber-sairaalasta. Tämä lisärekrytointi suoritetaan peräkkäisellä rekisteröinnillä, kunnes saavutetaan vähimmäisnäytteen koko, 300 mikroskooppisesti varmistettua P. falciparum -tartunnan saamaa näytettä.

   Raskaana olevien naisten kohortti Tutkimuspopulaatio rekrytoidaan peräkkäisellä otannalla 1.5.2022-30.6.2023.

   2.3.2 Näytteenottomenettely

   Terveyslaitokset valitaan tarkoituksenmukaisella otannalla. Näytteenotto perustuu seuraaviin kriteereihin:

   • laboratorion kapasiteetti
   • kokeneen mikroskoopin läsnäolo
   • synnytyshoidon käyntimäärät vähintään 50 käyntiä kuukaudessa
   • palvelun laatu säännöllisen CUAMM-arvioinnin mukaan

   2.3.3 Osallistujien valinta Tutkimukseen otetaan mukaan otokseen valittuihin terveydenhuoltolaitoksiin tulevat osallistujat, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset. Osallistujien peräkkäinen ilmoittautuminen suoritetaan siihen asti, kun tutkimukseen vaadittava vähimmäisotoskoko täyttyy.

   2.7 OPINTOJEN MENETTELYT JA AIKATAULU

   2.7.1 Tutkimusmenettelyt Mikroskooppi Paksut ja ohuet verinäytteet värjätään 2 % Giemsalla, ja kokeneet laboratorioteknikot lukevat ne. Loisten tiheydet lasketaan laskemalla aseksuaalisten loisten lukumäärä 200 leukosyyttiä kohden (tai 500 leukosyyttiä kohden, jos määrä on <10 aseksuaalista loista/200 leukosyyttiä) olettaen, että leukosyyttien määrä on 8 000/µl. Verikoe katsotaan negatiiviseksi, kun 100 suurtehokentän tutkiminen ei paljasta aseksuaalisia loisia. Gametosytemia määritetään myös paksuista sivelysoluista. Ohuita sipuleita käytetään loisten tunnistamiseen.

   Molekyylidiagnoosin ja Plasmodium-lajin varmistus Potilaiden verinäytteet kerätään suodatinpaperilla (Whatman 3 MM) terveydenhuoltoon saapumisen yhteydessä. Kuivuneet veripisteet (DBS:t) kerätään sormenpistolla (kolme tippaa verta per osallistuja) suodatinpapereille, jotka kuivataan ja säilytetään muovipusseissa kuivausaineen kanssa ja säilytetään laatikoissa viileässä, kuivassa paikassa huoneenlämmössä ennen käyttöä. siirretty ISS:lle molekyylidiagnoosia ja lääkeresistenssianalyysiä varten.

   Verinäytteiden lähetys Kerätyt verinäytteet lähetetään Italiaan edistynyttä polymorfismianalyysiä varten. Lähetyksen aikana kaikki näytteet säilytetään kuivassa, viileässä paikassa huoneenlämmössä Italian kansalliseen terveysinstituuttiin (Istituto Superiore di Sanità, ISS).

   Polymorfismin edistynyt analyysi Genominen kokonais-DNA uutetaan suodatinbloteista (3MM Whatman) käyttämällä PureLink Genomic DNA Kits-Invitrogenia valmistajan suosituksen mukaisesti. Loisten tunnistus perustuu sisäkkäiseen PCR-määritykseen, joka kohdistuu 18S-rRNA-geeniin. 18S-rRNA-geeniä käytetään kohteena, koska se sisältää sekä erittäin konservoituneita että vaihtelevia alueita jokaiselle Plasmodium-lajille. Sukuspesifistä PCR:ää seuraa Plasmodium-lajikohtainen PCR-monistus. Toisesta PCR:stä saadut amplikonit erotetaan elektroforeesilla 2-prosenttisella agaroosigeelillä ja värjätään etidiumbromidilla visualisointia varten ultraviolettitrans-valaisua käyttäen. Parasitemian esiintyminen varmistetaan, kun P. falciparumia, P. vivaxia, P. malariaea ja/tai P. ovalea vastaava odotettu vyöhykkeen koko tunnistetaan.

   Plasmodium falciparumin lääkeresistenssin arviointi. Kohde P. falciparumin lääkeresistenssigeenit: Pfk13-propeller, Pfdhfr ja Pfdhps. Pfk13-geenin potkuridomeenin polymorfismianalyysi suoritetaan PCR-monistuksilla ja sitä seuraavalla sekvensoinnilla. Pfdhfr-geenin analyysi kodoneissa 51, 59, 108 ja Pfdhps-geenin kodonikohdissa 436, 437, 540, 581, 613 tehdään monistusten ja sitä seuraavan Sanger-sekvensoinnin avulla. Kaupalliset oligonukleotidialukeparit Pfk13:lle saadaan Taylor et ai.:n julkaistun artikkelin perusteella, kun taas dhfr- ja dhps-geenien analyysiä varten alukeparit saadaan Menegon et ai.:n julkaistun artikkelin perusteella. [31]. Saadut sekvenssit kootaan ja analysoidaan Accelrys DS Gene -ohjelmistolla. PlasmoDB-geenin tunnistusnumero. PF3D7_1343700 (s. falciparum 3D7 -kanta) käytetään referenssinä nukleotidi- ja aminohappoasemien numeroinnissa. Molekyylitutkimuksia tehdään vain tutkimustarkoituksiin, eikä niillä ole vaikutusta tutkimuspotilaiden kliiniseen hoitoon.

   Paikallisen kapasiteetin kehittämiseksi yksi laboratoriohenkilö Aber-sairaalasta osallistuu kahden viikon altistukseen Italian vertailulaboratoriossa.

   Opiskeluaikapisteet AIKAPISTEET OPINTOJEN TUTKIMUSMENETTELYT JA TIETOJEN KERÄÄN REKRYTOINTI (ANC VISIT) - Koulutetun terveydenhuollon työntekijän täyttämä kyselylomake väestötietojen keräämiseksi (esim. ikä, asuinalue), sosioekonomiset tekijät (esim. koulutus, ammatti), aiempien raskauksien lukumäärä ja lopputulos, viimeisten kuukautisten päivämäärä, sänkyverkon omistus ja käyttö, malarian kemoprevention noudattaminen, syyt kieltäytymiseen, malariakäyttäytymiset, IPTp:n annon esteet, ITN:ien käyttö, havaittu vaikutus COVID-19 hoidetaan.

   • Naisen yleistä hyvinvointia ja ravitsemustilaa arvioiva kliininen tutkimus sekä rutiinimittaukset (mukaan lukien paino, pituus, kuuntelu, verenpaine ja lämpötila). Raskausikä arvioidaan mahdollisuuksien mukaan obstreettisella ultraäänellä ja jos ei ole saatavilla, kokeneiden kätilöiden tekemällä lantion tutkimuksella

   • Verinäytteen otto, joka analysoidaan seuraavasti:

     • Malariadiagnostiikkatesti mikroskoopilla ja, jos positiivinen, loisten määrä. Positiiviset näytteet lähetetään ISS:lle. Molekyylidiagnoosi suoritetaan mikroskopiatulosten vahvistamiseksi ja Plasmodium-lajien erottamiseksi. Plasmodium falciparum -positiiviset näytteet analysoidaan artemisiniini- ja SP-resistenssiin liittyvien P. falciparum -geenien yhden nukleotidin polymorfismien havaitsemiseksi. Naisia, joilla on diagnosoitu malaria, hoidetaan ja seurataan Ugandan kliinisten ohjeiden mukaisesti, ja parasitemia arvioidaan uudelleen päivänä 3.
     • HIV diagnostinen testi.
     • Hemoglobiinitasot. Kaikki naiset, joilla on HIV+ tutkimukseen tullessa, lähetetään jatkoarviointiin ja -hoitoon.

   ANC VIERAILUT

   • Lääkärintarkastus
   • Seurantatutkimus, jossa selvitetään kuumehistoriaa, malariaan liittyviä ehkäisyasenteita (IPTp:n noudattaminen, ITN:n käyttö) ja mahdollisia COVID-19-pandemian aiheuttamia esteitä hoidon hakemisessa.
   • Malariadiagnostiikkatesti mikroskoopilla ja, jos positiivinen, loisten määrä. Positiiviset näytteet lähetetään ISS:lle. Molekyylidiagnoosi suoritetaan mikroskopiatulosten vahvistamiseksi ja Plasmodium-lajien erottamiseksi. Plasmodium falciparum Positiiviset näytteet analysoidaan artemisiniini- ja SP-resistenssiin liittyvien P. falciparum -geenien yhden nukleotidin polymorfismien havaitsemiseksi. Naisia, joilla on diagnosoitu malaria, hoidetaan ja seurataan Ugandan kliinisten ohjeiden mukaisesti, ja parasitemia arvioidaan uudelleen päivänä 3.

   KAIKKI SPONTAANI KÄYNNIT SAIRAALAASSA, JOTKA LIITTYVÄT RASKAUKSEN JA/TAI MALARIAAN

   • standardoitu historia
   • fyysinen koe, joka sisältää lämpötilan, pulssin ja verenpaineen mittauksen.
   • Osallistujat, jotka ovat kuumeisia (tympanion lämpötila > 38,0 ˚C) tai ilmoittavat, että heillä on ollut kuumetta viimeisten 24 tunnin aikana, otetaan veri sormenpistolla paksua verikoetta varten. Jos paksu verinäyte on positiivinen, potilaalla diagnosoidaan malaria. Jos paksu verinäyte on negatiivinen, potilasta hoitavat ei-malaria-kuumesairautta koskevat tutkimuslääkärit. Jos potilas on kuumeinen eikä ilmoita äskettäisestä kuumeesta, paksua verikoutoa ei oteta, paitsi jos noudatetaan rutiinitestiaikatauluja.
   • Potilailla, joilla on positiivinen P. falciparum -mikroskopia, ensimmäinen hoitoa edeltävä verinäyte, joka on kerätty DBS:nä, lähetetään molekyylidiagnoosin vahvistamista ja ISS:n malariaresistenssin geneettistä analyysiä varten. Lisäksi näillä potilailla parasitemia arvioidaan uudelleen päivänä 3 WHO:n protokollan mukaisesti.
   • Ei-raskaana olevien henkilöiden osajoukon rekrytointi toteutetaan tässä vaiheessa.

   TOIMITUS

   • Toimitustiedot: Tutkimushenkilöstö dokumentoi synnytyksen tiedot, mukaan lukien päivämäärän ja kellonajan, synnytyksen tyypin, arvioidun verenhukan ja mahdolliset äidin, synnytyksen tai vastasyntyneen komplikaatiot.
   • Sikiön lopputulos.
   • Vauvan tiedot: Apgar-pisteet ja syntymäpaino kalibroiduilla vaakoilla. Naisille tehdään synnytyksen yhteydessä toistuva HIV-pikatestaus kansallisten ohjeiden mukaisesti. Jos naisen todetaan saaneen HIV-tartunnan raskauden aikana, sekä äiti että hänen vastasyntynyt poistetaan tutkimuksesta ja lähetetään välittömästi hoitoon paikallisten äidiltä lapselle leviämisen ehkäisyohjeiden mukaisesti.

   2.8 TIETOJEN KERUU JA HALLINTA 2.8.1 Tiedonkeruutyökalut Tiedot kerätään käyttämällä puolistrukturoituja kysyjiä ja niitä hallitaan REDCap-sähköisten tiedonkeruutyökalujen avulla, joita isännöi "Catholic University of the Sacred Heart", Rooma, Italia, REDCap (Research Electronic Data Capture) on turvallinen web-pohjainen ohjelmistoalusta, joka on suunniteltu tukemaan tutkimustutkimuksia koskevien tietojen keräämistä ja joka tarjoaa 1) intuitiivisen käyttöliittymän validoitua tiedonkeruuta varten; 2) kirjausketjut tietojen käsittelyn ja vientimenettelyjen seuraamiseksi; 3) automatisoidut vientimenettelyt tietojen saumattomaksi lataamiseksi yleisiin tilastopaketteihin; ja 4) menettelyt tietojen integroimiseksi ja yhteentoimivuuteen ulkoisten lähteiden kanssa.

   2.8.2 Malariaresistenssitietojen hallinta Tiedot tallennetaan vakiomuotoisille tutkimustietojen keruulomakkeille, ja niiden tarkkuus ja täydellisyys tarkistetaan. Kun tietolomakkeiden virheet/puuttuvat arvot on ratkaistu, lomake on valmis tietojen syöttämiseen. Saadut tulokset tallennetaan tietokantaan. Tietokanta kehitetään tietojen syöttämistä ja tutkimuksen tietojen hallintaa varten. Tietokanta luodaan tavallisella tiedonhallintaohjelmistopaketilla, kuten Microsoft Accessilla. Jokaiselle opintolomakkeelle luodaan tiedosto. Sekvensoitujen näytteiden analyysi tuottaa useita standardoituja raportteja: erilliset Excel-tietolomakkeet ja kartat niihin liittyvistä lääkeresistenssi-SNP:istä ja kaikista muista SNP:istä (eksonisista ja intronisista). Lisäksi luodaan yksittäisiä VCF-muotoisia näyteversioita.

   2.8.3 COVID-19:n lieventämistoimenpiteet:

   Tutkijat tietävät, että COVID-19-riski jatkuu suurimman osan tutkimuksen kestosta. Kaikki tutkimusmenettelyt, mukaan lukien tiedonkeruu- ja hallintatoimet, toteutetaan tätä ymmärrystä silmällä pitäen ja seuraavia COVID-19-riskinhallintatoimenpiteitä noudatetaan:

   • Koko tutkimushenkilöstö perehtyy terveysministeriön (MOH) ilmoittamiin COVID-19-standardin toimintamenetelmiin (SOP)
   • Suunnistuskokouksissa noudatetaan MOH:n suosittelemaa osallistujamäärää COVID-19-ehkäisykäytäntöjen mukaisesti.
   • Tutkijat käyttävät säännöllisesti zoom-alustaa online-kokouksiin saadakseen tietoa opintojen edistymisestä tutkimuspaikoilla
   • Tutkimushenkilöstölle ja osallistujille tarjotaan COVID-19-henkilösuojaimia (naamio, käsidesiä ja käsienpesusaippuaa) käytettäväksi tutkimustoimintojen toteuttamisessa.
   • COVID-19-ehkäisyprotokollia julkaistaan, esitellään ja noudatetaan kaikilla opintotoiminta-alueilla ja näihin protokolliin kiinnitetään osallistujien huomio osana johdantoviestintää myös välttämättömien palvelujen saatavuuden jatkumisen varmistamiseksi.
   • Kaikille tutkimushenkilöstölle ja osallistujille tarjotaan riittävää tietoa ja heitä rohkaistaan ​​ottamaan COVID-19-rokotus MOH:n suosittelemalla tavalla.

   2.11 EETTISET NÄKÖKOHDAT Tutkimuspöytäkirja toimitetaan Lacor Hospitalin tutkimuseettisen komitean ja Ugandan kansallisen tiede- ja teknologianeuvoston (UNCST) hyväksyttäväksi. Raskaana olevilta naisilta pyydetään kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen. Annamme suostumuksen kahdella tasolla; ensin hallinnoimme ja hankimme suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle ja sen jälkeen luvan verinäytteiden keräämiselle ja kuljettamiselle Italiaan. Kerättyjä verinäytteitä käytetään vain tämän tutkimuksen tarkoituksiin, eikä niitä säilytetä nykyisen tutkimusprojektin pidempään. Kaikki käsittelemättömät verinäytteet tuhotaan Bari-Italian yliopiston tartuntatautien laitokselta biologisena saniteettijätteenä projektin lopussa. Sama hoitotaso taataan kaikille raskaana oleville naisille osallistumisesta riippumatta. Tutkijat takaavat tutkimukseen osallistujien ihmisarvon sekä tietojen luottamuksellisuuden ja oikeuden peruuttaa tietoja ja/tai biologisia näytteitä milloin tahansa. Suostumus raskaana oleville naisille sekä aikuisille ja vapautuneille alaikäisille hankitaan Ugandan ihmisten suojeluohjeiden mukaisesti.

   Kaikista malariapositiivisista näytteistä, jotka on käsitelty molekyylianalyysiä varten tässä tutkimuksessa, tunnistetiedot poistetaan asianmukaisen lääketieteellisen luottamuksellisuuden ja yksityisyyden suojaamiseksi. Tällä tavalla arkaluontoisia tietoja ei voida linkittää tai linkittää uudelleen tunnistettavissa oleviin ihmisiin, jolloin jokainen käsitelty näyte on anonyymi.

   Pfk13-geenin potkuridomeenin polymorfismianalyysi suoritetaan edistyneillä amplifikaatiotekniikoilla ja myöhemmällä Sanger-sekvensoinnilla erittäin erikoistuneessa tieteellisessä laboratoriossa. Tässä tutkimuksessa kerätyt verinäytteet lähetetään laboratorioon Barin yliopistossa Italiassa, jotta heillä on pääsy uusimpiin Pfk13-geenin monistustekniikoihin. Paikallisen kapasiteetin parantamiseksi yhtä Aber-sairaalan laboratorion henkilökuntaa tuetaan osallistumaan kahden viikon altistukseen Italian vertailulaboratoriossa. Verinäytteiden toimittaminen Italiaan: Hyväksyntä näytteiden kuljetukselle hankitaan UNCST:ltä ennen verinäytteiden lähettämistä Italia. Verinäytteiden siirtoa koskeva pyyntö tehdään kirjallisesti UNCST:n pääsihteerille. Tähän liittyy materiaalin siirtosopimus (MTA) Pope John -sairaalan Aberin (siirtäjä), Doctors with Africa CUAMM:n (tutkimuskumppani) ja Barin yliopiston tartuntatautien laitoksen (vastaanottaja) välillä. Verinäytteiden siirtoa koskevan pyynnön yhteydessä toimitetaan myös UNCST:lle tarkat tiedot siirtoolosuhteista ja hyväksytty tutkimuspöytäkirja.