ERASE - Indvirkning af COVID-19 på malariakontrol (ERASE)

1. INTRODUKTION

1.1. Malariaepidemiologi og globale tendenser Globalt set var der anslået 241 millioner malariatilfælde i 2020 i 85 malaria-endemiske lande, hvilket er steget fra 227 millioner i 2019, hvor størstedelen af ​​denne stigning kommer fra lande i WHO's afrikanske region.

Selvom det stadig udgør en stor trussel for folkesundheden, er der i løbet af de sidste tyve år sket enorme fremskridt med malariabekæmpelse, hvilket har afværget et skøn på 1,5 milliarder tilfælde og reddet 7,6 millioner liv. Malariadødeligheden faldt med 60 % i perioden fra 2000 til 2019, især i Afrika, hvor politisk engagement, antændt af Abuja-erklæringen fra 2000, har været nøglen til succes. Sammen med et stærkt politisk lederskab skitserer disse data den potentielle fordel ved malariabekæmpelse og -forebyggelse som følge af folkesundhedsprogrammer. På trods af de forbløffende resultater, der er opnået i de sidste to årtier, tilføjede COVID-19-pandemien i 2020 en afgørende udfordring i kampen mod sygdommen, hvilket udgør en stor risiko for lav- og mellemindkomstlande (LMIC'er). Faktisk er malariakontrol i landene syd for Sahara sammen med den væsentlige fare, der udgør direkte for de allerede skrøbelige sundhedssystemer, blevet truet af afbrydelser i forsyningskæden og af individuel beslutningstagning. Faktisk er malariakontrol i høj grad afhængig af individuelle valg for at søge pleje, og tidlige beskeder rettet mod at reducere SARS-CoV2-transmission rådede folk til at blive hjemme i tilfælde af feber. Ifølge geostatistiske modeller kan disse faktorer bidrage til en estimeret stigning, i et worst-case scenario, på 21 % malariatilfælde og næsten dobbelte malariarelaterede dødsfald i de kommende år. Desuden er den sande COVID-19-byrde i lande syd for Sahara ukendt, og ifølge seroprevalensundersøgelser er den sandsynligvis stort set undervurderet. Alle disse faktorer bidrog ifølge den seneste WHO World Malaria Report til at vende den faldende tendens i forekomsten af ​​malariatilfælde (59 tilfælde pr. 1000 personer i risikogruppen i 2020 sammenlignet med 56 i 2019) og malariadødsfald, der gik fra 534.000 i 2019 til 602.000 i 2020.

Andre væsentlige udfordringer i retning af udryddelse af malaria er lægemiddelresistens, erhvervelse af mutationer, der hæmmer diagnosen - især dem, der påvirker følsomheden af ​​hurtige diagnostiske tests - adgang til behandling og levering af malariaforebyggelsesværktøjer såsom insekticidbehandlede myggenet (ITN), Indendørs Residual Sprøjtning (IRS), sæsonbestemt malaria kemoprævention (SMC) og intermitterende forebyggende behandling for gravide kvinder (IPTp).

1.3 FORSKNINGSSPØRGSMÅL

1. Hvordan påvirkede COVID-19-pandemien malariabehandling og malariarelateret forebyggelsesholdning blandt gravide kvinder i Oyam- og Kole-distrikterne?
2. Hvad er prævalensen af ​​klinisk resistens mod SP og artemisinin i Oyam- og Kole-distrikterne?
3. Hvordan COVID-19-pandemi og antimalariaresistens påvirkede malaria-relaterede udfald hos gravide kvinder?

1.4 MÅL 1.4.1 Hovedformål Det generelle formål med undersøgelsen er at vurdere virkningen af ​​antimalariaresistens og COVID-19-pandemien på malariaforebyggelse, diagnose og behandling blandt gravide kvinder i det nordlige Uganda.

1.4.2 Specifikke mål

1. Vurder virkningen af ​​COVID-19-pandemien på malariaforebyggelse og -bekæmpelse for gravide kvinder i form af: i) adgang til svangreplejebesøg, ii) administration af IPTp, iii) sundhedssøgende adfærd i tilfælde af feber, iv) sundhedsplejerske overholdelse af nationale og internationale retningslinjer, v) levering og brug af insekticidbehandlede net og indendørs restsprøjtning i Oyam og Kole distriktet i perioden marts 2022 til juni 2023.
2. Vurder forekomsten af ​​symptomatisk og svær malaria i studiekohorten i Oyam og Kole distriktet for perioden marts 2022 til juni 2023.
3. Evaluer determinanterne for malariaforebyggelse og overholdelse af malaria hos gravide kvinder i Oyam og Kole-distriktet for perioden marts 2022 til juni 2023.
4. Vurder forekomsten af ​​malaria-relaterede uønskede mødre- og føtale udfald (maternel anæmi, mødredødelighed, abort, lav fødselsvægt, præmaturitet, perinatal dødelighed, placental malaria) i Oyam og Kole-distriktet for perioden marts 2022 til juni 2023.
5. Vurder idéer og viden om SARS-CoV2-infektion og malaria blandt gravide kvinder i Oyam og Kole-distriktet for perioden marts 2022 til juni 2023.
6. Vurder forekomsten af ​​asymptomatisk P. falciparum-infektion i studiekohorten i Oyam og Kole-distriktet for perioden marts 2022 til juni 2023.
7. Evaluer status for cirkulerende dhfr- og dhps-haplotyper ved at beskrive polymorfismer i P. falciparum dhfr- og dhps-generne og estimer forekomsten af ​​dhfr/dhps-kombinerede mutante haplotyper forbundet med pyrimethamin- og sulfadoxinresistens i undersøgelseskohorten og i en population af patienter diagnosticeret malaria i Oyam og Kole distriktet i perioden juni 2022 til maj 2024.

8. Evaluer fremkomsten og den lokale spredning af artemisininresistens ved hjælp af analyse af polymorfismer i P. falciparum kelch 13-genet i studiekohorten og i en population af patienter diagnosticeret med malaria i Oyam og Kole-distriktet for perioden juni 2022 til maj 2024 .

   2.0 METODE OG MATERIALER 2.1 STUDIEDESIGN: Dette vil være et sundhedsfacilitetsbaseret prospektivt observationsstudie, der anvender kvantitative metoder til dataindsamling. Semistrukturerede spørgeskemaer vil blive administreret for at indsamle dataene. Dataene vil blive indsamlet prospektivt, efter at en kohorte af gravide kvinder kommer til svangrebesøg indtil fødslen. Også en underpopulation af ikke-gravide personer diagnosticeret med malaria vil blive rekrutteret til resistensdetektion. Indsamlede data vil undersøge holdningen til malariaforebyggelse under COVID-19-pandemien med hensyn til adgang til svangreplejebesøg, administration af IPTp, sundhedssøgende adfærd i tilfælde af feber, brug af insekticidbehandlede net og indendørs restsprøjtning, idéer og viden om SARS-CoV2-infektion og malaria.

   2.2 STUDIEINDSTILLING Undersøgelsen vil blive udført på Aber hospital og udvalgte sundhedsfaciliteter i Oyam- og Kole-distrikterne, Lango-regionen. Både hospitalet og distriktets sundhedscentre ledes af NGO'en Læger med Afrika CUAMM.

   St. John's Hospital Aber er et privat, non-profit, samfundshospital, der ejes af det romersk-katolske bispedømme i Lira og er akkrediteret af Uganda Catholic Medical Bureau. Hospitalet administreres af Sisters of Mary, Kirkens Moder, en religiøs menighed. Hospitalet har en kapacitet på 220 senge. Aber Hospital har årligt ambulant besøg på 27.827 kontakter, 6.800 indlæggelser med en sengebelægningsprocent på omkring 40 % og 1.700 gennemsnitlige årlige fødsler med kejsersnit på 21 %.

   Oyam-distriktet ligger i den nordlige del af Uganda. Det har den samlede befolkning på 366.200 mennesker. Det grænser op til distrikterne Gulu i nord, Kiryandongo i sydvest, Nwoya i vest, Apac i syd og Kole i øst. Distriktet består af 12 underamter, dvs. Loro, Minakulu, Aber, Acaba, Ngai, Iceme, Otwal, Abok, Myene, Aleka, Kamdini og Oyam Town Council. Kole-distriktet grænser op til Lira-distriktet mod øst, Apac-distriktet mod syd og Oyam-distriktet mod vest og nord. Kole, distriktets hovedstad, ligger cirka 28 kilometer (17 mi) ad vej nordvest for Lira, den største by i underregionen. Kole-distriktet er opdelt i følgende underamter: Aboke, Akalo, Alito, Ayer, Bala, Okwerodot, Ayer Town Council.

   2.3 PRØVEUDTAGNINGSPROCEDURE OG ESTIMATION AF PRØVESTØRRELSE 2.3.1 Prøvestørrelse estimering Modstandsdetektion

   Overvejer det:

   • den forventede forekomst af parasitæmi blandt asymptomatiske gravide kvinder er 5 %
   • den forventede forekomst af parasitæmi blandt gravide kvinder med feber er 13 %
   • i 2019 var prævalensen af ​​P. falciparum, der bærer genpolymorfismer forbundet med resistens, 20 % for artemisininderivater og 16 % for SP.

   For at estimere andelen positiv for P. falciparum med en absolut præcision på 2 %, ved en potens på 80 % og et signifikansniveau på 5 % (tosidet), vil der være behov for et minimum på 800 gravide kvinder, hvilket giver mulighed for en 10 % tab til opfølgning. Efterforskerne skal rekruttere 1200 - 1400 kvinder med ukendt parasitologisk status for at opdage omkring 20 resistenser, selv i betragtning af en stigende tendens.

   For at understøtte opnåelsen af ​​minimumsprøvestørrelsen skal forskeren rekruttere en subpopulation af ikke-gravide, mikroskopisk bekræftede malariapatienter fra Aber Hospital. Denne yderligere rekruttering vil blive udført ved konsekutiv tilmelding indtil opnåelse af minimumsprøvestørrelsen på 300 mikroskopisk bekræftede, P. falciparum-inficerede prøver.

   Kohorte af gravide kvinder Undersøgelsespopulationen vil blive rekrutteret ved fortløbende prøveudtagning fra 1. maj 2022 til 30. juni 2023.

   2.3.2 Prøveudtagningsprocedure

   Sundhedsfaciliteterne vil blive udvalgt ved målrettet prøveudtagning. Prøveudtagningen vil være baseret på følgende kriterier:

   • laboratoriekapacitet
   • tilstedeværelse af en erfaren mikroskopist
   • svangreomsorgsbesøg på mindst 50 besøg om måneden
   • servicekvalitet i henhold til periodisk CUAMM-vurdering

   2.3.3 Udvælgelse af deltagere Deltagere, der kommer til de udvalgte sundhedsfaciliteter, og som opfylder berettigelseskriterierne, vil blive inkluderet i undersøgelsen. Konsekutiv tilmelding af deltagere vil blive gennemført, indtil den minimumsprøvestørrelse, der kræves for undersøgelsen, er opfyldt.

   2.7 STUDIEPROCEDURER OG TIDSLINJE

   2.7.1 Undersøgelsesprocedurer Mikroskopi Tykke og tynde blodudstrygninger vil blive farvet med 2 % Giemsa og aflæst af erfarne laboratorieteknologer. Parasittætheder vil blive beregnet ved at tælle antallet af aseksuelle parasitter pr. 200 leukocytter (eller pr. 500 leukocytter, hvis antallet er <10 aseksuelle parasitter/200 leukocytter), idet der antages et leukocyttal på 8.000/µl. En blodudstrygning vil blive betragtet som negativ, når undersøgelsen af ​​100 højeffektfelter ikke afslører aseksuelle parasitter. Gametocytæmi vil også blive bestemt ud fra tykke udstrygninger. Tynde udstrygninger vil blive brugt til identifikation af parasitter.

   Molekylær diagnose og Plasmodium-artsbekræftelse. Blodprøverne fra patienterne vil blive indsamlet ved hjælp af filterpapir (Whatman 3 MM) under indlæggelsen på hospitalet. De tørrede blodpletter (DBS'er) vil blive opsamlet gennem et fingerstik (tre dråber blod pr. deltager) på filterpapir, som vil blive tørret og opbevaret i plastikposer med tørremiddel og opbevaret i kasser på et køligt, tørt sted ved stuetemperatur, før de overført på ISS til molekylær diagnose og lægemiddelresistensanalyse.

   Forsendelse af blodprøverne De indsamlede blodprøver vil blive sendt til Italien for avanceret polymorfi-analyse. Under forsendelsen vil alle prøverne blive opbevaret på et tørt, køligt sted ved stuetemperatur til det italienske nationale sundhedsinstitut (Istituto Superiore di Sanità, ISS).

   Avanceret analyse af polymorfi Totalt genomisk DNA vil blive ekstraheret fra filter blots (3MM Whatman) ved hjælp af PureLink Genomic DNA Kits-Invitrogen, i henhold til producentens anbefaling. Parasitidentifikation er baseret på indlejret PCR-assay rettet mod 18S rRNA-genet. 18S rRNA-genet bruges som et mål, da det indeholder både stærkt konserverede og variable regioner for hver Plasmodium-art. Den slægtsspecifikke PCR vil blive efterfulgt af Plasmodium artsspecifik PCR-amplifikation. Amplikoner fra den anden PCR vil blive adskilt ved elektroforese på en 2% agarosegel og farvet med ethidiumbromid til visualisering ved hjælp af ultraviolet transbelysning. Tilstedeværelsen af ​​parasitæmi vil blive bekræftet, når den forventede båndstørrelse svarende til P. falciparum, P. vivax, P. malariae og/eller P. ovale vil blive identificeret.

   Vurdering af Plasmodium falciparum lægemiddelresistens. Target P. falciparum lægemiddelresistensgener: Pfk13 propel, Pfdhfr og Pfdhps. Polymorfisanalysen af ​​propeldomænet af Pfk13-genet vil blive udført ved PCR-amplifikationer og efterfølgende sekventering. Analyse af Pfdhfr-genet ved kodonerne 51, 59, 108 og Pfdhps-genet ved kodonpositionerne 436, 437, 540, 581, 613 vil blive udført ved hjælp af amplifikationer og efterfølgende Sanger-sekventering. Kommercielle oligonukleotid-primerpar for Pfk13 vil blive opnået baseret på den publicerede artikel af Taylor et al., hvorimod til analysen af ​​dhfr- og dhps-gener vil primerpar blive opnået baseret på den publicerede artikel af Menegon et al. [31]. De opnåede sekvenser vil blive kompileret og analyseret af Accelrys DS Gene software. PlasmoDB-gen-identifikationsnr. PF3D7_1343700 (s. falciparum 3D7-stamme) vil blive brugt som reference i nummereringen af ​​nukleotid- og aminosyrepositioner. Molekylære undersøgelser vil kun blive udført til forskningsformål og vil ikke have nogen indflydelse på den kliniske håndtering af undersøgelsespatienter.

   For at styrke den lokale kapacitetsopbygning vil en laboratorieperson fra Aber-hospitalet deltage i en to ugers eksponering på referencelaboratoriet i Italien.

   Undersøgelsestidspunkter TIDSPUNKT STUDIEPROCEDURER OG DATAINDSAMLING REKRUTTERING (ANC BESØG) - Fuldstændig spørgeskema administreret af en uddannet sundhedsarbejder for at indsamle oplysninger om demografiske (f.eks. alder, bopælsområde), socioøkonomiske faktorer (f.eks. uddannelse, erhverv), antal og resultat af tidligere graviditeter, dato for sidste menstruation, ejerskab og brug af sengenet, overholdelse af malaria-kemoforebyggelse, årsager til manglende overholdelse, malariaadfærd, barrierer for administration af IPTp, brug af ITN'er, oplevet påvirkning af COVID-19 vil blive administreret.

   • Klinisk undersøgelse, der vurderer kvindens generelle velbefindende og ernæringsstatus, sammen med rutinemæssige målinger (herunder vægt, højde, auskultation, blodtryk og temperatur). Svangerskabsalderen vil blive vurderet, når den er tilgængelig, ved obstretisk ultralyd og, hvis den ikke er tilgængelig, ved bækkenundersøgelse udført af erfarne jordemødre

   • Indsamling af blodprøve, der vil blive analyseret som følger:

     • Malariadiagnostisk test med mikroskopi og, når det er positivt, parasitantal. Positive prøver vil blive sendt til ISS. Molekylær diagnose vil blive udført for at bekræfte mikroskopiresultater og for at skelne mellem Plasmodium-arter. Plasmodium falciparum positive prøver vil blive analyseret for påvisning af enkelt nukleotid polymorfismer i P. falciparum gener forbundet med artemisinin og SP resistens. Kvinder diagnosticeret med malaria vil blive behandlet og fulgt i henhold til Ugandas kliniske retningslinjer, og parasitæmi vil blive revurderet på dag 3.
     • HIV diagnostisk test.
     • Hæmoglobin niveauer. Alle kvinder, der viser sig at være hiv+ ved studiestart, vil blive henvist til yderligere evaluering og behandling.

   ANC BESØG

   • Fysisk undersøgelse
   • Opfølgningsundersøgelse, undersøgelse af feberhistorie, malaria-relaterede forebyggelsesholdninger (overholdelse af IPTp, brug af ITN) og eventuelle barrierer i plejesøgning på grund af COVID-19-pandemien.
   • Malariadiagnostisk test med mikroskopi og, når det er positivt, parasitantal. Positive prøver vil blive sendt til ISS. Molekylær diagnose vil blive udført for at bekræfte mikroskopiresultater og for at skelne mellem Plasmodium-arter. Plasmodium falciparum Positive prøver vil blive analyseret for påvisning af enkeltnukleotidpolymorfismer i P. falciparum-gener forbundet med artemisinin- og SP-resistens. Kvinder diagnosticeret med malaria vil blive behandlet og fulgt i henhold til Ugandas kliniske retningslinjer, og parasitæmi vil blive revurderet på dag 3.

   EVENTUELLE SPONTANE BESØG PÅ HOSPITALET I RELATERET TIL GRAVIDITET OG/ELLER MALARIA

   • standardiseret historie
   • fysisk undersøgelse inklusive temperatur-, puls- og blodtryksmåling.
   • Deltagere, der har feber (tympanisk temperatur > 38,0˚C) eller har rapporteret feber i anamnesen inden for de seneste 24 timer, vil få blod udtaget ved fingerstik til en tyk blodudstrygning. Hvis den tykke blodudstrygning er positiv, vil patienten blive diagnosticeret med malaria. Hvis den tykke blodudstrygning er negativ, vil patienten blive behandlet af undersøgelseslæger for en ikke-malaria febril sygdom. Hvis patienten er afebril og ikke rapporterer en nylig feber, vil en tyk blodudstrygning ikke blive opnået, undtagen når der følges rutinemæssige testskemaer.
   • Hos patienter med positiv mikroskopi for P. falciparum vil den første blodprøve før behandling, der er indsamlet som DBS, blive sendt til bekræftelse af molekylær diagnose og til genetisk analyse af antimalariaresistens over for ISS. Desuden vil parasitæmi hos disse patienter blive revurderet på dag 3 i henhold til WHO-protokollen.
   • Rekruttering af underpopulationen af ​​ikke-gravide individer vil blive foretaget på dette tidspunkt.

   LEVERING

   • Leveringsoplysninger: Undersøgelsespersonale vil dokumentere detaljer om fødslen, herunder dato og klokkeslæt, type af fødslen, anslået blodtab og eventuelle komplikationer hos moderen, obstetriske eller neonatale.
   • Foster udfald.
   • Spædbarnsinformation: Apgar-score og fødselsvægt med kalibrerede vægte. På tidspunktet for fødslen vil kvinder gennemgå gentagen hurtig hiv-test baseret på nationale retningslinjer. Hvis det viser sig, at kvinder er blevet HIV-smittede under graviditeten, vil både moderen og deres nyfødte blive trukket tilbage fra undersøgelsen og straks henvist til pleje efter lokale retningslinjer for forebyggelse af mor-til-barn-overførsel.

   2.8 DATAINDSAMLING OG -STYRING 2.8.1 Dataindsamlingsværktøjer Data vil blive indsamlet ved hjælp af semi-strukturerede spørgere og administreret ved hjælp af REDCap elektroniske datafangstværktøjer hostet på "Catholic University of the Sacred Heart", Rom, Italien, REDCap (Research Electronic Data Capture) er en sikker, webbaseret softwareplatform designet til at understøtte datafangst til forskningsstudier, der giver 1) en intuitiv grænseflade til valideret datafangst; 2) revisionsspor til sporing af datamanipulation og eksportprocedurer; 3) automatiserede eksportprocedurer for problemfri dataoverførsel til almindelige statistiske pakker; og 4) procedurer for dataintegration og interoperabilitet med eksterne kilder.

   2.8.2 Håndtering af antimalariaresistensdata Data vil blive registreret på standardformularer til indsamling af undersøgelsesdata og vil blive gennemgået for nøjagtighed og udfyldelse. Ved løsning af dataformularfejl/manglende værdier vil formularen være klar til dataindtastning. De opnåede resultater vil blive lagt ind i en database. En database vil blive udviklet til at rumme dataindtastning og styring af undersøgelsens data. Databasen vil blive oprettet med en standard datastyringssoftwarepakke, såsom Microsoft Access. Der oprettes en fil for hver undersøgelsesform. Analysen af ​​de sekventerede prøver vil producere en række standardiserede rapporter: separate Excel-datablade og kort for associerede lægemiddelresistens-SNP'er og alle andre SNP'er (eksoniske og introniske). Derudover vil individuelle sample variant call format (VCF) filer blive genereret.

   2.8.3 COVID-19 afbødende foranstaltninger:

   Efterforskerne ved, at COVID-19-risikoen vil fortsætte i det meste af undersøgelsens varighed. Alle undersøgelsesprocedurer, herunder dataindsamling og forvaltningsaktiviteter, vil blive implementeret med denne forståelse i tankerne, og følgende COVID-19-risikoreduktionsforanstaltninger vil blive fulgt:

   • Alt studiepersonale vil være orienteret om COVID-19-standard operationsprocedurer (SOP'er) som kommunikeret af Sundhedsministeriet (MOH)
   • Orienteringsmøderne vil følge MOHs anbefalede antal deltagere i overensstemmelse med COVID-19 forebyggelsesprotokollerne.
   • Efterforskerne skal regelmæssigt bruge zoom-platformen til onlinemøder for at opdatere om studiefremskridt på tværs af studiestederne
   • Undersøgelsespersonalet og deltagerne vil blive forsynet med COVID-19 personlige værnemidler (maske, hånddesinfektionsmidler og håndvaskesæbe) til brug ved implementering af undersøgelsesaktiviteterne
   • COVID-19-forebyggelsesprotokoller vil blive offentliggjort, vist og fulgt i alle studieaktivitetsområder, og deltagernes opmærksomhed vil blive henledt på disse protokoller som en del af den indledende kommunikation også for at sikre fortsat adgang til væsentlige tjenester.
   • Alle undersøgelsespersonale og deltagere vil blive forsynet med tilstrækkelig information og opfordret til at tage COVID-19-vaccination som anbefalet af MOH

   2.11 ETISKE OVERVEJELSER En undersøgelsesprotokol vil blive indsendt til godkendelse til Lacor Hospitals forskningsetiske komité og Uganda National Council of Science and Technology (UNCST). Gravide kvinder vil blive bedt om skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen. Vi skal administrere samtykke på to niveauer; først skal vi administrere og indhente samtykke til deltagelse i undersøgelsen og derefter samtykke til indsamling og transport af blodprøver til Italien. De indsamlede blodprøver vil kun blive brugt til formålet med denne undersøgelse og vil ikke blive opbevaret ud over det igangværende undersøgelsesprojekt. Alle ubehandlede blodprøver vil blive destrueret fra afdelingen for infektionssygdomme, University of Bari-Italy som biologisk sanitært affald, ved projektets afslutning. Den samme standard for pleje vil blive garanteret for alle gravide kvinder uanset deltagelse. Undersøgelsesdeltagernes værdighed vil blive garanteret af efterforskerne, samt datafortrolighed og retten til at trække data og/eller biologiske prøver tilbage til enhver tid. Samtykke til gravide kvinder og modne og frigjorte mindreårige vil blive indhentet i henhold til Ugandas retningslinjer for beskyttelse af menneskelige emner.

   For alle malariapositive prøver, der behandles til molekylær analyse i denne undersøgelse, vil identificerende oplysninger blive fjernet for at give passende beskyttelse af medicinsk fortrolighed og privatliv. På denne måde kan følsomme data ikke sammenkædes eller genlinkes med identificerbare menneskelige forsøgspersoner, hvilket gør hver prøve, der behandles, anonym.

   Polymorfisanalysen af ​​propeldomænet af Pfk13-genet vil blive udført ved avancerede amplifikationsteknikker og efterfølgende Sanger-sekventering i et højt specialiseret videnskabeligt laboratorium. Blodprøverne indsamlet i denne undersøgelse vil blive sendt til et laboratorium på universitetet i Bari, Italien, for at få adgang til de nyeste Pfk13-genamplifikationsteknikker. For at øge lokal kapacitetsopbygning vil et laboratoriepersonale fra Aber hospital blive støttet til at deltage i en to ugers eksponering på referencelaboratoriet i Italien. Klarering for blodprøveforsendelse til Italien: Godkendelse til prøvetransport vil blive opnået fra UNCST før forsendelse af eventuelle blodprøver til Italien. Italien. En anmodning om overførsel af blodprøverne vil blive fremsat skriftligt til UNCST's eksekutivsekretær. Dette vil blive ledsaget af en materialeoverførselsaftale (MTA) mellem Pope John hospital Aber (overdrageren), Doctors with Africa CUAMM (studiepartneren) og Department of Infectious Diseases-University of Bari (modtageren). Den nøjagtige specifikation af overførselsbetingelserne og den godkendte undersøgelsesprotokol vil ligeledes blive indsendt til UNCST sammen med anmodningen om overførsel af blodprøverne.