ERASE - Wpływ COVID-19 na kontrolę malarii (ERASE)

1. WSTĘP

1.1. Epidemiologia malarii i trendy światowe Szacuje się, że w 2020 r. na całym świecie odnotowano 241 milionów przypadków malarii w 85 krajach endemicznych malarii, co oznacza wzrost z 227 milionów w 2019 r., przy czym większość tego wzrostu pochodzi z krajów regionu afrykańskiego WHO.

Chociaż nadal stanowi poważne zagrożenie dla zdrowia publicznego, w ciągu ostatnich dwudziestu lat poczyniono ogromne postępy w zwalczaniu malarii, zapobiegając szacunkowej liczbie 1,5 miliarda przypadków i ratując 7,6 miliona istnień ludzkich. Śmiertelność z powodu malarii spadła o 60% w okresie od 2000 do 2019 roku, zwłaszcza w Afryce, gdzie zaangażowanie polityczne zapoczątkowane deklaracją z Abudży z 2000 roku było kluczem do sukcesu. Wraz z silnym przywództwem politycznym dane te przedstawiają potencjalne korzyści w zakresie kontroli i zapobiegania malarii, jakie przynoszą programy zdrowia publicznego. Jednak pomimo zdumiewających wyników osiągniętych w ciągu ostatnich dwóch dekad, w 2020 r. pandemia COVID-19 dodała kluczowe wyzwanie w walce z chorobą, stanowiąc poważne zagrożenie dla krajów o niskich i średnich dochodach (LMIC). W rzeczywistości w krajach subsaharyjskich, wraz z poważnym zagrożeniem bezpośrednio dla i tak już słabych systemów opieki zdrowotnej, kontrola malarii została zagrożona przez przerwy w łańcuchu dostaw i indywidualne dostosowania procesu decyzyjnego. Rzeczywiście, zwalczanie malarii w dużej mierze zależy od indywidualnego wyboru poszukiwania opieki, a wczesne komunikaty ukierunkowane na ograniczenie transmisji SARS-CoV2 zalecały ludziom pozostanie w domu w przypadku gorączki. Według modeli geostatystycznych czynniki te mogą przyczynić się do szacunkowego wzrostu, w najgorszym scenariuszu, o 21% przypadków malarii i prawie dwukrotnej liczby zgonów związanych z malarią w nadchodzących latach. Ponadto rzeczywiste obciążenie COVID-19 w krajach subsaharyjskich jest nieznane, a według badań seroprewalencji prawdopodobnie jest w dużej mierze niedoszacowane. Wszystkie te czynniki, zgodnie z najnowszym Światowym Raportem Malaria WHO, przyczyniły się do odwrócenia spadkowej tendencji zachorowań na malarię (59 przypadków na 1000 osób zagrożonych w 2020 r., w porównaniu z 56 w 2019 r.) w 2019 r. do 602 tys. w 2020 r.

Inne istotne wyzwania stojące przed zwalczaniem malarii to lekooporność, nabywanie mutacji utrudniających diagnostykę – zwłaszcza tych wpływających na czułość szybkich testów diagnostycznych – dostęp do leczenia i dostarczanie narzędzi zapobiegających malarii, takich jak moskitiery nasączone środkiem owadobójczym (ITN), Opryski (IRS), Chemoprewencja sezonowej malarii (SMC) i Okresowa profilaktyka dla kobiet w ciąży (IPTp).

1.3 PYTANIA BADAWCZE

1. Jak pandemia COVID-19 wpłynęła na opiekę nad malarią i postawy związane z profilaktyką malarii wśród kobiet w ciąży w dystryktach Oyam i Kole?
2. Jaka jest częstość występowania oporności klinicznej na SP i artemizyninę w dystryktach Oyam i Kole?
3. Jak pandemia COVID-19 i oporność na leki przeciwmalaryczne wpłynęły na wyniki związane z malarią u kobiet w ciąży?

1.4 CELE 1.4.1 Główny cel Ogólnym celem badania jest ocena wpływu oporności na leki przeciwmalaryczne i pandemii COVID-19 na profilaktykę, diagnostykę i leczenie malarii wśród kobiet w ciąży w północnej Ugandzie.

1.4.2 Cele szczegółowe

1. Ocenić wpływ pandemii COVID-19 na praktyki zapobiegania i zwalczania malarii u kobiet w ciąży w zakresie: i) dostępu do wizyt przedporodowych, ii) podawania IPTp, iii) zachowań związanych z poszukiwaniem opieki zdrowotnej w przypadku gorączki, iv) świadczeniodawcy zgodność z krajowymi i międzynarodowymi wytycznymi, v) dostawa i stosowanie siatek nasączonych insektycydami oraz oprysków resztkowych w pomieszczeniach w dystrykcie Oyam i Kole w okresie od marca 2022 r. do czerwca 2023 r.
2. Ocena częstości występowania malarii objawowej i ciężkiej w badanej kohorcie w dystrykcie Oyam i Kole w okresie od marca 2022 do czerwca 2023.
3. Ocena uwarunkowań profilaktyki i kontroli malarii u kobiet w ciąży w dystrykcie Oyam i Kole w okresie od marca 2022 do czerwca 2023.
4. Ocena częstości występowania związanych z malarią niekorzystnych skutków dla matki i płodu (niedokrwistość matek, śmiertelność matek, aborcje, niska masa urodzeniowa, wcześniactwo, śmiertelność okołoporodowa, malaria łożyskowa) w dystrykcie Oyam i Kole w okresie od marca 2022 r. do czerwca 2023 r.
5. Ocena wyobrażeń i wiedzy na temat zakażenia SARS-CoV2 i malarii wśród kobiet w ciąży w dystrykcie Oyam i Kole w okresie od marca 2022 do czerwca 2023.
6. Ocena częstości występowania bezobjawowego zakażenia P. falciparum w badanej kohorcie w dystrykcie Oyam i Kole w okresie od marca 2022 r. do czerwca 2023 r.
7. Ocena stanu krążących haplotypów dhfr i dhps poprzez opisanie polimorfizmów w genach dhfr i dhps P. falciparum oraz oszacowanie częstości występowania połączonych zmutowanych haplotypów dhfr/dhps związanych z opornością na pirymetaminę i sulfadoksynę w badanej kohorcie oraz w populacji pacjentów z rozpoznaniem malarii w dystrykcie Oyam i Kole na okres od czerwca 2022 do maja 2024.

8. Ocena powstawania i lokalnego rozprzestrzeniania się oporności na artemizyninę na podstawie analizy polimorfizmów genu kelch 13 P. falciparum w badanej kohorcie oraz w populacji pacjentów z rozpoznaniem malarii w dystrykcie Oyam i Kole w okresie od czerwca 2022 do maja 2024 .

   2.0 METODA I MATERIAŁY 2.1 PROJEKT BADANIA: Będzie to prospektywne badanie obserwacyjne prowadzone w placówce służby zdrowia, z wykorzystaniem ilościowych metod gromadzenia danych. W celu zebrania danych zostaną zastosowane częściowo ustrukturyzowane kwestionariusze. Dane będą zbierane prospektywnie, po kohorcie kobiet w ciąży zgłaszających się na wizyty przedporodowe aż do porodu. Ponadto subpopulacja osób nieciężarnych, u których zdiagnozowano malarię, zostanie zwerbowana do wykrywania oporności. Zgromadzone dane będą dotyczyć stosunku do profilaktyki malarii podczas pandemii COVID-19, w zakresie dostępu do wizyt przedporodowych, podawania IPTp, zachowań związanych z poszukiwaniem opieki zdrowotnej w przypadku gorączki, stosowania siatek nasączonych środkami owadobójczymi oraz oprysków resztkowych w pomieszczeniach, ideacji i wiedzy na temat zakażenia wirusem SARS-CoV2 i malarii.

   2.2 WARUNKI BADANIA Badanie zostanie przeprowadzone w szpitalu Aber iw wybranych placówkach służby zdrowia w dystryktach Oyam i Kole w regionie Lango. Zarówno szpital, jak i powiatowe ośrodki zdrowia są zarządzane przez organizację pozarządową Lekarze z Afryki CUAMM.

   St. John's Hospital Aber to prywatny szpital społeczny typu non-profit należący do rzymskokatolickiej diecezji Lira i posiadający akredytację Katolickiego Biura Medycznego Ugandy. Szpitalem zarządza zgromadzenie zakonne Sióstr Maryi Matki Kościoła. Szpital dysponuje 220 łóżkami. Szpital Aber ma roczną opiekę ambulatoryjną na poziomie 27 827 kontaktów, 6800 przyjęć przy wskaźniku obłożenia łóżek na poziomie około 40% i średnio 1700 rocznych porodów matek ze wskaźnikiem cięcia cesarskiego na poziomie 21%.

   Dystrykt Oyam znajduje się w północnej części Ugandy. Ma całkowitą populację 366 200 osób. Graniczy z dystryktami Gulu na północy, Kiryandongo na południowym zachodzie, Nwoya na zachodzie, Apac na południu i Kole na wschodzie. Dzielnica składa się z 12 podpowiatów tj. Loro, Minakulu, Aber, Acaba, Ngai, Iceme, Otwal, Abok, Myene, Aleka, Kamdini i Rada Miejska Oyam. Dystrykt Kole graniczy z dystryktem Lira na wschodzie, dystryktem Apac na południu i dystryktem Oyam na zachodzie i północy. Kole, stolica dystryktu, znajduje się około 28 kilometrów (17 mil), drogą lądową, na północny zachód od Liry, największego miasta w subregionie. Dzielnica Kole jest podzielona na następujące podpowiaty: Aboke, Akalo, Alito, Ayer, Bala, Okwerodot, Rada Miejska Ayer.

   2.3 PROCEDURA POBIERANIA PRÓBEK I OCENA WIELKOŚCI PRÓBKI 2.3.1 Oszacowanie wielkości próbki Wykrywanie oporności

   Biorąc pod uwagę, że:

   • spodziewana częstość parazytemii wśród bezobjawowych kobiet w ciąży wynosi 5%
   • spodziewana częstość parazytemii wśród kobiet w ciąży z gorączką wynosi 13%
   • w 2019 r. częstość występowania polimorfizmów genów P. falciparum związanych z opornością wynosiła 20% dla pochodnych artemizyniny i 16% dla SP.

   Aby oszacować proporcję dodatnią dla P. falciparum z dokładnością bezwzględną 2%, przy potędze 80% i poziomie istotności 5% (dwustronnie), potrzebnych będzie minimum 800 ciężarnych, przy uwzględnieniu 10 % straty na kontynuację. Badacze muszą zrekrutować 1200 - 1400 kobiet o nieznanym statusie parazytologicznym, aby wykryć około 20 oporności, nawet biorąc pod uwagę tendencję wzrostową.

   Aby wesprzeć osiągnięcie minimalnej wielkości próby, badacz musi zrekrutować subpopulację nieciężarnych pacjentów z malarią potwierdzoną mikroskopowo ze szpitala Aber. Ta dodatkowa rekrutacja zostanie przeprowadzona w drodze kolejnych rekrutacji, aż do osiągnięcia minimalnej wielkości próbki wynoszącej 300 potwierdzonych mikroskopowo próbek zakażonych P. falciparum.

   Kohorta kobiet w ciąży Populacja badana będzie rekrutowana w drodze kolejnych losowań, od 1 maja 2022 r. do 30 czerwca 2023 r.

   2.3.2 Procedura pobierania próbek

   Placówki ochrony zdrowia zostaną wybrane w drodze celowego doboru próby. Dobór próby będzie oparty na następujących kryteriach:

   • pojemność laboratorium
   • obecności doświadczonego mikroskopisty
   • liczbę wizyt w opiece prenatalnej wynoszącą co najmniej 50 wizyt miesięcznie
   • jakość usług zgodnie z okresową oceną CUAMM

   2.3.3 Selekcja uczestników Do badania zostaną włączeni uczestnicy zgłaszający się do wylosowanych placówek służby zdrowia, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne. Kolejna rejestracja uczestników będzie prowadzona aż do osiągnięcia minimalnej wielkości próby wymaganej do badania.

   2.7 PROCEDURY BADANIA I HARMONOGRAM

   2.7.1 Procedury badania Mikroskopia Grube i cienkie rozmazy krwi zostaną wybarwione 2% roztworem Giemsy i odczytane przez doświadczonych techników laboratoryjnych. Gęstość pasożytów zostanie obliczona przez zliczenie liczby pasożytów bezpłciowych na 200 leukocytów (lub na 500 leukocytów, jeśli liczba wynosi <10 pasożytów bezpłciowych/200 leukocytów), przy założeniu liczby leukocytów 8000/µl. Rozmaz krwi zostanie uznany za ujemny, gdy badanie 100 pól o dużym powiększeniu nie ujawni pasożytów bezpłciowych. Gametocytemia zostanie również określona na podstawie grubych rozmazów. Cienkie rozmazy zostaną użyte do identyfikacji gatunków pasożytów.

   Diagnostyka molekularna i potwierdzenie gatunku Plasmodium Próbki krwi pacjentów zostaną pobrane przy użyciu bibuły filtracyjnej (Whatman 3 MM) podczas przyjęcia do placówki służby zdrowia. Wysuszone plamki krwi (DBS) zostaną pobrane przez nakłucie palca (trzy krople krwi na uczestnika) na bibule filtracyjnej, która zostanie wysuszona i przechowywana w plastikowych torebkach ze środkiem osuszającym i przechowywana w pudełkach w chłodnym, suchym miejscu w temperaturze pokojowej przed przeniesiony do ISS w celu diagnostyki molekularnej i analizy lekooporności.

   Wysyłka próbek krwi Pobrane próbki krwi zostaną wysłane do Włoch w celu przeprowadzenia zaawansowanej analizy polimorfizmu. Podczas wysyłki wszystkie próbki będą przechowywane w suchym, chłodnym miejscu w temperaturze pokojowej do Włoskiego Narodowego Instytutu Zdrowia (Istituto Superiore di Sanità, ISS).

   Zaawansowana analiza polimorfizmu Całkowity genomowy DNA zostanie wyekstrahowany z filtrów filtracyjnych (3MM Whatman) przy użyciu zestawów PureLink Genomic DNA Kits-Invitrogen, zgodnie z zaleceniami producenta. Identyfikacja pasożyta opiera się na zagnieżdżonym teście PCR ukierunkowanym na gen 18S rRNA. Gen 18S rRNA jest używany jako cel, ponieważ zawiera zarówno wysoce konserwatywne, jak i zmienne regiony dla każdego gatunku Plasmodium. Po reakcji PCR specyficznej dla rodzaju nastąpi amplifikacja PCR specyficzna dla gatunku Plasmodium. Amplikony z drugiego PCR zostaną rozdzielone przez elektroforezę w 2% żelu agarozowym i wybarwione bromkiem etydyny w celu wizualizacji przy użyciu trans-iluminacji ultrafioletowej. Obecność parazytemii zostanie potwierdzona, gdy zostanie zidentyfikowana oczekiwana wielkość prążków odpowiadająca P. falciparum, P. vivax, P. malariae i/lub P. ovale.

   Ocena lekooporności Plasmodium falciparum. Docelowe geny lekooporności P. falciparum: śmigło Pfk13, Pfdhfr i Pfdhps. Analiza polimorfizmów domeny śmigła genu Pfk13 zostanie przeprowadzona poprzez amplifikację PCR i późniejsze sekwencjonowanie. Analiza genu Pfdhfr w kodonach 51, 59, 108 i genu Pfdhps w pozycjach kodonów 436, 437, 540, 581, 613 zostanie przeprowadzona za pomocą amplifikacji, a następnie sekwencjonowania Sangera. Komercyjne pary starterów oligonukleotydowych dla Pfk13 zostaną uzyskane na podstawie opublikowanego artykułu Taylora i in., natomiast do analizy genów dhfr i dhps pary starterów zostaną uzyskane na podstawie opublikowanego artykułu Menegona i in. [31]. Uzyskane sekwencje zostaną skompilowane i przeanalizowane przez oprogramowanie Accelrys DS Gene. Nr identyfikacyjny genu PlasmoDB PF3D7_1343700 (str. falciparum 3D7) będzie używany jako odniesienie w numeracji pozycji nukleotydów i aminokwasów. Badania molekularne będą przeprowadzane wyłącznie w celach badawczych i nie będą miały wpływu na postępowanie kliniczne pacjentów uczestniczących w badaniu.

   Aby usprawnić budowanie lokalnego potencjału, jedna osoba laboratoryjna ze szpitala Aber weźmie udział w dwutygodniowym eksponowaniu w laboratorium referencyjnym we Włoszech.

   Punkty czasowe badania PUNKT CZASOWY PROCEDURY BADANIA I ZBIERANIE DANYCH REKRUTACJA (WIZYTA ANC) - Pełny kwestionariusz przeprowadzany przez przeszkolonego pracownika służby zdrowia w celu zebrania informacji demograficznych (np. wiek, miejsce zamieszkania), czynniki socjoekonomiczne (np. wykształcenie, zawód), liczba i wynik poprzednich ciąż, data ostatniej miesiączki, posiadanie i użytkowanie moskitiery, przestrzeganie zasad chemoprewencji przeciw malarii, przyczyny nieprzestrzegania zaleceń, zachowania związane z malarią, bariery w podawaniu IPTp, stosowanie ITN, postrzegany wpływ COVID-19 zostanie podany.

   • Badanie kliniczne oceniające ogólne samopoczucie i stan odżywienia kobiety wraz z rutynowymi pomiarami (m.in. masa ciała, wzrost, osłuchiwanie, ciśnienie i temperatura). Wiek ciążowy zostanie oceniony, jeśli będzie dostępny, za pomocą ultrasonografii położniczej, a jeśli nie będzie to możliwe, na podstawie badania miednicy wykonanego przez doświadczone położne

   • Pobranie próbki krwi, która zostanie przeanalizowana w następujący sposób:

     • Test diagnostyczny malarii z mikroskopem i, gdy jest dodatni, liczba pasożytów. Pozytywne próbki zostaną wysłane do ISS. Przeprowadzona zostanie diagnostyka molekularna w celu potwierdzenia wyników badań mikroskopowych i rozróżnienia gatunków Plasmodium. Próbki dodatnie Plasmodium falciparum zostaną przeanalizowane w celu wykrycia polimorfizmów pojedynczych nukleotydów w genach P. falciparum związanych z opornością na artemizynę i SP. Kobiety, u których zdiagnozowano malarię, będą leczone i obserwowane zgodnie z wytycznymi klinicznymi Ugandy, a parazytemia zostanie ponownie oceniona trzeciego dnia.
     • Test diagnostyczny na HIV.
     • Poziomy hemoglobiny. Wszystkie kobiety, u których wykryto HIV+ w momencie włączenia do badania, zostaną skierowane na dalszą ocenę i leczenie.

   WIZYTY ANC

   • Badanie lekarskie
   • Ankieta kontrolna, badająca historię gorączki, postawy profilaktyczne związane z malarią (przestrzeganie IPTp, korzystanie z ITN) oraz ewentualne bariery w szukaniu opieki w związku z pandemią COVID-19.
   • Test diagnostyczny malarii z mikroskopem i, gdy jest dodatni, liczba pasożytów. Pozytywne próbki zostaną wysłane do ISS. Przeprowadzona zostanie diagnostyka molekularna w celu potwierdzenia wyników badań mikroskopowych i rozróżnienia gatunków Plasmodium. Plasmodium falciparum Pozytywne próbki będą analizowane w celu wykrycia polimorfizmów pojedynczych nukleotydów w genach P. falciparum związanych z opornością na artemizynę i SP. Kobiety, u których zdiagnozowano malarię, będą leczone i obserwowane zgodnie z wytycznymi klinicznymi Ugandy, a parazytemia zostanie ponownie oceniona trzeciego dnia.

   WSZELKIE SPONTANICZNE WIZYTY W SZPITALU ZWIĄZANE Z CIĄŻĄ I/LUB MALARIĄ

   • znormalizowana historia
   • badanie fizykalne, w tym pomiar temperatury, tętna i ciśnienia krwi.
   • Uczestnicy, którzy mają gorączkę (temperatura bębenkowa > 38,0˚C) lub zgłoszą gorączkę w ciągu ostatnich 24 godzin, zostaną pobrani z krwi poprzez nakłucie palca w celu wykonania gęstego rozmazu krwi. Jeśli gruby rozmaz krwi jest dodatni, u pacjenta zostanie zdiagnozowana malaria. Jeśli wynik gęstego rozmazu krwi jest ujemny, pacjent będzie leczony przez lekarzy prowadzących badanie w związku z chorobą przebiegającą z gorączką niezwiązaną z malarią. Jeśli pacjent nie ma gorączki i nie zgłasza niedawnej gorączki, nie można uzyskać grubego rozmazu krwi, z wyjątkiem sytuacji, gdy przestrzegane są rutynowe harmonogramy badań.
   • U pacjentów z dodatnim wynikiem badania mikroskopowego w kierunku P. falciparum pierwsza przed terapią próbka krwi pobrana jako DBS zostanie przesłana do potwierdzenia diagnozy molekularnej oraz do analizy genetycznej oporności przeciwmalarycznej na ISS. Ponadto u tych pacjentów parazytemia zostanie ponownie oceniona w dniu 3, zgodnie z protokołem WHO.
   • W tym momencie zostanie podjęta rekrutacja subpopulacji osób niebędących w ciąży.

   DOSTAWA

   • Informacje o porodzie: personel badawczy udokumentuje szczegóły porodu, w tym datę i godzinę, rodzaj porodu, szacowaną utratę krwi oraz wszelkie powikłania matczyne, położnicze lub noworodkowe.
   • Wynik płodu.
   • Informacje o niemowlęciu: punktacja Apgar i masa urodzeniowa ze skalibrowanymi wagami. W momencie porodu kobiety zostaną poddane powtórnemu szybkiemu testowi na obecność wirusa HIV w oparciu o krajowe wytyczne. Jeśli okaże się, że kobiety zostały zakażone wirusem HIV w czasie ciąży, zarówno matka, jak i ich noworodek zostaną wycofani z badania i natychmiast skierowani do opieki zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi zapobiegania przenoszeniu wirusa z matki na dziecko.

   2.8 GROMADZENIE I ZARZĄDZANIE DANYMI 2.8.1 Narzędzia do gromadzenia danych Dane będą gromadzone za pomocą częściowo ustrukturyzowanych kwestionariuszy i zarządzane za pomocą elektronicznych narzędzi do przechwytywania danych REDCap hostowanych na „Catholic University of the Sacred Heart”, Rzym, Włochy, REDCap (Research Electronic Data Capture) jest bezpieczną, internetową platformą programową przeznaczoną do obsługi przechwytywania danych do badań naukowych, zapewniającą 1) intuicyjny interfejs do przechwytywania zweryfikowanych danych; 2) ścieżki audytu śledzenia manipulacji danymi i procedur eksportu; 3) zautomatyzowane procedury eksportu umożliwiające bezproblemowe pobieranie danych do wspólnych pakietów statystycznych; oraz 4) procedury integracji danych i współdziałania ze źródłami zewnętrznymi.

   2.8.2 Zarządzanie danymi dotyczącymi oporności na leki przeciwmalaryczne Dane będą zapisywane na standardowych formularzach zbierania danych z badań i będą sprawdzane pod kątem dokładności i kompletności. Po usunięciu błędów formularzy danych/brakujących wartości formularz będzie gotowy do wprowadzenia danych. Uzyskane wyniki zostaną wprowadzone do bazy danych. Zostanie stworzona baza danych umożliwiająca wprowadzanie danych i zarządzanie danymi z badania. Baza danych zostanie utworzona za pomocą standardowego pakietu oprogramowania do zarządzania danymi, takiego jak Microsoft Access. Zostanie utworzony plik dla każdego formularza badania. Analiza zsekwencjonowanych próbek da szereg standaryzowanych raportów: osobne arkusze danych Excel i mapy dla powiązanych SNP oporności na leki i wszystkich innych SNP (egzonowych i intronowych). Ponadto zostaną wygenerowane indywidualne pliki formatu wywołania wariantu próbki (VCF).

   2.8.3 Środki łagodzące COVID-19:

   Badacze wiedzą, że ryzyko COVID-19 będzie się utrzymywać przez większość czasu trwania badania. Wszystkie procedury badawcze, w tym działania związane z gromadzeniem i zarządzaniem danymi, zostaną wdrożone z myślą o tym zrozumieniu i będą przestrzegane następujące środki zmniejszające ryzyko COVID-19:

   • Cały personel badawczy będzie zorientowany na standardowe procedury operacyjne (SPO) COVID-19, zgodnie z komunikatem Ministerstwa Zdrowia (MOH)
   • Spotkania orientacyjne odbędą się zgodnie z zalecaną przez Ministerstwo Zdrowia liczbą uczestników zgodnie z protokołami zapobiegania COVID-19.
   • Badacze będą regularnie korzystać z platformy Zoom podczas spotkań online, aby aktualizować postępy badań w ośrodkach badawczych
   • Personel badania i uczestnicy zostaną wyposażeni w środki ochrony osobistej COVID-19 (maska, środki dezynfekujące do rąk i mydło do rąk) do wykorzystania podczas realizacji działań badawczych
   • Protokoły zapobiegania COVID-19 będą publikowane, wyświetlane i przestrzegane we wszystkich obszarach działalności badawczej, a uwaga uczestników zostanie zwrócona na te protokoły w ramach komunikatu wprowadzającego, również w celu zapewnienia kontynuacji dostępu do podstawowych usług.
   • Wszyscy pracownicy badania i uczestnicy otrzymają odpowiednie informacje i zostaną zachęceni do przyjęcia szczepionki przeciwko COVID-19 zgodnie z zaleceniami Ministerstwa Zdrowia

   2.11 WZGLĘDY ETYCZNE Protokół badania zostanie przedłożony do zatwierdzenia komisji ds. etyki badań w szpitalu Lacor oraz Narodowej Radzie Nauki i Technologii Ugandy (UNCST). Kobiety w ciąży zostaną poproszone o pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu. Będziemy administrować zgodą na dwóch poziomach; najpierw udzielimy i uzyskamy zgodę na udział w badaniu, a następnie zgodę na pobranie i transport próbek krwi do Włoch. Pobrane próbki krwi zostaną wykorzystane wyłącznie do celów tego badania i nie będą przechowywane poza bieżącym projektem badawczym. Wszystkie nieprzetworzone próbki krwi zostaną zniszczone z wydziału chorób zakaźnych Uniwersytetu Bari-Włochy jako biologiczne odpady sanitarne po zakończeniu projektu. Wszystkim kobietom w ciąży, niezależnie od uczestnictwa, zostanie zagwarantowany ten sam standard opieki. Badacze zagwarantują godność uczestników badania, poufność danych oraz prawo do wycofania danych i/lub próbek biologicznych w dowolnym momencie. Zgoda dla kobiet w ciąży oraz dojrzałych i wyemancypowanych nieletnich zostanie uzyskana zgodnie z Ugandyjskimi wytycznymi dotyczącymi ochrony osób.

   W przypadku wszystkich próbek z wynikiem dodatnim na malarię przetworzonych do analizy molekularnej w niniejszym badaniu informacje identyfikacyjne zostaną usunięte w celu zapewnienia odpowiedniej ochrony poufności i prywatności medycznej. W ten sposób danych wrażliwych nie można łączyć ani ponownie łączyć z możliwymi do zidentyfikowania podmiotami ludzkimi, co sprawia, że ​​każda przetworzona próbka jest anonimowa.

   Analiza polimorfizmów domeny śmigła genu Pfk13 zostanie przeprowadzona zaawansowanymi technikami amplifikacji, a następnie sekwencjonowaniem Sangera w wysoce wyspecjalizowanym laboratorium naukowym. Próbki krwi pobrane w ramach tego badania zostaną przesłane do laboratorium na Uniwersytecie w Bari we Włoszech, aby uzyskać dostęp do najnowszych technik amplifikacji genu Pfk13. W celu zwiększenia lokalnego potencjału, jeden personel laboratoryjny ze szpitala Aber otrzyma wsparcie podczas dwutygodniowej ekspozycji w laboratorium referencyjnym we Włoszech. Zezwolenie na wysyłkę próbki krwi do Włoch: Zgoda na transport próbki zostanie uzyskana od UNCST przed wysyłką jakichkolwiek próbek krwi do Włochy. Prośba o przekazanie próbek krwi zostanie złożona na piśmie do sekretarza wykonawczego UNCST. Towarzyszyć temu będzie umowa transferu materiałów (MTA) pomiędzy szpitalem Pope John Hospital Aber (przekazujący), Doctors with Africa CUAMM (partner badawczy) oraz Department of Infectious Diseases-University of Bari (odbiorca). Dokładna specyfikacja warunków transferu oraz zatwierdzony protokół badania zostaną również przesłane do UNCST wraz z prośbą o przekazanie próbek krwi.