WISSEN - Impact van COVID-19 op malariabestrijding (ERASE)

1. INLEIDING

1.1. Malaria-epidemiologie en wereldwijde trends Wereldwijd waren er in 2020 naar schatting 241 miljoen gevallen van malaria in 85 malaria-endemische landen, een toename ten opzichte van 227 miljoen in 2019, waarbij het grootste deel van deze toename afkomstig was uit landen in de Afrikaanse regio van de WHO.

Hoewel het nog steeds een grote bedreiging vormt voor de volksgezondheid, is er de afgelopen twintig jaar enorme vooruitgang geboekt op het gebied van malariabestrijding, waarbij naar schatting 1,5 miljard gevallen zijn voorkomen en 7,6 miljoen levens zijn gered. In de periode van 2000 tot 2019 is het sterftecijfer door malaria met 60% gedaald, vooral in Afrika, waar politiek engagement, aangewakkerd door de Abuja-verklaring van 2000, de sleutel tot succes is geweest. Samen met sterk politiek leiderschap schetsen deze gegevens het potentiële voordeel bij de bestrijding en preventie van malaria door volksgezondheidsprogramma's. Ondanks de verbazingwekkende resultaten die in de afgelopen twee decennia zijn bereikt, voegde de COVID-19-pandemie in 2020 echter een cruciale uitdaging toe in de strijd tegen de ziekte en vormde een groot risico voor lage- en middeninkomenslanden (LMIC's). In landen ten zuiden van de Sahara wordt de malariabestrijding, naast het aanzienlijke gevaar dat rechtstreeks uitgaat voor de toch al kwetsbare gezondheidszorgstelsels, zelfs bedreigd door onderbrekingen in de toeleveringsketen en door individuele besluitvormingsaanpassingen. De bestrijding van malaria is inderdaad sterk afhankelijk van de individuele keuze om zorg te zoeken, en vroege berichten gericht op het verminderen van de overdracht van SARS-CoV2 adviseerden mensen om thuis te blijven in geval van koorts. Volgens geostatistische modellen kunnen deze factoren bijdragen aan een geschatte toename, in het slechtste geval, van 21% malariagevallen en bijna dubbele malariagerelateerde sterfgevallen in de komende jaren. Bovendien is de werkelijke COVID-19-last in landen ten zuiden van de Sahara onbekend en wordt deze volgens seroprevalentiestudies waarschijnlijk grotendeels onderschat . Al deze factoren hebben volgens het laatste WHO World Malaria Report bijgedragen aan een omkering van de dalende trend in de incidentie van malariagevallen (59 gevallen per 1000 mensen die risico lopen in 2020, vergeleken met 56 in 2019) en aan malariasterfgevallen, die zijn overgegaan van 534.000 in 2019 naar 602.000 in 2020.

Andere substantiële uitdagingen bij de uitroeiing van malaria zijn resistentie tegen geneesmiddelen, het verwerven van mutaties die de diagnose belemmeren - vooral die welke de gevoeligheid van snelle diagnostische tests beïnvloeden - toegang tot behandeling en levering van hulpmiddelen voor malariapreventie zoals met insecticiden behandelde klamboes (ITN), Indoor Residual Spraying (IRS), Seasonal Malaria Chemoprevention (SMC) en intermitterende preventieve behandeling voor zwangere vrouwen (IPTp).

1.3 ONDERZOEKSVRAGEN

1. Hoe de COVID-19-pandemie de zorg voor malaria en de houding ten aanzien van malaria-gerelateerde preventie beïnvloedde bij zwangere vrouwen in de districten Oyam en Kole?
2. Wat is de prevalentie van klinische resistentie tegen SP en artemisinine in de districten Oyam en Kole?
3. Hoe de COVID-19-pandemie en antimalariaresistentie de malariagerelateerde uitkomsten bij zwangere vrouwen beïnvloedden?

1.4 DOELSTELLINGEN 1.4.1 Hoofddoelstelling Het algemene doel van de studie is het beoordelen van de impact van antimalariaresistentie en COVID-19-pandemie op de preventie, diagnose en behandeling van malaria bij zwangere vrouwen in Noord-Oeganda.

1.4.2 Specifieke doelstellingen

1. Beoordeel de impact van de COVID-19-pandemie op malariapreventie en -bestrijdingspraktijken voor zwangere vrouwen in termen van: i) toegang tot prenatale zorgbezoeken, ii) toediening van IPTp, iii) zorgzoekgedrag in geval van koorts, iv) zorgverlener naleving van nationale en internationale richtlijnen, v) levering en gebruik van met insecticiden behandelde netten en het binnen spuiten van reststoffen in de districten Oyam en Kole voor de periode maart 2022 tot juni 2023.
2. Beoordeel de incidentie van symptomatische en ernstige malaria in het studiecohort in de districten Oyam en Kole voor de periode maart 2022 tot juni 2023.
3. Evalueer de determinanten van malariapreventie en -controle bij zwangere vrouwen in de districten Oyam en Kole voor de periode maart 2022 tot juni 2023.
4. Beoordeel de incidentie van malaria-gerelateerde nadelige maternale en foetale uitkomsten (maternale anemie, maternale sterfte, abortus, laag geboortegewicht, vroeggeboorte, perinatale sterfte, placentale malaria) in de districten Oyam en Kole voor de periode maart 2022 tot juni 2023.
5. Identificatie en kennis beoordelen met betrekking tot SARS-CoV2-infectie en malaria bij zwangere vrouwen in de districten Oyam en Kole voor de periode maart 2022 tot juni 2023.
6. Beoordeel de prevalentie van asymptomatische P. falciparum-infectie in het studiecohort in de districten Oyam en Kole voor de periode maart 2022 tot juni 2023.
7. Evalueer de status van circulerende dhfr- en dhps-haplotypes door polymorfismen in de P. falciparum dhfr- en dhps-genen te beschrijven en de prevalentie te schatten van dhfr / dhps gecombineerde mutante haplotypes geassocieerd met pyrimethamine- en sulfadoxineresistentie in het studiecohort en in een populatie van patiënten met de diagnose malaria in de districten Oyam en Kole voor de periode juni 2022 tot mei 2024.

8. Evalueer de opkomst en lokale verspreiding van artemisinineresistentie door middel van de analyse van polymorfismen in het P. falciparum kelch 13-gen in het studiecohort en in een populatie van patiënten met de diagnose malaria in de districten Oyam en Kole voor de periode juni 2022 tot mei 2024 .

   2.0 METHODE EN MATERIALEN 2.1 ONDERZOEKSOPZET: Dit zal een prospectieve observationele studie zijn op basis van een gezondheidsinstelling, waarbij gebruik wordt gemaakt van kwantitatieve methoden voor het verzamelen van gegevens. Er zullen semi-gestructureerde vragenlijsten worden afgenomen om de gegevens te verzamelen. De gegevens zullen prospectief worden verzameld, na een cohort van zwangere vrouwen die zich presenteren voor prenatale zorgbezoeken tot aan de bevalling. Ook zal een subpopulatie van niet-zwangere personen met de diagnose malaria worden gerekruteerd voor resistentiedetectie. De verzamelde gegevens zullen de houding ten opzichte van malariapreventie tijdens de COVID-19-pandemie onderzoeken, in termen van toegang tot prenatale zorgbezoeken, toediening van IPTp, gedrag bij het zoeken naar gezondheidszorg in geval van koorts, gebruik van met insecticiden behandelde netten en restspray binnenshuis, ideevorming en kennis met betrekking tot SARS-CoV2-infectie en malaria.

   2.2 ONDERZOEKSINSTELLING Het onderzoek zal worden uitgevoerd in het Aber-ziekenhuis en geselecteerde gezondheidsfaciliteiten in de districten Oyam en Kole, regio Lango. Zowel het ziekenhuis als de districtsgezondheidscentra worden beheerd door de ngo Doctors with Africa CUAMM.

   St. John's Hospital Aber is een particulier gemeenschapsziekenhuis zonder winstoogmerk dat eigendom is van het rooms-katholieke bisdom Lira en is geaccrediteerd door het Uganda Catholic Medical Bureau. Het ziekenhuis wordt beheerd door Sisters of Mary, Mother of the Church, een religieuze congregatie. Het ziekenhuis heeft een capaciteit van 220 bedden. Het Aber Hospital heeft een jaarlijkse aanwezigheid op de polikliniek van 27.827 contacten, 6.800 opnames met een bedbezettingsgraad van ongeveer 40% en 1.700 gemiddelde jaarlijkse bevallingen van moeders met een keizersnede van 21%.

   Oyam district is gelegen in het noordelijke deel van Oeganda. Het heeft een totale bevolking van 366.200 mensen. Het wordt begrensd door de districten Gulu in het noorden, Kiryandongo in het zuidwesten, Nwoya in het westen, Apac in het zuiden en Kole in het oosten. Het district bestaat uit 12 subprovincies, dwz Loro, Minakulu, Aber, Acaba, Ngai, Iceme, Otwal, Abok, Myene, Aleka, Kamdini en Oyam Town Council. Het Kole-district wordt begrensd door het Lira-district in het oosten, het Apac-district in het zuiden en het Oyam-district in het westen en noorden. Kole, de hoofdstad van het district, ligt ongeveer 28 kilometer (17 mijl) over de weg, ten noordwesten van Lira, de grootste stad in de subregio. Het district Kole is onderverdeeld in de volgende subprovincies: Aboke, Akalo, Alito, Ayer, Bala, Okwerodot, Ayer Town Council.

   2.3 BEMONSTERINGSPROCEDURE EN SCHATTING VAN DE MONSTERGROOTTE 2.3.1 Schatting van de steekproefomvang Resistentiedetectie

   Gezien het feit dat:

   • de verwachte prevalentie van parasitemie bij asymptomatische zwangere vrouwen is 5%
   • de verwachte prevalentie van parasitemie bij zwangere vrouwen die koorts hebben is 13%
   • in 2019 was de prevalentie van P. falciparum die genpolymorfismen dragen geassocieerd met resistentie 20% voor artemisininederivaten en 16% voor SP.

   Om het aandeel positief voor P. falciparum te schatten met een absolute precisie van 2%, met een vermogen van 80% en een significantieniveau van 5% (tweezijdig), zijn minimaal 800 zwangere vrouwen nodig, rekening houdend met een 10 % verlies voor follow-up. De onderzoekers moeten 1200 - 1400 vrouwen rekruteren met onbekende parasitologische status om ongeveer 20 resistenties op te sporen, zelfs rekening houdend met een stijgende trend.

   Om het behalen van de minimale steekproefomvang te ondersteunen, moet de onderzoeker een subpopulatie rekruteren van niet-zwangere, microscopisch bevestigde malariapatiënten uit het Aber Hospital. Deze aanvullende rekrutering zal worden uitgevoerd door opeenvolgende inschrijving totdat de minimale steekproefomvang van 300 microscopisch bevestigde, met P. falciparum geïnfecteerde monsters is bereikt.

   Cohort zwangere vrouwen De onderzoekspopulatie zal worden gerekruteerd door middel van opeenvolgende steekproeven, van 1 mei 2022 tot 30 juni 2023.

   2.3.2 Bemonsteringsprocedure

   De gezondheidsfaciliteiten zullen worden geselecteerd door middel van doelgerichte steekproeven. De bemonstering zal gebaseerd zijn op de volgende criteria:

   • laboratorium capaciteit
   • aanwezigheid van een ervaren microscopist
   • bezoekvolumes voor prenatale zorg van ten minste 50 bezoeken per maand
   • kwaliteit van de dienstverlening volgens periodieke CUAMM-beoordeling

   2.3.3 Selectie van deelnemers Deelnemers die naar de geselecteerde zorginstellingen komen en die voldoen aan de geschiktheidscriteria, zullen in het onderzoek worden opgenomen. Opeenvolgende inschrijving van deelnemers zal worden uitgevoerd tot wanneer de minimale steekproefomvang die vereist is voor het onderzoek zal worden bereikt.

   2.7 STUDIEPROCEDURES EN TIJDLIJN

   2.7.1 Studieverloop Microscopie Dikke en dunne bloeduitstrijkjes worden gekleurd met 2% Giemsa en gelezen door ervaren laboratoriumtechnologen. Parasietdichtheden worden berekend door het aantal aseksuele parasieten per 200 leukocyten te tellen (of per 500 leukocyten, als de telling <10 aseksuele parasieten/200 leukocyten is), uitgaande van een aantal leukocyten van 8.000/µl. Een bloeduitstrijkje wordt als negatief beschouwd wanneer het onderzoek van 100 krachtige velden geen aseksuele parasieten aan het licht brengt. Gametocytemie zal ook worden bepaald uit dikke uitstrijkjes. Dunne uitstrijkjes zullen worden gebruikt voor identificatie van parasietensoorten.

   Moleculaire diagnose en bevestiging van de soort Plasmodium De bloedmonsters van de patiënten worden afgenomen met filterpapier (Whatman 3 MM) tijdens opname in de zorginstelling. De gedroogde bloedvlekken (DBS's) worden verzameld door middel van een vingerprik (drie druppels bloed per deelnemer) op filtreerpapier, dat wordt gedroogd en in plastic zakken met droogmiddel wordt bewaard en in dozen op een koele, droge plaats bij kamertemperatuur wordt bewaard voordat ze worden overgebracht naar het ISS voor moleculaire diagnose en analyse van resistentie tegen geneesmiddelen.

   Verzending van de bloedmonsters De verzamelde bloedmonsters worden naar Italië verzonden voor geavanceerde polymorfismeanalyse. Tijdens de verzending worden alle monsters op een droge, koele plaats bij kamertemperatuur opgeslagen bij het Italiaanse National Institute of Health (Istituto Superiore di Sanità, ISS).

   Geavanceerde analyse van polymorfisme Totaal genomisch DNA zal worden geëxtraheerd uit filterblots (3MM Whatman) met behulp van de PureLink Genomic DNA Kits-Invitrogen, volgens de aanbeveling van de fabrikant. Identificatie van parasieten is gebaseerd op geneste PCR-assay gericht op het 18S rRNA-gen. Het 18S-rRNA-gen wordt gebruikt als een doelwit, aangezien het zowel sterk geconserveerde als variabele regio's bevat voor elke Plasmodium-soort. De geslachtsspecifieke PCR zal worden gevolgd door Plasmodium soortspecifieke PCR-amplificatie. Amplicons van de tweede PCR zullen worden gescheiden door elektroforese op een 2% agarosegel en gekleurd met ethidiumbromide voor visualisatie met behulp van ultraviolette trans-verlichting. De aanwezigheid van parasitemie wordt bevestigd wanneer de verwachte bandgrootte die overeenkomt met P. falciparum, P. vivax, P. malariae en/of P. ovale wordt geïdentificeerd.

   Beoordeling van geneesmiddelresistentie tegen Plasmodium falciparum. Target P. falciparum-geneesmiddelresistentiegenen: Pfk13-propeller, Pfdhfr en Pfdhps. De polymorfismenanalyse van het propellerdomein van het Pfk13-gen zal uitgevoerd worden door middel van PCR-amplificaties en daaropvolgende sequencing. Analyse van het Pfdhfr-gen op codons 51, 59, 108 en het Pfdhps-gen op codonposities 436, 437, 540, 581, 613 zal worden uitgevoerd door middel van amplificaties en daaropvolgende Sanger-sequencing. Commerciële oligonucleotideprimerparen voor Pfk13 zullen worden verkregen op basis van het gepubliceerde artikel van Taylor et al., terwijl voor de analyse van dhfr- en dhps-genen primerparen zullen worden verkregen op basis van het gepubliceerde artikel van Menegon et al. [31]. De verkregen sequenties zullen worden gecompileerd en geanalyseerd door Accelrys DS Gene-software. PlasmoDB-genidentificatienr. PF3D7_1343700 (P. falciparum 3D7-stam) zal worden gebruikt als referentie bij de nummering van nucleotide- en aminozuurposities. Moleculaire studies worden alleen uitgevoerd voor onderzoeksdoeleinden en hebben geen invloed op de klinische behandeling van studiepatiënten.

   Om de lokale capaciteitsopbouw te versterken, zal een laboratoriummedewerker van het Aber-ziekenhuis een twee weken durende blootstelling bijwonen in het referentielaboratorium in Italië.

   Studietijdstippen TIJDSPUNT STUDIEPROCEDURES EN GEGEVENSVERZAMELING REKRUTERING (ANC BEZOEK) - Volledige vragenlijst afgenomen door een getrainde gezondheidswerker om informatie te verzamelen over demografische (bijv. leeftijd, woonplaats), sociaaleconomische factoren (bijv. opleiding, beroep), aantal en uitkomst van eerdere zwangerschappen, datum van laatste menstruatie, eigendom en gebruik van bednetten, naleving van chemopreventie tegen malaria, redenen voor niet-therapietrouw, malariagedrag, belemmeringen voor toediening van IPTp, gebruik van ITN's, waargenomen impact van COVID-19 zal worden toegediend.

   • Klinisch onderzoek ter beoordeling van het algemene welzijn en de voedingstoestand van de vrouw, samen met routinematige metingen (waaronder gewicht, lengte, auscultatie, bloeddruk en temperatuur). De zwangerschapsduur wordt, indien beschikbaar, beoordeeld door middel van verloskundige echografie en, indien niet beschikbaar, door middel van bekkenonderzoek door ervaren verloskundigen

   • Verzameling van bloedmonster dat als volgt zal worden geanalyseerd:

     • Diagnostische test voor malaria met microscopie en, indien positief, aantal parasieten. Positieve monsters worden naar het ISS gestuurd. Moleculaire diagnose zal worden uitgevoerd om microscopieresultaten te bevestigen en onderscheid te maken tussen Plasmodium-soorten. Plasmodium falciparum-positieve monsters zullen worden geanalyseerd voor detectie van single-nucleotide polymorfismen in P. falciparum-genen geassocieerd met artemisinine- en SP-resistentie. Vrouwen bij wie malaria is vastgesteld, worden behandeld en gevolgd volgens de Oegandese klinische richtlijnen, en parasitemie wordt op dag 3 opnieuw beoordeeld.
     • HIV-diagnostische test.
     • Hemoglobine niveaus. Alle vrouwen die bij aanvang van de studie HIV+ bleken te zijn, zullen worden doorverwezen voor verdere evaluatie en behandeling.

   ANC BEZOEKEN

   • Fysiek onderzoek
   • Vervolgonderzoek, onderzoek naar voorgeschiedenis van koorts, malariagerelateerde preventieattitudes (naleving van IPTp, gebruik van ITN) en eventuele belemmeringen bij het zoeken naar zorg als gevolg van de COVID-19-pandemie.
   • Diagnostische test voor malaria met microscopie en, indien positief, aantal parasieten. Positieve monsters worden naar het ISS gestuurd. Moleculaire diagnose zal worden uitgevoerd om microscopieresultaten te bevestigen en onderscheid te maken tussen Plasmodium-soorten. Plasmodium falciparum Positieve monsters zullen worden geanalyseerd voor detectie van single-nucleotide polymorfismen in P. falciparum-genen geassocieerd met artemisinine- en SP-resistentie. Vrouwen bij wie malaria is vastgesteld, worden behandeld en gevolgd volgens de Oegandese klinische richtlijnen, en parasitemie wordt op dag 3 opnieuw beoordeeld.

   ALLE SPONTANE BEZOEKEN AAN HET ZIEKENHUIS IN VERBAND MET ZWANGERSCHAP EN/OF MALARIA

   • gestandaardiseerde geschiedenis
   • lichamelijk onderzoek inclusief temperatuur-, pols- en bloeddrukmeting.
   • Bij deelnemers die koorts hebben (trommelvliestemperatuur > 38,0˚C) of een voorgeschiedenis van koorts hebben in de afgelopen 24 uur, wordt bloed afgenomen door middel van een vingerprik voor een dik bloeduitstrijkje. Als het dikke bloeduitstrijkje positief is, wordt de patiënt gediagnosticeerd met malaria. Als het dikke bloeduitstrijkje negatief is, wordt de patiënt behandeld door onderzoeksartsen voor een niet-malaria-koortsziekte. Als de patiënt koorts heeft en geen recente koorts meldt, zal er geen dikke bloeduitstrijk worden verkregen, behalve wanneer routinematige testschema's worden gevolgd.
   • Bij patiënten met positieve microscopie voor P. falciparum, zal het eerste bloedmonster vóór de therapie dat als DBS is verzameld, worden verzonden voor bevestiging van de moleculaire diagnose en voor genetische analyse van antimalariaresistentie tegen ISS. Bovendien zal parasietmie bij die patiënten op dag 3 opnieuw worden beoordeeld, volgens het WHO-protocol.
   • Werving van de subpopulatie van niet-zwangere personen zal op dit tijdstip worden ondernomen.

   LEVERING

   • Leveringsinformatie: het onderzoekspersoneel zal de details van de bevalling documenteren, inclusief datum en tijd, type bevalling, geschat bloedverlies en eventuele maternale, verloskundige of neonatale complicaties.
   • Foetale uitkomst.
   • Informatie over baby's: Apgar-score en geboortegewicht met geijkte weegschaal. Op het moment van bevalling ondergaan vrouwen herhaalde snelle HIV-tests op basis van nationale richtlijnen. Als blijkt dat vrouwen tijdens de zwangerschap HIV-geïnfecteerd zijn geraakt, zullen zowel de moeder als hun pasgeborene uit het onderzoek worden teruggetrokken en onmiddellijk worden doorverwezen voor zorg volgens de lokale richtlijnen voor preventie van overdracht van moeder op kind.

   2.8 GEGEVENSVERZAMELING EN -BEHEER 2.8.1 Hulpmiddelen voor gegevensverzameling Gegevens worden verzameld met behulp van semi-gestructureerde vragenstellers en beheerd met behulp van REDCap-tools voor elektronische gegevensverzameling die worden gehost op "Catholic University of the Sacred Heart", Rome, Italië, REDCap (Research Electronic Data Capture) is een veilig, webgebaseerd softwareplatform dat is ontworpen om gegevensverzameling voor onderzoeksstudies te ondersteunen en biedt 1) een intuïtieve interface voor gevalideerde gegevensverzameling; 2) auditsporen voor het volgen van gegevensmanipulatie en exportprocedures; 3) geautomatiseerde exportprocedures voor naadloze gegevensdownloads naar gangbare statistische pakketten; en 4) procedures voor data-integratie en interoperabiliteit met externe bronnen.

   2.8.2 Beheer van de antimalariaresistentiegegevens De gegevens worden vastgelegd op standaardformulieren voor het verzamelen van onderzoeksgegevens en worden gecontroleerd op juistheid en volledigheid. Na het oplossen van fouten/ontbrekende waarden in het gegevensformulier, is het formulier gereed voor gegevensinvoer. De verkregen resultaten worden ingevoerd in een database. Er zal een database worden ontwikkeld om gegevensinvoer en beheer van de onderzoeksgegevens mogelijk te maken. De database wordt gemaakt met een standaard softwarepakket voor gegevensbeheer, zoals Microsoft Access. Per studievorm wordt een dossier aangemaakt. De analyse van de monsters waarvan de sequentie is bepaald, zal een aantal gestandaardiseerde rapporten opleveren: afzonderlijke Excel-gegevensbladen en kaarten voor bijbehorende SNP's voor geneesmiddelresistentie en alle andere SNP's (exonic en intronic). Daarnaast worden individuele voorbeeldvarianten van oproepformaatbestanden (VCF) gegenereerd.

   2.8.3 COVID-19 Mitigerende maatregelen:

   De onderzoekers weten dat het COVID-19-risico het grootste deel van de studieduur zal aanhouden. Alle onderzoeksprocedures, inclusief gegevensverzameling en beheeractiviteiten, zullen worden geïmplementeerd met dit inzicht in het achterhoofd en de volgende COVID-19-risicobeperkende maatregelen zullen worden gevolgd:

   • Alle onderzoeksmedewerkers zullen zich richten op COVID-19-standaard operatieprocedures (SOP's) zoals meegedeeld door het Ministerie van Volksgezondheid (MOH)
   • De oriëntatiebijeenkomsten volgen het door MOH aanbevolen aantal deelnemers in overeenstemming met de COVID-19-preventieprotocollen.
   • De onderzoekers zullen het zoomplatform regelmatig gebruiken voor online bijeenkomsten om op de hoogte te blijven van de studievoortgang op de studiesites
   • Het studiepersoneel en de deelnemers krijgen COVID-19 persoonlijke beschermingsmiddelen (masker, handontsmettingsmiddelen en handwaszeep) om te gebruiken bij het uitvoeren van de studieactiviteiten
   • COVID-19-preventieprotocollen zullen worden gepubliceerd, getoond en gevolgd in alle onderzoeksactiviteitengebieden en de aandacht van deelnemers zal op deze protocollen worden gevestigd als onderdeel van de inleidende communicatie, ook om de voortzetting van de toegang tot essentiële diensten te waarborgen.
   • Alle onderzoeksmedewerkers en deelnemers krijgen adequate informatie en worden aangemoedigd om de COVID-19-vaccinatie te nemen zoals aanbevolen door MOH

   2.11 ETHISCHE OVERWEGINGEN Een onderzoeksprotocol zal ter goedkeuring worden voorgelegd aan de Lacor Hospital Research Ethics Committee en de Uganda National Council of Science and Technology (UNCST). Zwangere vrouwen zal worden gevraagd om schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek. We zullen toestemming verlenen op twee niveaus; eerst zullen we toestemming geven en verkrijgen voor deelname aan het onderzoek en daarna toestemming voor het verzamelen en vervoeren van bloedmonsters naar Italië. De verzamelde bloedmonsters zullen alleen voor dit onderzoek worden gebruikt en zullen niet langer dan het huidige onderzoeksproject worden bewaard. Alle onbewerkte bloedmonsters zullen aan het einde van het project worden vernietigd door de afdeling infectieziekten van de universiteit van Bari-Italië als biologisch sanitair afval. Alle zwangere vrouwen, ongeacht hun deelname, zullen dezelfde zorgstandaard krijgen. De waardigheid van de deelnemers aan de studie wordt gegarandeerd door de onderzoekers, evenals de vertrouwelijkheid van gegevens en het recht om op elk moment gegevens en/of biologische monsters terug te nemen. Toestemming voor zwangere vrouwen en volwassen en geëmancipeerde minderjarigen zal worden verkregen volgens de Oegandese richtlijnen voor de bescherming van menselijke proefpersonen.

   Voor alle malaria-positieve monsters die in dit onderzoek zijn verwerkt voor moleculaire analyse, zal identificerende informatie worden verwijderd om de medische vertrouwelijkheid en privacy passend te beschermen. Op deze manier kunnen gevoelige gegevens niet worden gekoppeld of opnieuw gekoppeld aan identificeerbare proefpersonen, waardoor elk verwerkt monster anoniem wordt gemaakt.

   De polymorfismenanalyse van het propellerdomein van het Pfk13-gen zal worden uitgevoerd door middel van geavanceerde amplificatietechnieken en daaropvolgende Sanger-sequencing in een zeer gespecialiseerd wetenschappelijk laboratorium. De bloedmonsters die in deze studie worden verzameld, zullen naar een laboratorium van de Universiteit van Bari, Italië, worden gestuurd om toegang te krijgen tot de nieuwste Pfk13-genamplificatietechnieken. Om de lokale capaciteitsopbouw te verbeteren, zal één laboratoriumpersoneel van het Aber-ziekenhuis worden ondersteund om een ​​twee weken durende blootstelling bij te wonen in het referentielaboratorium in Italië. Italië. Een verzoek om overdracht van de bloedmonsters wordt schriftelijk ingediend bij de uitvoerend secretaris van UNCST. Dit zal vergezeld gaan van een materiaaloverdrachtsovereenkomst (MTA) tussen het pauselijke John Hospital Aber (de overdrager), Doctors with Africa CUAMM (de studiepartner) en het Department of Infectious Diseases-University of Bari (de ontvanger). De exacte specificatie van de overdrachtsvoorwaarden en het goedgekeurde studieprotocol zullen ook bij de aanvraag voor de overdracht van de bloedmonsters aan UNCST worden voorgelegd.