경도인지장애 환자에서 아밀로이드 PET 양성 여부를 예측하여 알츠하이머병 진단을 위한 아밀로이드 PET 시행 여부를 결정하는 인공지능 기반 전산진단 소프트웨어의 효용성 평가

목표 이미지 수 총 227개(중간 탈락률 10% 고려, 양성*118, 음성**109)

*양성: 아밀로이드 PET 양성

**음성: Amyloid PET 음성

선발기준 다음 선택 기준에 모두 적합한 영상 제공자의 뇌 MR 영상이 본 임상시험에 등록될 수 있습니다.

1. 경도인지장애 국제실무그룹(International Working Group on Mild Cognitive Impairment) 기준에 따라 경도인지장애(MCI)로 진단된 자 중 MRI 촬영일 기준 50세 이상인 자.

2. 3D 구성 가능한 3T MRI(뇌 T1 강조 MRI* 및 T2 FLAIR MRI**) 검사를 받은 사람.

   * 40-슬라이스 2D T1 MRI 스캔: 시상 해마로 평면을 촬영해야 합니다.

   ** 3슬라이스 2D T2-FLAIR MRI 스캔: 평면은 축으로 촬영해야 합니다.

3. 알츠하이머 경도 인지 장애 의심에 대한 FBB(F-18 Florbetaben) 아밀로이드 PET 검사는 양성 또는 음성입니다.

   ☞ 명확한 뇌기질 손상(예: 뇌종양, 뇌경색, 뇌손상, 정상압수두증, 뇌염) 또는 대사성 질환으로 인한 경도인지장애로 진단된 영상은 본 임상시험에 참여할 수 없습니다.

4. 다음의 임상정보*가 기록된 자. *생년월일(또는 만년), 성별, APOE 유전자형, 경도인지장애 진단일, 경도인지장애 원인질환(알츠하이머병, 혈관병, 루이스병, 파킨슨병, 전두엽, 뇌종양, 뇌경색, 정상압두병, 뇌염, 불명, 기타), MRI 스캔일, 아밀로이드 PET 검사*, FBB PET-BAPL 점수** **단, FBB PET BAPL 점수의 경우 정보가 기록되지 않더라도 본 임상시험에 참여하실 수 있습니다.

제외 기준; 다음 제외 기준에 해당하는 영상 제공자의 뇌 MR 영상은 본 임상시험에 등록할 수 없습니다.

1. 임상시험을 위한 의료기기 개발을 위한 훈련 세트 또는 검증 세트로 이미 사용되는 MR 이미지.

• 전남대학교병원과 조선대학교병원은 GARD 코호트에 포함되지 않은 이미지를 사용한다.

  2. 경도인지장애 진단일과 MRI/아밀로이드 PET 검사일 사이의 간격이 2년을 초과하는 경우.

  3. 기타, 윤리적 또는 임상시험 결과에 영향을 미칠 수 있어 임상시험 참여가 부적절하다고 시험자가 판단하는 경우

• 사건기록에 구체적인 사유를 기재하여야 한다.

임상시험방법;

1. 경도인지장애 환자의 의료자료(뇌MR 영상(T1 강조 MRI+T2 FLAIR MRI) 및 임상정보**)는 조선대학교병원과 전남대학교병원에서 지속적으로 수집되고 있습니다. 단, NeuroAI 학습에 사용되는 데이터는 수집하지 않습니다.

   ☞ 조선대학교병원에서 의료자료를 옮길 때 검사자만 접근할 수 있도록 권한이 설정된 외장하드를 사용하여 메일이나 다른 수단을 사용하지 않고 검사자에게 직접 전달한다.

   *익명화: 개인식별정보를 영구적으로 삭제하거나 개인식별정보의 전부 또는 일부를 기관 고유의 식별 기호로 대체하는 것.

   **임상정보 : 생년월일(또는 만령), 성별, 학력, APOE 유전자형, 경도인지장애 진단일, 경도인지장애 원인질환(알츠하이머병, 혈관병, 루이스병, 파킨슨병, 전두엽, 뇌종양, 뇌종양, 경색, 정상 수두증, 알 수 없음, 기타 시험일(PET).

2. 수집된 의료 데이터는 임상시험기관인 전남대학교병원 데이터센터에 구축된 NAS 서버에 저장된다. 이 경우 검사자 이외의 제3자가 의료 데이터에 접근할 수 없도록 접근 권한을 설정해야 합니다.
3. 의료 데이터 수집이 완료되면 테스터는 선택/제외 기준을 충족하는지 확인합니다. 모든 선택/제외 기준을 충족하는 이미지 제공자의 뇌 MR 이미지만 이 임상 시험에 등록됩니다.

4. 모든 이미지가 등록되면 테스터는 임의 배열 테이블이 포함된 봉투를 해제하고 각 이미지에 임의 배열 테이블에 따라 임의 배열 번호를 부여합니다. 봉투 릴리스는 임상 시험 의료 관리자에게 이미지를 전달하기 직전에 구현해야 합니다.

   • 임의배열을 담당하는 통계학자가 임의배열표를 생성하여 봉투에 밀봉하여 테스터에게 전달한다.
   • 봉투를 공개한 시험자는 임상시험 기간 동안 타인에게 공개되지 않도록 무작위 배치표를 관리하여야 한다.

5. 시험자는 임상시험 의료기기 신청에 필요한 임의의 배열번호와 임상정보(출생연도, 성별, APOE 유전자형, MRI 날짜)가 포함된 MR 영상이 포함된 문서를 임상시험 의료관리자에게 전달해야 한다.

   ☞ 임상시험의료관리자에게 전달되는 영상 및 문서는 임상시험의료기기에 입력된 임의배열번호 및 임상정보 이외의 정보가 포함되지 않도록 눈가리개 처리되어 있습니다.

6. 임상시험용 의료기기 관리자는 임상시험용 의료기기를 이용하여 아밀로이드 PET 양성 예측 정보를 확인한다. 임상시험 의료담당자는 마지막 영상에 대한 예측 정보 확인을 마친 후 등록된 모든 영상의 예측 정보를 데이터베이스 형태로 추출·수집하여 데이터 관리자에게 전달한다.

   ☞ 임상시험 기간 동안 의료관리자 이외의 다른 시험담당자는 임상시험을 위한 의료기기의 예측정보를 열람할 수 없도록 데이터에 대한 접근권한을 설정한다.

7. 모든 영상은 임상시험을 위한 의료기기의 임상정보 및 예측정보가 수집되는 시점에 임상시험이 종료된다.

임상적 유효성 평가변수;

• 1차 임상 효능 평가; 임상 민감도(%), 임상 특이도(%)
• 2차 임상 효능 평가; ROC 곡선의 AUC(수신기 작동 특성 곡선의 곡선 아래 면적), 정확도(%)