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가로무늬근 후궁병증의 수정 인자 (LMNAModifier)

2026년 3월 3일 업데이트: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

가로무늬근 후궁병증의 유전적 변형인자의 규명

핵판의 단백질인 라민 A와 C를 코딩하는 LMNA 유전자의 돌연변이는 줄무늬 골격근과 심근에 특히 영향을 미치는 그룹을 포함하여 생명을 위협하는 심장 침범과 함께 광범위한 병리학의 원인이 됩니다. 골격근 수준에서 심각한 형태의 선천성 근이영양증에서 덜 심각한 형태의 사지 거들 근이영양증에 이르기까지 광범위한 표현형 스펙트럼이 설명되었습니다. 가족 내 및 가족 내 줄무늬 근육 후궁병증의 큰 임상적 변동성은 발병 연령, 징후의 중증도 및 근육 및 심장 침범의 진행에서 관찰될 수 있습니다. 현재까지 400개 이상의 LMNA 돌연변이가 줄무늬 근육 후궁병증과 연관되어 있습니다(www.umd.be/LMNA/). 강력한 임상 및 유전 적 이질성을 강조합니다. 중증도의 차이와 관련된 몇 가지 재발성 돌연변이가 확인되었습니다. 그러나, 이러한 유전자형-표현형 관계 및 보고된 희귀한 유전성 사례는 림프절 병증의 모든 임상적 가변성을 설명하지 못합니다. 따라서 "변형 유전자"라고 하는 원인 돌연변이 외에 심각도의 다른 요인이 있을 수 있습니다.

이러한 수정자 유전자의 식별은 근육 징후의 발병 연령에 상당한 임상적 변동성을 갖는 대가족을 연구함으로써 시작되었습니다. 이 패밀리 내의 분리 분석은 2개의 잠재적 수정자 유전자좌를 확인했습니다. 표현형 하위 그룹에 따라 이 2개 영역으로 제한된 고처리량 시퀀싱은 지금까지 의미 있는 결과를 가져오지 못했습니다. 또한, 초기 근육 후궁병증의 자연사에 대한 국제적인 후향적 연구를 통해 조사관은 재발성 돌연변이를 지닌 환자의 가족 간 임상적 변동성이 강하다는 점을 강조할 수 있었습니다. 따라서 연구자들은 LMNA 유전자에 돌연변이가 있는 환자 집단에서 변형 유전적 요인을 식별할 수 있는 강력한 예비 데이터를 가지고 있습니다.

후궁병증의 임상적 중증도를 조절하는 이러한 요인을 확인하기 위해 연구자는 LMNA 유전자에 돌연변이가 있는 환자로부터 생물학적 물질(근육 및/또는 피부 생검)을 수집하기를 원합니다. 다중 OMIC 기술을 사용하는 이 생물학적 물질에 대한 연구를 통해 연구자는 이러한 변형 유전자의 작용을 식별하고 기능적으로 검증할 수 있습니다.

OMIICs는 DNA 시퀀싱, RNA 시퀀싱 및/또는 염색질 형태(ATACseq...), 단백질과 같은 고처리량 접근법을 사용하여 생물학적 분자를 특성화하기 위한 일련의 기술입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

40

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 프랑스
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Bron, Auvergne-Rhône-Alpes, 프랑스, 69677
    • France
      • Paris, France, 프랑스, 75013
        • 모병
        • Centre de référence maladies neuromusculaires, Institut de myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • 연락하다:
        • 연락하다:
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, 프랑스, 34295
        • 아직 모집하지 않음
        • Service de Neuropédiatrie, Centre de Référence Maladies Neuromusculaires, CHU de Montpellier
        • 연락하다:
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes, Ille-et-Vilaine, 프랑스, 35000
        • 아직 모집하지 않음
        • Service de Génétique médicale, CHU Rennes
        • 연락하다:
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, 프랑스, 44093
        • 아직 모집하지 않음
        • Laboratoire d'Explorations Fonctionnelles - Centre de Référence Maladies Neuromusculaires Rares, CHU Nantes
        • 연락하다:
        • 연락하다:
    • Normandy
      • Rouen, Normandy, 프랑스, 76031
        • 모병
        • Service de cardiologie & Service de Neurophysiologie - CHU de Rouen
        • 연락하다:
        • 연락하다:
    • Paris
      • Paris, Paris, 프랑스, 75013
        • 모병
        • Centre de référence pour les maladies cardiaques héréditaires
        • 연락하다:
    • Île-de-France Region
      • Garches, Île-de-France Region, 프랑스, 92380
        • 아직 모집하지 않음
        • Service de Neurologie, Réanimation Pédiatriques, Hôpital Raymond Poincaré, Hôpitaux Universitaires, Paris-Ile-de-France-Ouest
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 가로무늬근에 영향을 미치는 후궁병증의 진단을 초래한 LMNA 돌연변이가 있는 환자
  • 지표 사례인지 또는 이 지표 사례와 관련이 있는지 여부에 관계없이 질병의 증상을 나타냅니다(호흡기 또는 심장 관련 여부에 관계없이 근육 약화, 힘줄 수축).
  • 근육 또는 피부 생검에 대한 금기 사항이 없습니다. 즉, 1) 라텍스, 방부제, 국소 마취제 및 접착 드레싱에 대한 알레르기 병력의 존재, 2) 현재 경구 또는 비경구 항응고제 요법(항비타민 K, 헤파린, 항혈소판제) , 항인자 X, 항트롬빈), 3) 유전성(혈우병, 혈소판 질환) 또는 후천성(비타민 K 결핍, 간부전) 응고 장애의 병력.
  • 환자(성인 참여자) 또는 친권자(미성년자 참여자)는 정보에 입각한 무료 동의서에 서명해야 합니다. 미성년자의 법정대리인이 1인인 경우에는 법정대리인이 동의서에 이를 증명해야 합니다.
  • 일반 프랑스 사회 보장 제도, 프랑스 보편적 의료 보장(CMU) 또는 프랑스와 동등한 제도에 가입된 환자.

제외 기준:

  • 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
  • 법적 보호 조치를 받는 성인(사법 보호, 큐레이터 및 후견인).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 생물학적 물질 수집

피부 및/또는 근육 생검에 대한 금기 사항이 없는 LMNA 돌연변이를 보유하는 환자:

  • 눈에 띄는 가족 내 표현형 가변성을 가진 대가족 (3 가족 확인).
  • p.Arg453Trp 또는 p.Glu358Lys LMNA 유전자 돌연변이를 지닌 환자
절차: 피부 생검
피부 생검은 진찰실에서 시행합니다. 이 절차에는 국소 마취제(피부에 부착할 마취 패치)가 필요합니다. 피부 생검은 일반적으로 팔뚝 앞쪽에서 수행됩니다(단, 팔, 허벅지 또는 다리에서 수행할 수 있음). 소독 후 직경 3~4mm의 조각을 생검 펀치(일회용 장치)로 제거합니다. 필요한 경우 봉합사를 배치할 수 있습니다. 그렇지 않으면 상처를 스테리스트립과 멸균 드레싱으로 덮습니다. 섬유아세포 배양을 위한 피부 샘플은 플라스크에 넣어 실온에 보관합니다. 특정 라벨이 부착되어 지역 생물 자원 센터로 보내집니다.
절차: 근육 생검
근육 생검은 무균실에서 시행됩니다. 이 절차에는 국소 마취제가 필요합니다. 샘플을 채취할 근육(보통 어깨 밑동의 삼각근)을 선택하고 멸균 영역을 배치하고 소독한 후 선택한 근육이 노출될 때까지 피부에 작은 절개를 합니다. 약 1cm x 0.5cm의 근섬유 다발을 제거합니다. 그런 다음 피부를 봉합하고 멸균 드레싱으로 덮습니다. 절차는 약 30분 정도 소요됩니다(환자 설정 포함). 근육 샘플은 근모세포 배양용 조각과 냉동 조직용 조각의 2개 조각으로 나뉩니다. 2개의 바이알에 특정 라벨이 부착된 후 지역 생물 자원 센터로 보내집니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
골격근 중증도 결과
기간: 5 년

최대 운동 획득(앉기, 걷기, 달리기)과 질병 경과(여전히 달리기, 걷기만, 앉기만, 앉지 못함)와 함께 남아 있는 운동 기술을 결합한 복합 척도가 될 것입니다. 세부 사항:

  • 최대 모터 획득(M2A): 모터 획득 없음 = 0, 롤링만 = 1, 앉기만 = 2, 걷기만 = 3, 달리기 = 4.
  • 질병 경과에 따른 나머지 운동 능력(RMS): 여전히 달리기 = 3, 걷기만 = 2, 앉기만 = 1, 앉지 못함 = 0.

주어진 환자에 대한 복합 척도는 M2A + RMS입니다.
5 년
심장 근육 중증도 결과
기간: 5 년
좌심실박출률(정상>55%, 중등도<55%,>45%, 중증<45%)과 전도결함 및 부정맥의 유무에 따라 복합척도로 한다.
5 년
보호 구조 변형 결과
기간: 5 년
가벼운 질병 중증도와 관련된 WGS(Whole Genome Sequencing)에 의해 환자의 생물학적 물질에서 식별된 구조적 유전자 변이체.
5 년
보호 차등 유전자 발현 결과
기간: 5 년
경미한 질병 중증도와 관련된 RNA 시퀀싱(RNA-seq)에 의해 환자의 생물학적 물질에서 확인된 차등 유전자 발현.
5 년
보호용 3D 염색질 구조 결과
기간: 5 년
CHIP Seq(Chromatin Immuno-Precipitaiton Sequencing)에 의해 환자의 생물학적 물질에서 확인된 염색질의 3D 구조는 경미한 질병 중증도와 관련이 있습니다.
5 년
구조 변형 결과 악화
기간: 5 년
전체 게놈 시퀀싱(WGS)에 의해 환자의 생물학적 물질에서 확인된 구조적 유전자 변이체는 더 나쁜 질병 중증도와 관련이 있습니다.
5 년
차등 유전자 발현 결과 악화
기간: 5 년
더 나쁜 질병 중증도와 관련된 RNA 시퀀싱(RNA-seq)에 의해 환자의 생물학적 물질에서 확인된 차등 유전자 발현.
5 년
악화 3D 염색질 구조 결과 결과
기간: 5 년
CHIP Seq(Chromatin Immuno-Precipitaiton Sequencing)에 의해 환자의 생물학적 물질에서 식별된 염색질의 3D 형태는 더 나쁜 질병 중증도와 관련이 있습니다.
5 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 9월 8일

기본 완료 (추정된)

2027년 9월 30일

연구 완료 (추정된)

2027년 12월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 3월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 5월 23일

처음 게시됨 (실제)

2022년 5월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 3월 3일

마지막으로 확인됨

2026년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • C20-45

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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