Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Czynniki modyfikujące w laminopatiach mięśni poprzecznie prążkowanych (LMNAModifier)

3 marca 2026 zaktualizowane przez: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Identyfikacja genetycznych czynników modyfikujących w laminopatiach mięśni poprzecznie prążkowanych

Mutacje w genie LMNA, który koduje laminy A i C, białka blaszki jądrowej, są odpowiedzialne za szerokie spektrum patologii, w tym grupę specyficznie dotykającą mięśnie poprzecznie prążkowane i mięsień sercowy, z zajęciem serca zagrażającym życiu. Na poziomie mięśni szkieletowych opisano szerokie spektrum fenotypowe, od ciężkich postaci wrodzonej dystrofii mięśniowej do mniej ciężkich postaci dystrofii mięśniowo-kończynowej. Dużą zmienność kliniczną laminopatii mięśni poprzecznie prążkowanych, zarówno wewnątrzrodzinnych, jak i wewnątrzrodzinnych, można zaobserwować w wieku zachorowania, nasileniu objawów i progresji zajęcia mięśni i serca. Do tej pory ponad 400 mutacji LMNA było związanych z laminopatiami mięśni poprzecznie prążkowanych (www.umd.be/LMNA/), podkreślając silną heterogeniczność kliniczną i genetyczną. Zidentyfikowano kilka powtarzających się mutacji związanych z różnicą w nasileniu. Jednak te zależności genotyp-fenotyp i rzadkie przypadki digenizmu nie wyjaśniają całej zmienności klinicznej laminopatii. Dlatego prawdopodobnie istnieją inne czynniki ciężkości niż mutacja przyczynowa, zwane „genami modyfikującymi”.

Identyfikację takich genów modyfikujących rozpoczęto od zbadania dużej rodziny o znacznej zmienności klinicznej w wieku wystąpienia objawów mięśniowych. Analiza segregacji w obrębie tej rodziny zidentyfikowała 2 potencjalne loci modyfikujące. Sekwencjonowanie o wysokiej przepustowości ograniczone do tych 2 regionów zgodnie z podgrupami fenotypowymi nie doprowadziło jak dotąd do znaczących wyników. Ponadto międzynarodowe badanie retrospektywne naturalnej historii wczesnych laminopatii mięśni pozwoliło badaczom podkreślić silną międzyrodzinną zmienność kliniczną u pacjentów z nawracającymi mutacjami. Badacze mają zatem mocne wstępne dane, które mogą pozwolić im zidentyfikować modyfikujące czynniki genetyczne w kohorcie pacjentów z mutacją w genie LMNA.

W celu zidentyfikowania tych czynników, które modulują kliniczne nasilenie laminopatii, badacze chcą zebrać materiał biologiczny (biopsje mięśni i/lub skóry) od pacjentów będących nosicielami mutacji w genie LMNA. Badanie tego materiału biologicznego przy użyciu wielu technik OMIC pozwoli badaczom zidentyfikować i funkcjonalnie zweryfikować działanie tych modyfikujących genów.

OMIIC to zestaw technik charakteryzowania cząsteczek biologicznych przy użyciu wysokowydajnych metod, takich jak sekwencjonowanie DNA, sekwencjonowanie RNA i/lub konformacja chromatyny (ATACseq...), białka.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Auvergne-Rhône-Alpes
    • France
      • Paris, France, Francja, 75013
        • Rekrutacyjny
        • Centre de référence maladies neuromusculaires, Institut de myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Francja, 34295
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Service de Neuropédiatrie, Centre de Référence Maladies Neuromusculaires, CHU de Montpellier
        • Kontakt:
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes, Ille-et-Vilaine, Francja, 35000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Service de Génétique médicale, CHU Rennes
        • Kontakt:
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francja, 44093
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Laboratoire d'Explorations Fonctionnelles - Centre de Référence Maladies Neuromusculaires Rares, CHU Nantes
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Normandy
      • Rouen, Normandy, Francja, 76031
        • Rekrutacyjny
        • Service de cardiologie & Service de Neurophysiologie - CHU de Rouen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Paris
      • Paris, Paris, Francja, 75013
        • Rekrutacyjny
        • Centre de référence pour les maladies cardiaques héréditaires
        • Kontakt:
    • Île-de-France Region
      • Garches, Île-de-France Region, Francja, 92380
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Service de Neurologie, Réanimation Pédiatriques, Hôpital Raymond Poincaré, Hôpitaux Universitaires, Paris-Ile-de-France-Ouest
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent z mutacją LMNA, która doprowadziła do rozpoznania laminopatii mięśni poprzecznie prążkowanych
  • Przedstawienie objawów choroby, niezależnie od tego, czy są to przypadki indeksowe, czy też związane z tym przypadkiem indeksowym (osłabienie mięśni, retrakcja ścięgien z lub bez zajęcia układu oddechowego lub serca)
  • nie mają przeciwwskazań do biopsji mięśnia lub skóry, tj. 1) obecność w wywiadzie uczulenia na lateks, środki antyseptyczne, środki miejscowo znieczulające i opatrunki przylepne, 2) aktualnie stosowane doustne lub pozajelitowe leczenie przeciwzakrzepowe (antywitamina K, heparyny, leki przeciwpłytkowe) , anty-czynnik X, antytrombina), 3) Wrodzone (hemofilie, choroby płytek) lub nabyte (niedobór witaminy K, niewydolność wątroby) zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie.
  • Pacjenci (uczestnik dorosły) lub oboje sprawujący władzę rodzicielską (uczestnik niepełnoletni) muszą podpisać dobrowolną i świadomą zgodę. Jeżeli małoletni ma tylko 1 przedstawiciela ustawowego, ten ostatni musi to potwierdzić na formularzu zgody.
  • Pacjenci objęci powszechnym francuskim systemem zabezpieczenia społecznego, francuskim powszechnym ubezpieczeniem medycznym (CMU) lub innym francuskim równoważnym systemem.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Osoba pełnoletnia podlegająca środkom ochrony prawnej (gwarancji wymiaru sprawiedliwości, kurateli i kurateli).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Zbieranie materiału biologicznego

Pacjenci z mutacją LMNA bez przeciwwskazań do biopsji skóry i/lub mięśnia:

  • z dużych rodzin z uderzającą wewnątrzrodzinną zmiennością fenotypową (zidentyfikowano 3 rodziny).
  • pacjenci z mutacjami genu p.Arg453Trp lub p.Glu358Lys LMNA
Procedura: Biopsja skóry
Biopsja skóry wykonywana jest w gabinecie konsultacyjnym. Do tej procedury wymagane jest znieczulenie miejscowe (plaster znieczulający do nałożenia na skórę). Biopsja skóry jest zwykle wykonywana na przedniej części przedramienia (ale może być wykonywana na ramieniu, udzie lub nodze). Po dezynfekcji wycina się fragment o średnicy od 3 do 4 mm za pomocą biopsyjnego stempla (urządzenie jednorazowego użytku). W razie potrzeby można założyć szew. W przeciwnym razie ranę zakrywa się paskiem sterylnym i sterylnym opatrunkiem. Próbkę skóry, przeznaczoną do hodowli fibroblastów, umieszcza się w kolbie do przechowywania w temperaturze pokojowej. Zostanie opatrzony specjalnymi etykietami i wysłany do lokalnego centrum zasobów biologicznych.
Procedura: Biopsja mięśnia
Biopsję mięśnia wykonuje się w sterylnym pomieszczeniu. Do tej procedury wymagane jest znieczulenie miejscowe. Po wybraniu mięśnia, z którego zostanie pobrana próbka (najczęściej z mięśnia naramiennego na wysokości kikuta barku), umieszczeniu sterylnego pola i zdezynfekowaniu, wykonuje się niewielkie nacięcie w skórze, aż do odsłonięcia wybranego mięśnia. Usuwa się wiązkę włókien mięśniowych o wymiarach około 1 cm x 0,5 cm. Skórę następnie zszywa się i przykrywa sterylnym opatrunkiem. Procedura trwa około 30 minut (łącznie z przygotowaniem pacjenta). Próbka mięśni zostanie podzielona na 2 fragmenty, jeden do hodowli mioblastów, drugi do zamrożonej tkanki. Dwie fiolki zostaną oznaczone specjalnymi etykietami, a następnie wysłane do lokalnego centrum zasobów biologicznych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik ciężkości mięśni szkieletowych
Ramy czasowe: 5 lat

Będzie to skala złożona, łącząca nabytki motoryki maksymalnej (siedzenie, chodzenie, bieganie) oraz to, co pozostaje motoryką z przebiegiem choroby (ciągle bieg, tylko chodzenie, tylko siedzenie, niemożność siedzenia)). W szczegółach:

  • Maksymalne akwizycje motoryczne (M2A): brak akwizycji motorycznych = 0, tylko toczenie się = 1, tylko siedzenie = 2, tylko chodzenie = 3, bieganie = 4.
  • Pozostałe zdolności motoryczne (RMS) z przebiegiem choroby: nadal bieg = 3, tylko chodzenie = 2, tylko siedzenie = 1, niezdolność do siedzenia = 0.

Skalą złożoną dla danego pacjenta będzie M2A + RMS.
5 lat
Wynik ciężkości mięśnia sercowego
Ramy czasowe: 5 lat
Będzie to skala złożona według frakcji wyrzutowej lewej komory (prawidłowa >55%, umiarkowana <55% i >45%, ciężka <45%) oraz obecności lub braku wad przewodzenia i zaburzeń rytmu.
5 lat
Ochronny wariant strukturalny wyniku
Ramy czasowe: 5 lat
Warianty genów strukturalnych zidentyfikowane w materiałach biologicznych pacjentów za pomocą sekwencjonowania całego genomu (WGS), związane z łagodną ciężkością choroby.
5 lat
Ochronny wynik różnicowej ekspresji genów
Ramy czasowe: 5 lat
zróżnicowana ekspresja genów zidentyfikowana na materiałach biologicznych pacjentów przez sekwencjonowanie RNA (RNA-seq) związana z łagodną ciężkością choroby.
5 lat
Ochronny wynik konformacji chromatyny 3D
Ramy czasowe: 5 lat
Konformacja 3D chromatyny zidentyfikowana na materiale biologicznym pacjenta za pomocą sekwencjonowania immunoprecypitacyjnego chromatyny (CHIP Seq) związana z łagodną ciężkością choroby.
5 lat
Pogarszający wynik wariantu strukturalnego
Ramy czasowe: 5 lat
Warianty genów strukturalnych zidentyfikowane w materiałach biologicznych pacjentów za pomocą sekwencjonowania całego genomu (WGS), związane z gorszą ciężkością choroby.
5 lat
Pogarszający się wynik różnicowej ekspresji genów
Ramy czasowe: 5 lat
Zróżnicowana ekspresja genów zidentyfikowana na materiałach biologicznych pacjentów za pomocą sekwencjonowania RNA (RNA-seq) związana z gorszą ciężkością choroby.
5 lat
Pogarszający się wynik konformacji chromatyny 3D
Ramy czasowe: 5 lat
Konformacja 3D chromatyny zidentyfikowana na materiale biologicznym pacjenta metodą immunoprecypitacyjnego sekwencjonowania chromatyny (CHIP Seq) związana z gorszą ciężkością choroby.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 września 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C20-45

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj