Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Modifikační faktory u laminopatií příčně pruhovaných svalů (LMNAModifier)

3. března 2026 aktualizováno: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Identifikace geneticky modifikujících faktorů u laminopatií příčně pruhovaných svalů

Mutace v genu LMNA, který kóduje laminy A a C, proteiny jaderné laminy, jsou zodpovědné za široké spektrum patologií, včetně skupiny specificky postihující příčně pruhované kosterní a srdeční svaly, přičemž postižení srdce je život ohrožující. Na úrovni kosterního svalstva bylo popsáno široké fenotypové spektrum od těžkých forem vrozené svalové dystrofie až po méně závažné formy pletencové svalové dystrofie končetin. Velkou klinickou variabilitu příčně pruhovaných svalových laminopatií, inter- i intrafamiliárních, lze pozorovat ve věku nástupu, závažnosti příznaků a progresi postižení svalů a srdce. K dnešnímu dni bylo více než 400 mutací LMNA spojeno s laminopatiemi příčně pruhovaných svalů (www.umd.be/LMNA/), zdůrazňující silnou klinickou a genetickou heterogenitu. Bylo identifikováno několik opakujících se mutací spojených s rozdílem v závažnosti. Tyto vztahy genotyp-fenotyp a vzácné případy digenismu však nevysvětlují veškerou klinickou variabilitu laminopatií. Proto pravděpodobně existují i ​​jiné faktory závažnosti než kauzativní mutace, nazývané „modifikační geny“.

Identifikace takových modifikačních genů byla zahájena studiem velké rodiny s významnou klinickou variabilitou ve věku nástupu svalových příznaků. Segregační analýza v rámci této rodiny identifikovala 2 potenciální modifikační lokusy. Vysoce výkonné sekvenování omezené na tyto 2 oblasti podle fenotypových podskupin zatím nevedlo ke smysluplným výsledkům. Kromě toho mezinárodní retrospektivní studie přirozené historie časných svalových laminopatií umožnila výzkumníkům poukázat na silnou mezirodinnou klinickou variabilitu u pacientů s rekurentními mutacemi. Vyšetřovatelé tak mají silná předběžná data, která by jim mohla umožnit identifikovat modifikující genetické faktory u kohorty pacientů nesoucích mutaci v genu LMNA.

Aby bylo možné identifikovat tyto faktory, které modulují klinickou závažnost laminopatií, vědci chtějí shromáždit biologický materiál (biopsie svalů a/nebo kůže) od pacientů nesoucích mutaci v genu LMNA. Studium tohoto biologického materiálu pomocí multi OMIC techniky umožní výzkumníkům identifikovat a funkčně ověřit působení těchto modifikujících genů.

OMIIC je soubor technik pro charakterizaci biologických molekul pomocí vysoce výkonných přístupů, jako je sekvenování DNA, sekvenování RNA a/nebo konformace chromatinu (ATACseq...), proteiny.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
    • Auvergne-Rhône-Alpes
    • France
      • Paris, France, Francie, 75013
        • Nábor
        • Centre de référence maladies neuromusculaires, Institut de myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Francie, 34295
        • Zatím nenabíráme
        • Service de Neuropédiatrie, Centre de Référence Maladies Neuromusculaires, CHU de Montpellier
        • Kontakt:
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes, Ille-et-Vilaine, Francie, 35000
        • Zatím nenabíráme
        • Service de Génétique médicale, CHU Rennes
        • Kontakt:
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francie, 44093
        • Zatím nenabíráme
        • Laboratoire d'Explorations Fonctionnelles - Centre de Référence Maladies Neuromusculaires Rares, CHU Nantes
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Normandy
      • Rouen, Normandy, Francie, 76031
        • Nábor
        • Service de cardiologie & Service de Neurophysiologie - CHU de Rouen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Paris
      • Paris, Paris, Francie, 75013
        • Nábor
        • Centre de référence pour les maladies cardiaques héréditaires
        • Kontakt:
    • Île-de-France Region
      • Garches, Île-de-France Region, Francie, 92380
        • Zatím nenabíráme
        • Service de Neurologie, Réanimation Pédiatriques, Hôpital Raymond Poincaré, Hôpitaux Universitaires, Paris-Ile-de-France-Ouest
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient s mutací LMNA, která vedla k diagnóze laminopatie postihující příčně pruhovaný sval
  • Prezentace příznaků onemocnění, ať už se jedná o indexové případy nebo související s tímto indexovým případem (svalová slabost, retrakce šlach s nebo bez respiračního nebo srdečního postižení)
  • Nemají žádnou kontraindikaci pro svalovou nebo kožní biopsii, tj. 1) přítomnost alergie na latex, antiseptika, lokální anestetika a adhezivní obvazy v anamnéze, 2) současná perorální nebo parenterální antikoagulační léčba (antivitamín K, hepariny, antiagregancia , anti-faktor X, anti-trombin), 3) Anamnéza dědičných (hemofilie, onemocnění krevních destiček) nebo získaných (nedostatek vitaminu K, jaterní selhání) poruch koagulace.
  • Pacienti (dospělý účastník) nebo oba nositelé rodičovské pravomoci (nezletilý účastník) musí podepsat svobodný a informovaný souhlas. Pokud má nezletilý pouze 1 zákonného zástupce, musí to tento potvrdit na formuláři souhlasu.
  • Pacienti přidružení k obecnému francouzskému systému sociálního zabezpečení, francouzskému univerzálnímu lékařskému pojištění (CMU) nebo jinému obdobnému francouzskému systému.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Dospělá osoba podléhající opatřením právní ochrany (ochrana spravedlnosti, opatrovnictví a opatrovnictví).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Odběr biologického materiálu

Pacienti nesoucí mutaci LMNA bez kontraindikace pro kožní a/nebo svalovou biopsii:

  • z velkých rodin s nápadnou intrafamiliární fenotypovou variabilitou (identifikovány 3 rodiny).
  • pacienti nesoucí mutace genu LMNA p.Arg453Trp nebo p.Glu358Lys
Postup: Biopsie kůže
Kožní biopsie se provádí v konzultační ambulanci. Pro tento postup je nutné lokální anestetikum (anestetická náplast, která se aplikuje na kůži). Kožní biopsie se obvykle provádí na přední části předloktí (ale lze ji provést na paži, stehně nebo noze). Po dezinfekci se bioptickým děrovačem (pomůcka na jedno použití) odstraní fragment o průměru 3 až 4 mm. V případě potřeby lze umístit steh. Jinak se rána překryje Steristripem a sterilním obvazem. Vzorek kůže určený pro kultivaci fibroblastů se umístí do baňky, která se uchovává při pokojové teplotě. Bude označen zvláštními štítky a odeslán do místního střediska biologických zdrojů.
Postup: Svalová biopsie
Svalová biopsie se provádí ve sterilní místnosti. Tento postup vyžaduje lokální anestetikum. Po výběru svalu, ze kterého bude vzorek odebrán (obvykle z deltového svalu u pahýlu), umístění sterilního pole a dezinfekci se provede malý řez v kůži, dokud se vybraný sval neobnaží. Odstraní se svazek svalových vláken přibližně 1 cm x 0,5 cm. Kůže se poté sešije a překryje sterilním obvazem. Procedura trvá asi 30 minut (včetně přípravy pacienta). Vzorek svalu bude rozdělen na 2 fragmenty, jeden pro kultivaci myoblastů a druhý pro zmrazenou tkáň. 2 lahvičky budou označeny specifickými štítky a poté odeslány do místního centra biologických zdrojů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledek závažnosti kosterního svalstva
Časové okno: 5 let

Bude to složená škála kombinující maximální motorické osvojení (sed, chůze, běh) a to, co zůstává jako motorika s průběhem nemoci (stále běh, jen chůze, jen sezení, neschopnost sedět)). V detailech:

  • Maximální akvizice motoru (M2A): žádné akvizice motoru = 0, pouze rolování = 1, pouze sezení = 2, pouze chůze = 3, běh = 4.
  • Zbývající motorické dovednosti (RMS) s průběhem onemocnění: stále běh = 3, pouze chůze = 2, pouze sezení = 1, neschopnost sedět = 0.

Složená škála pro daného pacienta bude M2A + RMS.
5 let
Výsledek závažnosti srdečního svalu
Časové okno: 5 let
Bude to složená stupnice podle ejekční frakce levé komory (normální>55%, střední <55% a >45%, závažná<45%) a přítomnosti nebo nepřítomnosti poruch vedení a arytmií.
5 let
Výsledek varianty ochranné konstrukce
Časové okno: 5 let
Varianty strukturních genů identifikované na biologických materiálech pacienta pomocí sekvenování celého genomu (WGS), spojené s mírnou závažností onemocnění.
5 let
Výsledek protektivní diferenciální genové exprese
Časové okno: 5 let
diferenciální genová exprese identifikovaná na biologických materiálech pacienta sekvenováním RNA (RNA-seq) spojená s mírnou závažností onemocnění.
5 let
Ochranný výsledek konformace 3D chromatinu
Časové okno: 5 let
3D konformace chromatinu identifikovaná na biologických materiálech pacienta pomocí Chromatin Immuno-Precipitaiton Sequencing (CHIP Seq) spojená s mírnou závažností onemocnění.
5 let
Zhoršující výsledek strukturální varianty
Časové okno: 5 let
Varianty strukturních genů identifikované na biologických materiálech pacienta pomocí sekvenování celého genomu (WGS), spojené s horší závažností onemocnění.
5 let
Zhoršující výsledek diferenciální genové exprese
Časové okno: 5 let
Diferenciální genová exprese identifikovaná na biologických materiálech pacienta sekvenováním RNA (RNA-seq) spojená s horší závažností onemocnění.
5 let
Zhoršující výsledek konformace 3D chromatinu
Časové okno: 5 let
3D konformace chromatinu identifikovaná na biologických materiálech pacienta pomocí Chromatin Immuno-Precipitaiton Sequencing (CHIP Seq) spojená s horší závažností onemocnění.
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. září 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

27. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C20-45

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit