Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Modificerende faktorer i tværstribede muskel-laminopatier (LMNAModifier)

3. marts 2026 opdateret af: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Identifikation af genetisk modificerende faktorer i tværstribede muskel-laminopatier

Mutationer i LMNA-genet, som koder for laminerne A og C, proteiner i den nukleare lamina, er ansvarlige for et bredt spektrum af patologier, herunder en gruppe, der specifikt påvirker tværstribede skelet- og hjertemuskler, hvor hjertepåvirkning er livstruende. På skeletmuskelniveau er et bredt fænotypisk spektrum blevet beskrevet, der spænder fra alvorlige former for medfødt muskeldystrofi til mindre alvorlige former for lem-bælte muskeldystrofi. Den store kliniske variation af tværstribede muskel-laminopatier, både inter- og intra-familiære, kan observeres i debutalder, sværhedsgrad af tegn og progression af muskel- og hjerteinvolvering. Til dato er mere end 400 LMNA-mutationer blevet forbundet med tværstribede muskel-laminopatier (www.umd.be/LMNA/), fremhæver stærk klinisk og genetisk heterogenitet. Nogle få tilbagevendende mutationer forbundet med en forskel i sværhedsgrad er blevet identificeret. Disse genotype-fænotype-forhold og de sjældne tilfælde af digenisme, der er rapporteret, forklarer imidlertid ikke al den kliniske variabilitet af laminopatier. Derfor er der sandsynligvis andre sværhedsfaktorer end den forårsagende mutation, kaldet "modificerende gener".

Identifikation af sådanne modificerende gener er blevet påbegyndt ved at studere en stor familie med betydelig klinisk variabilitet i alderen for debut af muskeltegn. En segregationsanalyse inden for denne familie identificerede 2 potentielle modificerende loci. High-throughput-sekventering begrænset til disse 2 regioner i henhold til fænotypiske undergrupper førte indtil videre ikke til meningsfulde resultater. Derudover har en international retrospektiv undersøgelse af den naturlige historie af tidlige muskel-laminopatier gjort det muligt for efterforskerne at fremhæve en stærk inter-familie klinisk variabilitet hos patienter med tilbagevendende mutationer. Efterforskerne har således stærke foreløbige data, der kunne give dem mulighed for at identificere modificerende genetiske faktorer i en kohorte af patienter, der bærer en mutation i LMNA-genet.

For at identificere disse faktorer, der modulerer den kliniske sværhedsgrad af laminopatier, ønsker efterforskerne at indsamle biologisk materiale (muskel- og/eller hudbiopsier) fra patienter, der bærer en mutation i LMNA-genet. Studiet af dette biologiske materiale ved hjælp af multi OMICs teknikker vil give efterforskerne mulighed for at identificere og funktionelt validere virkningen af ​​disse modificerende gener.

OMIICs er et sæt af teknikker til karakterisering af biologiske molekyler ved hjælp af high-throughput tilgange såsom DNA-sekventering, RNA-sekventering og/eller kromatinkonformation (ATACseq...), proteiner.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
    • Auvergne-Rhône-Alpes
    • France
      • Paris, France, Frankrig, 75013
        • Rekruttering
        • Centre de référence maladies neuromusculaires, Institut de myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Frankrig, 34295
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Service de Neuropédiatrie, Centre de Référence Maladies Neuromusculaires, CHU de Montpellier
        • Kontakt:
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes, Ille-et-Vilaine, Frankrig, 35000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Service de Génétique médicale, CHU Rennes
        • Kontakt:
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankrig, 44093
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Laboratoire d'Explorations Fonctionnelles - Centre de Référence Maladies Neuromusculaires Rares, CHU Nantes
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Normandy
      • Rouen, Normandy, Frankrig, 76031
        • Rekruttering
        • Service de cardiologie & Service de Neurophysiologie - CHU de Rouen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrig, 75013
        • Rekruttering
        • Centre de référence pour les maladies cardiaques héréditaires
        • Kontakt:
    • Île-de-France Region
      • Garches, Île-de-France Region, Frankrig, 92380
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Service de Neurologie, Réanimation Pédiatriques, Hôpital Raymond Poincaré, Hôpitaux Universitaires, Paris-Ile-de-France-Ouest
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient med en LMNA-mutation, der har ført til diagnosen laminopati, der påvirker tværstribede muskler
  • Præsentation af symptomerne på sygdommen, uanset om de er indekstilfælde eller relateret til dette indekstilfælde (muskelsvaghed, senetilbagetrækninger med eller uden respiratorisk eller hjertepåvirkning)
  • Har ingen kontraindikation for muskel- eller hudbiopsi, dvs. 1) tilstedeværelse af en anamnese med allergi over for latex, antiseptika, lokalbedøvelsesmidler og klæbende forbindinger, 2) Aktuel oral eller parenteral antikoagulantbehandling (anti-vitamin K, hepariner, anti-blodplademidler , anti-faktor X, anti-trombin), 3) Anamnese med arvelige (hæmofili, blodpladesygdomme) eller erhvervet (vitamin K-mangel, leversvigt) koagulationsforstyrrelser.
  • Patienter (voksen deltager) eller begge indehavere af forældremyndighed (mindreårig deltager) skal underskrive et gratis og informeret samtykke. Hvis en mindreårig kun har 1 juridisk repræsentant, skal denne attestere dette på samtykkeerklæringen.
  • Patienter, der er tilsluttet det generelle franske socialsikringssystem, til den franske universelle medicinske dækning (CMU) eller en anden fransk tilsvarende ordning.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder
  • Voksen underlagt retsbeskyttelsesforanstaltninger (retfærdighedsbeskyttelse, kuratorskab og værgemål).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Indsamling af biologisk materiale

Patienter, der bærer LMNA-mutation uden kontraindikation for hud- og/eller muskelbiopsi:

  • fra store familier med slående intrafamiliær fænotypisk variation (3 familier identificeret).
  • patienter, der bærer p.Arg453Trp eller p.Glu358Lys LMNA genmutationer
Procedure: Hudbiopsi
Hudbiopsien udføres i konsultationsklinikken. Et lokalbedøvelsesmiddel (bedøvelsesplaster, der skal påføres huden) er påkrævet til denne procedure. Hudbiopsien udføres normalt på forsiden af ​​underarmen (men kan udføres på armen, låret eller benet). Efter desinfektion fjernes et fragment på 3 til 4 mm i diameter med en biopsi-punch (engangsanordning). Om nødvendigt kan der lægges en sutur. Ellers dækkes såret med Steristrip og en steril bandage. Hudprøven, beregnet til en fibroblastkultur, anbringes i en kolbe, der skal opbevares ved stuetemperatur. Det vil blive mærket med specifikke mærker og sendt til det lokale biologiske ressourcecenter.
Procedure: Muskelbiopsi
Muskelbiopsien udføres i et sterilt rum. En lokalbedøvelse er påkrævet til denne procedure. Efter at have valgt den muskel, som prøven skal tages fra (normalt fra deltoideusmusklen ved skulderstumpen), placere et sterilt felt og desinficere, laves et lille snit i huden, indtil den valgte muskel er blottet. Et bundt muskelfibre på cirka 1 cm x 0,5 cm fjernes. Huden sys derefter og dækkes med en steril bandage. Proceduren tager omkring 30 minutter (inklusive patientopsætning). Muskelprøven vil blive opdelt i 2 fragmenter, det ene til myoblastkultur, det andet til frosset væv. De 2 hætteglas vil blive mærket med specifikke etiketter og derefter sendt til det lokale biologiske ressourcecenter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sværhedsgrad af skeletmuskulaturen
Tidsramme: 5 år

Vil være en sammensat skala, der kombinerer maksimale motoriske tilegnelser (siddende, gang, løb) og hvad der er tilbage som motoriske færdigheder med sygdomsforløb (løber stadig, kun gang, kun siddende, manglende evne til at sidde)). I detaljer:

  • De maksimale motoriske erhvervelser (M2A): ingen motoriske erhvervelser = 0, kun rulning = 1, kun siddende = 2, kun gang = 3, løb = 4.
  • De resterende motoriske færdigheder (RMS) med sygdomsforløb: kører stadig = 3, kun gang = 2, kun siddende = 1, manglende evne til at sidde = 0.

Den sammensatte skala for en given patient vil være M2A + RMS.
5 år
Hjertemuskulaturens sværhedsgrad
Tidsramme: 5 år
Vil være en sammensat skala ifølge venstre ventrikel ejektionsfraktion (normal>55%, moderat <55% og >45%, svær <45%) og tilstedeværelse eller fravær af ledningsdefekter og arytmier.
5 år
Beskyttende strukturel variant resultat
Tidsramme: 5 år
Strukturelle genvarianter identificeret på patientens biologiske materialer ved Whole Genome Sequencing (WGS), forbundet med den milde sygdoms sværhedsgrad.
5 år
Beskyttende differentielt genekspressionsresultat
Tidsramme: 5 år
differentiel genekspression identificeret på patientens biologiske materialer ved RNA-sekventering (RNA-seq) forbundet med den milde sygdoms sværhedsgrad.
5 år
Beskyttende 3D-kromatinkonformationsresultat
Tidsramme: 5 år
3D-konformation af kromatin identificeret på patientens biologiske materialer ved Chromatin Immuno-Precipitaiton Sequencing (CHIP Seq) forbundet med den milde sygdoms sværhedsgrad.
5 år
Forværrende resultat af strukturel variant
Tidsramme: 5 år
Strukturelle genvarianter identificeret på patientens biologiske materialer ved Whole Genome Sequencing (WGS), forbundet med den værre sygdoms sværhedsgrad.
5 år
Forværrende differentielt genekspressionsresultat
Tidsramme: 5 år
Differentiel genekspression identificeret på patientens biologiske materialer ved RNA-sekventering (RNA-seq) forbundet med den værre sygdoms sværhedsgrad.
5 år
Forværrende 3D-kromatinkonformationsudfald
Tidsramme: 5 år
3D-konformation af kromatin identificeret på patientens biologiske materialer ved Chromatin Immuno-Precipitaiton Sequencing (CHIP Seq) forbundet med den værre sygdoms sværhedsgrad.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

27. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C20-45

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner