Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Módosító tényezők a harántcsíkolt izom-laminopátiákban (LMNAModifier)

2023. augusztus 28. frissítette: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Genetikai módosító faktorok azonosítása harántcsíkolt izomlaminopátiákban

Az A- és C-laminokat, a nukleáris lamina fehérjéit kódoló LMNA-gén mutációi a patológiák széles spektrumáért felelősek, beleértve egy olyan csoportot, amely kifejezetten a harántcsíkolt váz- és szívizmokat érinti, és a szív érintettsége életveszélyes. A vázizomzat szintjén széles fenotípusos spektrumot írtak le, a veleszületett izomdisztrófia súlyos formáitól a végtag-öv izomdisztrófia kevésbé súlyos formáiig. A harántcsíkolt izom laminopathiák nagy klinikai változatossága, mind a családon belül, mind a családon belül, megfigyelhető a kezdeti életkorban, a tünetek súlyosságában, valamint az izom- és szív érintettség progressziójában. Eddig több mint 400 LMNA mutációt hoztak összefüggésbe a harántcsíkolt izom laminopathiákkal (www.umd.be/LMNA/), kiemelve az erős klinikai és genetikai heterogenitást. Néhány visszatérő mutációt azonosítottak, amelyek súlyosságbeli különbséghez kapcsolódnak. Ezek a genotípus-fenotípus kapcsolatok és a jelentett ritka digenizmus esetek azonban nem magyarázzák meg a laminopathiák összes klinikai változatosságát. Ezért valószínűleg más súlyossági tényezők is vannak, mint a kiváltó mutáció, az úgynevezett "módosító gén".

Az ilyen módosító gének azonosítását egy nagy család tanulmányozása indította el, ahol jelentős klinikai eltérések mutatkoznak az izomtünetek megjelenésének korában. A családon belüli szegregációs elemzés két lehetséges módosító lókuszt azonosított. A fenotípusos alcsoportok szerint erre a két régióra korlátozódó nagy áteresztőképességű szekvenálás eddig nem vezetett érdemi eredményekhez. Ezenkívül a korai izomlaminopátiák természetrajzát vizsgáló nemzetközi retrospektív tanulmány lehetővé tette a kutatók számára, hogy rávilágítsanak a visszatérő mutációkat hordozó betegek nagy családok közötti klinikai változatosságára. A kutatók tehát erős előzetes adatokkal rendelkeznek, amelyek lehetővé teszik számukra, hogy módosító genetikai faktorokat azonosítsanak az LMNA-gén mutációját hordozó betegek egy csoportjában.

A laminopathiák klinikai súlyosságát módosító tényezők azonosítása érdekében a kutatók biológiai anyagot (izom- és/vagy bőrbiopsziát) kívánnak gyűjteni az LMNA génben mutációt hordozó betegektől. Ennek a biológiai anyagnak a több OMIC technikával történő tanulmányozása lehetővé teszi a kutatók számára, hogy azonosítsák és funkcionálisan validálják e módosító gének hatását.

Az OMIIC olyan technikák összessége, amelyek nagy áteresztőképességű megközelítéseket, például DNS-szekvenálást, RNS-szekvenálást és/vagy kromatinkonformációt (ATACseq...), fehérjéket használnak biológiai molekulák jellemzésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

40

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75013
        • Toborzás
        • Centre de référence maladies neuromusculaires, Institut de myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
      • Paris, Franciaország, 75013
        • Még nincs toborzás
        • Centre de référence pour les maladies cardiaques héréditaires
        • Kapcsolatba lépni:
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Bron, Auvergne-Rhône-Alpes, Franciaország, 69677
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Franciaország, 34295
        • Még nincs toborzás
        • Service de Neuropédiatrie, Centre de Référence Maladies Neuromusculaires, CHU de Montpellier
        • Kapcsolatba lépni:
    • Ile De France
      • Garches, Ile De France, Franciaország, 92380
        • Még nincs toborzás
        • Service de Neurologie, Réanimation Pédiatriques, Hôpital Raymond Poincaré, Hôpitaux Universitaires, Paris-Ile-de-France-Ouest
        • Kapcsolatba lépni:
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes, Ille-et-Vilaine, Franciaország, 35000
        • Még nincs toborzás
        • Service de Génétique médicale, CHU Rennes
        • Kapcsolatba lépni:
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Franciaország, 44093
        • Még nincs toborzás
        • Laboratoire d'Explorations Fonctionnelles - Centre de Référence Maladies Neuromusculaires Rares, CHU Nantes
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
    • Normandie
      • Rouen, Normandie, Franciaország, 76031
        • Még nincs toborzás
        • Service de cardiologie & Service de Neurophysiologie - CHU de Rouen
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • LMNA mutációval rendelkező beteg, amely a harántcsíkolt izmot érintő laminopathia diagnózisához vezetett
  • A betegség tüneteinek bemutatása, akár indexes esetek, akár ehhez az indexes esethez kapcsolódnak (izomgyengeség, inak visszahúzódása légúti vagy szívérintettséggel vagy anélkül)
  • Nincs ellenjavallat az izom- vagy bőrbiopsziára, azaz 1) latexre, antiszeptikumokra, helyi érzéstelenítőkre és öntapadó kötszerekre allergiás anamnézisben, 2) Jelenlegi orális vagy parenterális véralvadásgátló terápia (anti-K-vitamin, heparinok, vérlemezke-ellenes szerek) , anti-X faktor, anti-trombin), 3) Öröklött (hemofíliák, vérlemezke betegségek) vagy szerzett (K-vitamin-hiány, májelégtelenség) véralvadási zavarok anamnézisében.
  • A betegeknek (felnőtt résztvevő) vagy mindkét szülői jogkörrel rendelkező személynek (kiskorú résztvevő) szabad és tájékozott hozzájárulást kell aláírniuk. Ha egy kiskorúnak csak 1 törvényes képviselője van, ezt utóbbinak igazolnia kell a hozzájárulási űrlapon.
  • Az általános francia társadalombiztosítási rendszerhez, a francia egyetemes egészségügyi biztosítási rendszerhez (CMU) vagy bármely, ezzel egyenértékű francia rendszerhez tartozó betegek.

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató nők
  • Jogi védelmi intézkedések hatálya alá tartozó felnőtt (igazságszolgáltatás, gondnokság és gyámság).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Biológiai anyag gyűjtése

LMNA mutációt hordozó betegek bőr- és/vagy izombiopszia ellenjavallata nélkül:

  • feltűnő intrafamiliáris fenotípusos variabilitással rendelkező nagycsaládokból (3 család azonosított).
  • p.Arg453Trp vagy p.Glu358Lys LMNA génmutációt hordozó betegek
Eljárás: Bőr biopszia
A bőrbiopszia a konzultációs rendelőben történik. Ehhez az eljáráshoz helyi érzéstelenítő (a bőrre felhelyezendő érzéstelenítő tapasz) szükséges. A bőrbiopsziát általában az alkar elülső részén végzik (de elvégezhető a karon, a combon vagy a lábon). A fertőtlenítés után egy 3-4 mm átmérőjű töredéket biopsziás lyukasztóval (egyszer használatos eszköz) távolítanak el. Szükség esetén varrat helyezhető el. Ellenkező esetben a sebet Steristrippel és steril kötéssel fedik le. A fibroblaszttenyészethez szánt bőrmintát egy lombikba helyezik, és szobahőmérsékleten tartják. Külön címkékkel látják el, és elküldik a helyi biológiai erőforrás-központnak.
Eljárás: Izombiopszia
Az izombiopsziát steril helyiségben végezzük. Ehhez az eljáráshoz helyi érzéstelenítésre van szükség. Miután kiválasztottuk azt az izomzatot, amelyből a mintát veszik (általában a vállcsonknál lévő deltoid izomból), steril mező elhelyezése és fertőtlenítése után egy kis bemetszést végeznek a bőrön, amíg a kiválasztott izom szabaddá válik. Körülbelül 1 cm x 0,5 cm méretű izomrostok köteget távolítanak el. Ezután a bőrt összevarrják, és steril kötszerrel lefedik. Az eljárás körülbelül 30 percet vesz igénybe (beleértve a páciens beállítását is). Az izommintát 2 fragmentumra osztják, az egyiket a myoblast tenyésztéshez, a másikat a fagyasztott szövetekhez. A 2 injekciós üveget speciális címkékkel látják el, majd elküldik a helyi biológiai erőforrás-központba

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vázizomzat súlyosságának eredménye
Időkeret: 5 év

Kompozit skála lesz, amely kombinálja a maximális motoros elsajátításokat (ülés, járás, futás) és a motoros képességek maradását a betegség lefolyásával (még futás, csak járás, csak ülés, ülni képtelenség)). Részletesen:

  • A maximális motorfelvétel (M2A): nincs motorszerzés = 0, csak gurul = 1, csak ül = 2, csak séta = 3, futás = 4.
  • A fennmaradó motoros készségek (RMS) a betegség lefolyásával: még futás = 3, csak járás = 2, csak ülés = 1, ülésképtelenség = 0.

Egy adott páciens összetett skála M2A + RMS lesz.
5 év
A szívizom súlyosságának eredménye
Időkeret: 5 év
Összetett skála lesz a bal kamra ejekciós frakciója (normál>55%, közepes <55% és >45%, súlyos<45%), valamint a vezetési hibák és aritmiák megléte vagy hiánya szerint.
5 év
Védő szerkezeti változat eredménye
Időkeret: 5 év
Strukturális génváltozatok, amelyeket a teljes genomszekvencia (WGS) vizsgálattal azonosítottak a páciens biológiai anyagain, a betegség enyhe súlyosságával összefüggésben.
5 év
Védő differenciális génexpresszió eredménye
Időkeret: 5 év
A beteg biológiai anyagain a betegség enyhe súlyosságához kapcsolódó RNS-szekvenálás (RNS-seq) által azonosított differenciális génexpresszió.
5 év
Védő 3D kromatin konformáció eredménye
Időkeret: 5 év
A betegek biológiai anyagain a Chromatin Immuno-Precipitaiton Sequencing (CHIP Seq) által azonosított kromatin 3D konformációja a betegség enyhe súlyosságával összefüggésben.
5 év
Súlyosbító szerkezeti változat kimenetele
Időkeret: 5 év
A betegek biológiai anyagain a teljes genomszekvencia (WGS) által azonosított strukturális génváltozatok, amelyek a betegség rosszabb súlyosságához kapcsolódnak.
5 év
Súlyosbító differenciális génexpressziós eredmény
Időkeret: 5 év
A betegek biológiai anyagain RNS-szekvenálás (RNS-seq) által azonosított differenciált génexpresszió, amely a betegség rosszabb súlyosságához kapcsolódik.
5 év
Súlyosbító 3D kromatin konformációs eredmény
Időkeret: 5 év
A kromatin 3D konformációja, amelyet a Chromatin Immuno-Precipitaiton Sequencing (CHIP Seq) segítségével azonosítottak a betegek biológiai anyagain, a betegség rosszabb súlyosságával összefüggésben.
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. szeptember 8.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. december 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. március 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 23.

Első közzététel (Tényleges)

2022. május 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 28.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C20-45

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Bőr biopszia

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Brazil

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel