Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Muuttavat tekijät poikkijuovaisten lihasten laminopatioissa (LMNAModifier)

maanantai 28. elokuuta 2023 päivittänyt: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Geneettisten tekijöiden tunnistaminen poikkijuovaisten lihasten laminopatioissa

Mutaatiot LMNA-geenissä, joka koodaa laminaatteja A ja C, tumakalvon proteiineja, ovat vastuussa monista patologioista, mukaan lukien ryhmä, joka vaikuttaa erityisesti poikkijuovaisiin luusto- ja sydänlihaksiin, ja sydämen osallistuminen on hengenvaarallista. Luustolihasten tasolla on kuvattu laaja fenotyyppinen kirjo, joka vaihtelee synnynnäisen lihasdystrofian vakavista muodoista vähemmän vakaviin raajavyön lihasdystrofian muotoihin. Pohjajuovalihasten laminopatioiden suuri kliininen vaihtelevuus, sekä suvun sisällä että suvun sisällä, voidaan havaita alkamisiässä, oireiden vakavuuden ja lihaksen ja sydämen osallistumisen etenemisen suhteen. Tähän mennessä yli 400 LMNA-mutaatiota on liitetty poikkijuovaisten lihasten laminopatioihin (www.umd.be/LMNA/), korostaa vahvaa kliinistä ja geneettistä heterogeenisuutta. Muutamia toistuvia mutaatioita, jotka liittyvät vakavuuseroihin, on tunnistettu. Nämä genotyyppi-fenotyyppisuhteet ja harvinaiset raportoidut digenismitapaukset eivät kuitenkaan selitä kaikkea laminopatioiden kliinistä vaihtelua. Siksi on luultavasti muita vakavuustekijöitä kuin aiheuttava mutaatio, joita kutsutaan "muuntajageeneiksi".

Tällaisten modifiointigeenien tunnistaminen on aloitettu tutkimalla suurta perhettä, jolla on merkittävää kliinistä vaihtelua lihasoireiden ilmaantumisen iässä. Erotteluanalyysi tämän perheen sisällä tunnisti 2 mahdollista modifioijalokusta. Näihin kahteen alueeseen fenotyyppisten alaryhmien mukaan rajoittunut korkean suorituskyvyn sekvensointi ei ole toistaiseksi johtanut merkityksellisiin tuloksiin. Lisäksi kansainvälinen retrospektiivinen tutkimus varhaisten lihaslaminopatioiden luonnosta on antanut tutkijoille mahdollisuuden korostaa vahvaa perheiden välistä kliinistä vaihtelua potilailla, joilla on toistuvia mutaatioita. Näin ollen tutkijoilla on vahvat alustavat tiedot, joiden avulla he voivat tunnistaa modifioivia geneettisiä tekijöitä potilaiden kohortissa, jolla on mutaatio LMNA-geenissä.

Näiden laminopatioiden kliinistä vakavuutta säätelevien tekijöiden tunnistamiseksi tutkijat haluavat kerätä biologista materiaalia (lihas- ja/tai ihobiopsiat) potilailta, joilla on mutaatio LMNA-geenissä. Tämän biologisen materiaalin tutkiminen useiden OMIC-tekniikoiden avulla antaa tutkijoille mahdollisuuden tunnistaa ja toiminnallisesti validoida näiden modifioivien geenien toiminnan.

OMIICs on joukko tekniikoita biologisten molekyylien karakterisoimiseksi käyttämällä korkean suorituskyvyn lähestymistapoja, kuten DNA-sekvensointia, RNA-sekvensointia ja/tai kromatiinikonformaatiota (ATACseq...), proteiineja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

40

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75013
        • Rekrytointi
        • Centre de référence maladies neuromusculaires, Institut de myologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
      • Paris, Ranska, 75013
        • Ei vielä rekrytointia
        • Centre de référence pour les maladies cardiaques héréditaires
        • Ottaa yhteyttä:
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Bron, Auvergne-Rhône-Alpes, Ranska, 69677
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Ranska, 34295
        • Ei vielä rekrytointia
        • Service de Neuropédiatrie, Centre de Référence Maladies Neuromusculaires, CHU de Montpellier
        • Ottaa yhteyttä:
    • Ile De France
      • Garches, Ile De France, Ranska, 92380
        • Ei vielä rekrytointia
        • Service de Neurologie, Réanimation Pédiatriques, Hôpital Raymond Poincaré, Hôpitaux Universitaires, Paris-Ile-de-France-Ouest
        • Ottaa yhteyttä:
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes, Ille-et-Vilaine, Ranska, 35000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Service de Génétique médicale, CHU Rennes
        • Ottaa yhteyttä:
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Ranska, 44093
        • Ei vielä rekrytointia
        • Laboratoire d'Explorations Fonctionnelles - Centre de Référence Maladies Neuromusculaires Rares, CHU Nantes
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Normandie
      • Rouen, Normandie, Ranska, 76031
        • Ei vielä rekrytointia
        • Service de cardiologie & Service de Neurophysiologie - CHU de Rouen
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilas, jolla on LMNA-mutaatio, joka on johtanut poikkijuovaiseen lihakseen vaikuttavan laminopatian diagnoosiin
  • Taudin oireiden esittäminen, olivatpa ne indeksitapauksia tai liittyvät tähän indeksitapaukseen (lihasten heikkous, jänteiden vetäytyminen hengitys- tai sydänhäiriön kanssa tai ilman)
  • Sinulla ei ole vasta-aiheita lihas- tai ihobiopsialle, eli 1) allergia lateksille, antiseptisille aineille, paikallispuudutettaville aineille ja liimasidoksille, 2) nykyinen oraalinen tai parenteraalinen antikoagulanttihoito (anti-K-vitamiini, hepariinit, verihiutaleiden vastaiset aineet) , anti-tekijä X, anti-trombiini), 3) Aiemmat perinnölliset (hemofiliat, verihiutaleet) tai hankitut (K-vitamiinin puutos, maksan vajaatoiminta) hyytymishäiriöt.
  • Potilaiden (aikuinen osallistuja) tai molempien vanhempainvallan haltijoiden (alaikäinen osallistuja) on allekirjoitettava vapaa ja tietoinen suostumus. Jos alaikäisellä on vain yksi laillinen edustaja, tämän on todistettava tämä suostumuslomakkeella.
  • Potilaat, jotka kuuluvat yleiseen Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään, Ranskan yleiseen lääketurvajärjestelmään (CMU) tai mihin tahansa ranskalaiseen vastaavaan järjestelmään.

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Aikuinen, johon sovelletaan oikeudellisia suojatoimenpiteitä (oikeusturva, huoltajuus ja holhous).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Biologisen materiaalin kokoelma

Potilaat, joilla on LMNA-mutaatio ilman vasta-aiheita iho- ja/tai lihasbiopsiaan:

  • suurista perheistä, joilla on silmiinpistävää perheensisäistä fenotyyppistä vaihtelua (3 perhettä tunnistettu).
  • potilaat, joilla on p.Arg453Trp- tai p.Glu358Lys LMNA-geenimutaatiot
Menettely: Ihon biopsia
Ihobiopsia tehdään konsultaatio-ulkohuoneessa. Tätä toimenpidettä varten tarvitaan paikallispuudutus (iholle kiinnitettävä anestesialaastari). Ihobiopsia tehdään yleensä kyynärvarren etupuolelle (mutta se voidaan tehdä käsivarrelle, reisille tai jalalle). Desinfioinnin jälkeen halkaisijaltaan 3–4 mm:n fragmentti poistetaan biopsialla (kertakäyttöinen laite). Tarvittaessa voidaan laittaa ompelu. Muussa tapauksessa haava peitetään Steristripillä ja steriilillä sidoksella. Fibroblastiviljelmään tarkoitettu ihonäyte laitetaan pulloon huoneenlämmössä säilytettäväksi. Se merkitään erityisillä etiketeillä ja lähetetään paikalliseen biologiseen resurssikeskukseen.
Menettely: Lihasbiopsia
Lihasbiopsia tehdään steriilissä huoneessa. Tätä toimenpidettä varten tarvitaan paikallispuudutus. Sen jälkeen, kun on valittu lihas, josta näyte otetaan (yleensä hartialihaksesta olkapään kannolta), asetetaan steriili kenttä ja desinfioidaan, ihoon tehdään pieni viilto, kunnes valittu lihas paljastuu. Lihaskimppu, jonka koko on noin 1 cm x 0,5 cm, poistetaan. Sitten iho ommellaan ja peitetään steriilillä sidoksella. Toimenpide kestää noin 30 minuuttia (sisältäen potilaan asettamisen). Lihasnäyte jaetaan kahteen fragmenttiin, joista toinen myoblastiviljelyä varten ja toinen jäädytettyä kudosta varten. Kaksi injektiopulloa merkitään erityisillä etiketeillä ja lähetetään sitten paikalliseen biologiseen keskukseen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luuston lihasten vaikeustulos
Aikaikkuna: 5 vuotta

Tulee olemaan yhdistelmäasteikko, jossa yhdistyvät maksimaaliset motoriset hankinnat (istuminen, kävely, juoksu) ja motoriset taidot ja sairauden kulku (vielä juokseminen, vain kävely, vain istuminen, istumakyvyttömyys)). Yksityiskohdissa:

  • Maksimaaliset moottorin hankinnat (M2A): ei moottorin hankintoja = 0, vain rullaa = 1, vain istuu = 2, vain kävely = 3, juoksu = 4.
  • Jäljellä olevat motoriset taidot (RMS) sairauden kulun kanssa: edelleen juokseminen = 3, vain kävely = 2, vain istuminen = 1, istumakyvyttömyys = 0.

Tietyn potilaan yhdistelmäasteikko on M2A + RMS.
5 vuotta
Sydänlihaksen vaikeustulos
Aikaikkuna: 5 vuotta
Se on yhdistelmäasteikko vasemman kammion ejektiofraktion (normaali > 55 %, kohtalainen < 55 % ja > 45 %, vaikea < 45 %) ja johtumishäiriöiden ja rytmihäiriöiden olemassaolon tai puuttumisen mukaan.
5 vuotta
Suojaava rakenteellisen muunnelman tulos
Aikaikkuna: 5 vuotta
Koko genomisekvenssin (WGS) avulla potilaan biologisista materiaaleista tunnistetut rakenteelliset geenimuunnokset liittyvät sairauden lievään vaikeusasteeseen.
5 vuotta
Suojaava differentiaalinen geeniekspression tulos
Aikaikkuna: 5 vuotta
potilaan biologisista materiaaleista tunnistettu differentiaalinen geeniekspressio RNA-sekvensoinnilla (RNA-seq), joka liittyy sairauden lievään vaikeusasteeseen.
5 vuotta
Suojaava 3D-kromatiinikonformaatiotulos
Aikaikkuna: 5 vuotta
Kromatiinin 3D-konformaatio, joka on tunnistettu potilaan biologisista materiaaleista Chromatin Immuno-Precipitaiton -sekvensoinnilla (CHIP Seq), joka liittyy sairauden lievään vaikeusasteeseen.
5 vuotta
Raskauttava rakenteellisen muunnelman tulos
Aikaikkuna: 5 vuotta
Koko genomisekvenssin (WGS) avulla potilaan biologisista materiaaleista tunnistetut rakenteelliset geenivariantit, jotka liittyvät pahempaan sairauden vaikeusasteeseen.
5 vuotta
Pahentava differentiaalisen geeniekspression tulos
Aikaikkuna: 5 vuotta
Potilaan biologisista materiaaleista tunnistettu differentiaalinen geeniekspressio RNA-sekvensoinnilla (RNA-seq), joka liittyy pahempaan sairauden vaikeusasteeseen.
5 vuotta
Raskauttava 3D-kromatiinin konformaatiotulos
Aikaikkuna: 5 vuotta
Kromatiinin 3D-konformaatio, joka on tunnistettu potilaan biologisista materiaaleista Chromatin Immuno-Precipitaiton -sekvensoinnilla (CHIP Seq), joka liittyy pahempaan sairauden vaikeusasteeseen.
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 8. syyskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. syyskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 30. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. toukokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 27. toukokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 29. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • C20-45

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ihon biopsia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tunisia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa