고형 종양 및 HPV 양성 편평세포암종 환자에서 카보플라틴과 알펠리십 병용요법

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있으며 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다. 심사 절차 전에 얻은 서면 동의서.
2. 나이 >= 18세.

3. 용량 증량-

   1. 근치적 치료 옵션이 없는 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 악성 종양.

4. 용량 확장 - a. 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 치료법이 없는 HPV 관련 국소 진행성 또는 전이성 백금 내성 편평 세포 암종. 용량 확장에 등록한 환자가 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 대체 요법이 있는 경우, 환자는 정보에 입각한 동의서에서 이러한 요법에 대해 알릴 것입니다.

   비. CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 보관 조직(1차 또는 전이)의 양성 p16 면역조직화학, 중합효소 연쇄 반응 또는 현장 혼성화 평가로 정의된 HPV 양성. p16 면역조직화학(IHC), 폴리머라제 연쇄 반응 또는 현장 혼성화에 의해 양성 HPV 상태를 입증하는 CLIA 인증 실험실의 병리학 보고서 가용성은 적격성 결정에 적합합니다. 보존 조직을 사용할 수 없는 치료 기준에 따라 새로운 종양 조직의 분석이 허용됩니다. 순전히 연구 목적을 위한 생검은 치료 표준에 명시되지 않았거나 보관 조직을 사용할 수 없는 경우 HPV 상태를 결정할 수 없습니다.

   씨. 백금 기반 화학 요법을 완료하는 동안 또는 완료 후 6개월 이내에 사전 진행(방사선 촬영 또는 임상적)으로 정의되는 백금 내성.

   디. 등록 전 가장 최근의 전신 요법으로서 백금 기반 요법이 허용되지만 필수는 아님 e. 용량 확장 코호트에서 최소 6명의 환자는 PIK3CA 돌연변이를 가져야 합니다.

5. 환자는 국소 진행성/전이성 질환에 대한 사전 전신 요법을 얼마든지 받을 수 있습니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group 실적 현황

7. 환자는 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 기관 기능을 가지고 있습니다. 절대 호중구 수(ANC) >= 1.0 x 109/L. 비. 혈소판 수 >= 100 x 109/L. 씨. 헤모글로빈 >= 9.0g/dL. 디. 정상 범위 내의 칼륨 또는 보충제로 교정 e. 국제 표준화 비율(INR) = Cockcroft-Gault 공식을 사용한 35mL/분. g. 총 혈청 빌리루빈

   시간. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST)

8. 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있습니다.
9. 환자는 CLIA 인증 분석으로 체세포 종양 프로파일링 및/또는 사전 체세포 종양 프로파일링에 사용할 수 있는 보관 조직이 있어야 합니다.
10. 용량 증량 시 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 의해 측정 가능하거나 평가 가능한 질병. RECIST 1.1에 의한 측정 가능한 질병은 용량 확장에 필요합니다.
11. 수술, 화학 요법 및 방사선 요법을 포함한 이전 항암 요법의 모든 부작용(AE)에서 기준선 또는 부작용 기준(CTCAE) 등급으로의 회복

제외 기준:

1. PI3K 억제제로 사전 치료.
2. 알펠리십의 부형제에 대해 이전에 알려진 과민증.
3. 알려진 알레르기 반응 또는 카보플라틴에 대한 낮은 내약성.

4. 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 전이 침범이 있는 환자. 그러나 전이성 CNS 종양 환자는 다음과 같은 경우 본 연구에 참여할 수 있습니다.

   1. 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)부터 연구 치료 시작까지 > 4주.
   2. 스크리닝 시 CNS 종양과 관련하여 임상적으로 안정적입니다.
   3. 스테로이드 치료를 받지 않습니다.
   4. 뇌 전이에 대해 시작된 항경련제를 받지 않음.
5. 연구 치료 시작 전 4주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 사전 전신 항암 치료를 받은 환자.
6. 자연 경과 또는 치료가 이 임상 시험의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자.
7. 방사선 치료를 받은 환자
8. 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH), 폰다파리눅스 또는 기타 경구용 항응고제 치료가 허용됩니다.
9. 대수술을 받은 환자

10. 다음과 같이 임상적으로 유의한 심장 질환 또는 심장 기능 장애

    1. 치료가 필요한 울혈성 심부전(CHF)(NYHA(New York Heart Association) 등급 >= 2) 또는 스크리닝 시 MUGA(Multi-gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50% .
    2. 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 심방 세동 및/또는 전도 이상(예: 선천성 긴 QT 증후군, 심실로의 고급/완전 심방 전도(AV) 차단.
    3. 급성 관상동맥 증후군(심근경색증, 불안정 협심증, 관상동맥우회술(CABG), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함), 스크리닝 전 < 3개월.
    4. 선별 심전도(ECG)에서 Fredericia(QTcF) > 480msec에 따라 조정된 QT 간격. 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압(SBP) >=160 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) >=100 mmHg으로 정의됨). - - 참고: 항고혈압 약물(들)의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다. BP는 최소 1시간 간격으로 두 번 재평가해야 합니다. 이러한 각 경우에 각 BP 평가의 평균(3회 판독값) SBP/DBP 값은 다음과 같아야 합니다.

12. 인슐린 치료가 필요한 진성 당뇨병 환자 또는 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자(공복 혈장 포도당 수치 >140 mg/dL 또는 당화혈색소 A1C 수치 >6.4%.

13. 참가자는 현재 폐렴/간질성 폐 질환을 기록했습니다(종양 평가 목적으로 연구 치료 시작 전에 수행한 흉부 CT 스캔을 검토하여 관련된 폐 합병증이 존재하지 않는지 확인해야 함).

14. Child-Pugh 점수가 B 또는 C인 참가자. 15. 연구 약물(특히 카보플라틴)의 면역억제 효과로 인한 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 감염.

16. 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 배제하는 모든 기타 상태. 감염/염증, 장폐색, 사회/심리적 합병증.

17. 경구 알페리십의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 상당한 소장 절제술).

18. TdP(Torsades de Pointes)를 유발하는 QT 간격 연장의 위험이 알려진 약물 치료를 현재 받고 있고 연구 약물 치료를 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자.

19. 환자는 현재 isoenzyme CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있습니다. 환자는 최소 1주일 동안 강력한 유도제를 중단하고 치료 시작 전에 강력한 억제제를 중단해야 합니다. 다른 약으로 바꾸는 것은 허용됩니다.

20. 연구 약물(특히 카보플라틴)의 면역억제 효과로 인해 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성 혈청학(기준선 테스트는 필요하지 않음).

21. 임산부 또는 수유부(수유부), 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 테스트(밀리리터당 > 5밀리 국제 단위)로 확인됩니다. (mIU/mL)).

22. 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 최종 투여 후 아래에 정의된 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 적용하지 않은 환자-

1. 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안과 연구 치료의 최종 투여 후 6개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 되지만 정자 보존에 대한 조언을 구하는 것이 권장될 수 있습니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.

2. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 연구 기간 동안과 연구 치료제의 최종 투여 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다.

   • 완전한 금욕: 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. [주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다].
   • 여성 불임 수술: 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 추적 호르몬 수치 평가에 의해 확인된 경우에 한함.
   • 남성 파트너 불임술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함). [여성 연구 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다].

   • 다음 조합을 사용합니다(a+b 둘 다).

     1. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치

     2. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).

        참고: 호르몬 피임법(예: 경구, 주사 및 이식)은 알페리십이 호르몬 피임약의 효과를 감소시킬 수 있으므로 허용되지 않습니다. 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이)을 받았습니다.

   • 치료로 인한 무월경이 있는 여성의 경우 난소 절제술 또는 난포자극호르몬(FSH) 및/또는 에스트라디올의 연속 측정이 폐경 후 상태를 확인하는 데 필요합니다. 참고: 난소 방사선 또는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LH-RH) 작용제(고세렐린 아세테이트 또는 류프로라이드 아세테이트)를 사용한 치료는 난소 억제 유도에 허용되지 않습니다.