固形腫瘍および HPV 陽性扁平上皮がん患者におけるアルペリシブとカルボプラチンの併用

包含基準:

1. -インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名することができ、調査訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守することができます。 -スクリーニング手順の前に得られた書面によるインフォームドコンセント。
2. 年齢 >= 18 歳。

3. 用量漸増 -

   1. -根治治療の選択肢がない局所進行性または転移性固形腫瘍悪性腫瘍。

4. 用量拡大－ａ． HPV関連の局所進行性または転移性プラチナ抵抗性扁平上皮がんで、臨床的利益をもたらすことが知られている治療法はありません。 用量拡大に登録された患者が、臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な代替療法を持っている場合、患者はインフォームドコンセントでこれらの療法について知らされます。

   b.陽性の p16 免疫組織化学、ポリメラーゼ連鎖反応、または臨床検査改善修正条項 (CLIA) 認定検査室におけるアーカイブ組織 (原発性または転移性) の in-situ ハイブリダイゼーション評価によって定義される HPV 陽性。 p16 免疫組織化学 (IHC)、ポリメラーゼ連鎖反応、または in situ ハイブリダイゼーションによって陽性の HPV 状態を示す CLIA 認定ラボからの病理レポートの入手可能性は、適格性決定の資格があります。 新鮮な腫瘍組織の分析は、保存組織が利用できない場合、標準治療に従って許可されます。 純粋に研究目的の生検では、標準治療で示されていない場合、または保存組織が利用できない場合、HPV の状態を判断することはできません。

   c. -プラチナベースの化学療法中または完了後6か月以内の以前の進行（X線または臨床）として定義されるプラチナ耐性。

   d.登録前の最新の全身療法としてのプラチナベースの療法は許可されているが、必須ではない ｅ． 用量拡大コホートの最低 6 人の患者に PIK3CA 変異が必要です。

5. 患者は、局所進行性/転移性疾患に対して以前に全身療法を何回も受けている可能性があります。
6. 東部共同腫瘍学グループの業績状況

7. 患者は、以下の検査値によって定義されるように、適切な骨髄および臓器機能を持っています。絶対好中球数 (ANC) >= 1.0 x 109/L。 b. 血小板数 >= 100 x 109/L。 c. ヘモグロビン >= 9.0 g/dL。 d. 正常範囲内のカリウム、またはサプリメントで補正 ｅ． 国際正規化比 (INR) = Cockcroft-Gault 式を使用した 35 mL/分。 g. 総血清ビリルビン

   h.アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)

8. 患者は経口薬を飲み込むことができます。
9. -患者は、体細胞腫瘍プロファイリングおよび/またはCLIA認定アッセイによる以前の体細胞腫瘍プロファイリングに利用できるアーカイブ組織を持っている必要があります。
10. -用量漸増における固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1による測定可能または評価可能な疾患。 線量拡大には RECIST 1.1 による測定可能な疾患が必要です。
11. 手術、化学療法、放射線療法を含む以前の抗がん療法のすべての有害事象（AE）から、ベースラインまたは有害事象の基準（CTCAE）グレードまでの回復

除外基準:

1. -PI3K阻害剤による前治療。
2. -アルペリシブの賦形剤のいずれかに対する以前の既知の過敏症。
3. -カルボプラチンに対する既知のアレルギー反応または忍容性が低い。

4. -制御されていない中枢神経系（CNS）転移の関与がある患者。 ただし、転移性 CNS 腫瘍の患者は、患者が以下の場合にこの研究に参加できます。

   1. >以前の治療の完了（放射線および/または手術を含む）から研究治療の開始までの4週間。
   2. -スクリーニング時にCNS腫瘍に関して臨床的に安定。
   3. ステロイド療法を受けていない。
   4. 脳転移のために開始された抗けいれん薬を受けていない。
5. -以前に全身抗がん治療を受けた患者 研究治療を開始する前の4週間または5半減期のいずれか短い方。
6. -以前または同時に悪性腫瘍を有する患者 その自然史または治療により、この臨床試験の安全性または有効性評価が妨げられる可能性があります。
7. 放射線治療を受けた患者
8. -患者は現在、治療、予防、またはその他の目的で、ワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固剤を投与されています。 ヘパリン、低分子量ヘパリン (LMWH)、フォンダパリヌクス、またはその他の経口抗凝固薬による治療は許可されています。
9. 大手術を受けた患者

10. 臨床的に重大な心疾患または心機能障害。

    1. -治療を必要とするうっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード> = 2）または左心室駆出率（LVEF）<50％で決定されたマルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）でスクリーニング.
    2. -臨床的に重大な心不整脈、心房細動、および/または伝導異常の履歴または現在の証拠。 先天性 QT 延長症候群、高度/完全な心房から心室への伝導 (AV) 閉塞。
    3. -急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植（CABG）、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）、スクリーニングの3か月未満。
    4. -フレデリシアに従って調整されたQT間隔（QTcF）>スクリーニング心電図（ECG）で480ミリ秒。 -制御不良の高血圧（>= 160 mmHgの収縮期血圧（SBP）または> = 100 mmHgの拡張期血圧（DBP）として定義）。 - - 注: 降圧薬の開始または調整は、研究登録前に許可されています。 BP は、最低 1 時間間隔で 2 回再評価する必要があります。これらの場合のそれぞれで、各 BP 評価からの (3 つの測定値の) 平均 SBP/DBP 値は、

12. インスリン治療を必要とする真性糖尿病患者、またはコントロールされていない 2 型真性糖尿病患者 (空腹時血糖値 > 140 mg/dL またはグリコシル化ヘモグロビン A1C レベル > 6.4%)。

13.参加者は現在、肺臓炎/間質性肺疾患を記録しています（腫瘍評価の目的で研究治療の開始前に実施された胸部CTスキャンは、関連する肺合併症がないことを確認するために再検討する必要があります）。

14. Child-Pugh スコアが B または C の参加者。 -治験薬（特にカルボプラチン）の免疫抑制効果による活動性B型肝炎または活動性C型肝炎感染。

16.治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床試験手順の遵守のために、臨床試験への患者の参加を妨げるその他の状態。 感染/炎症、腸閉塞、社会的/心理的合併症。

17.経口アルペリシブの吸収を著しく変化させる可能性のあるGI機能障害またはGI疾患（例： 制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または重大な小腸切除)。

18.現在、トルサードドポワント（TdP）を誘発するQT間隔を延長する既知のリスクがある薬物療法を受けており、治療を中止することも、治験薬治療を開始する前に別の薬物療法に切り替えることもできない患者。

19.患者は現在、アイソザイムCYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物による治療を受けています。 患者は、治療開始前に強力な誘導剤を少なくとも 1 週間中止し、強力な阻害剤を中止している必要があります。 別の薬への切り替えは許可されています。

20.治験薬（特にカルボプラチン）の免疫抑制効果によるヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の陽性血清学（ベースライン検査は不要）。

21. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性で、妊娠とは、受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）の検査室試験で陽性（> 5 ミリ国際単位/ミリリットル）によって確認されたもの(mIU/mL))。

22.研究中および研究治療の最終投与後、以下に定義される期間を通じて、非常に効果的な避妊を適用しない患者-

1. 性的に活発な男性は、薬を服用している間、および研究治療の最終投与後6か月間は性交中にコンドームを使用する必要があり、この期間中は子供を産むべきではありませんが、精子の保存に関するアドバイスを求めることをお勧めします. 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。

2. 出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義され、研究中および研究治療の最終投与後少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊を使用する必要があります。 非常に効果的な避妊法は、次のいずれかとして定義されます。

   • 完全な禁欲：これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 [定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法）および離脱は避妊法として認められない].
   • -女性の不妊手術：研究治療を受ける少なくとも6週間前に、外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮を受けました。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベルの評価によって確認された場合にのみ。
   • 男性パートナーの不妊手術（精管切除後の精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を添付）。 [女性の研究対象者の場合、精管切除された男性パートナーは、その患者の唯一のパートナーでなければなりません]。

   • 次の組み合わせを使用します (両方とも a+b)。

     1. 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置

     2. バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬。

        注: ホルモン避妊法 (例: アルペリシブはホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性があるため、経口、注射、および埋め込み）は許可されていません。 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）を受けた。

   • 治療に起因する無月経の女性の場合、閉経後の状態を確認するために、卵巣摘出術または卵胞刺激ホルモン (FSH) および/またはエストラジオールの連続測定が必要です。 注: 卵巣抑制の誘導には、卵巣への放射線照射または黄体形成ホルモン放出ホルモン (LH-RH) アゴニスト (酢酸ゴセレリンまたは酢酸ロイプロリド) による治療は許可されていません。