폐결핵에서 폐 기능을 개선하고 조직 파괴를 줄이기 위한 Doxycycline 숙주 지시 요법 (Doxy-TB)
2026년 6월 8일 업데이트: National University Hospital, Singapore
폐결핵에서 폐 기능을 개선하고 조직 파괴를 줄이기 위한 독시사이클린 숙주 지시 요법: 3상 무작위 대조 시험(Doxy-TB)
결핵(TB)은 성공적인 치료와 박테리아 박멸에도 불구하고 결핵 후 폐손상(PIAT)으로도 알려진 만성 질환을 유발할 수 있는 세계적인 유행병입니다. 최근 2b상 이중 맹검 무작위 대조 임상 시험에서 표준 폐결핵(PTB) 치료와 함께 독시사이클린 보조 요법이 안전하고 염증 해결을 가속화하며 조직 손상 효소 활동을 억제하고 폐강 용적을 감소시키는 것으로 나타났습니다(1). 연구자들은 독시사이클린 보조제가 표준 폐결핵 치료와 함께 8주간의 보조 독시사이클린의 완전 강화된 3상 시험에서 PIAT를 감소시킬 수 있는지 확인하는 것을 목표로 합니다.
연구자들은 독시사이클린이 폐결핵(PTB) 환자의 조직 파괴를 억제하여 치료 후 폐 기능이 개선된다는 가설을 세웠습니다.
구체적인 목표
- 위약에 비해 독시사이클린을 투여한 PTB 환자에서 예측된 강제 호기량(FEV1)으로 측정한 폐 기능의 개선을 평가합니다.
- 독시사이클린이 CT 흉부에서 측정한 폐강의 분해를 촉진하는지 여부를 조사하기 위해 매트릭스 메탈로프로테이나제를 포함한 염증 마커를 억제하고 객담 배양 전환 시간을 가속화합니다.
- 동시 표준 항결핵 치료와 함께 독시사이클린의 안전성 프로필을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
이 3상 이중 맹검 무작위 대조 시험에서 독시사이클린 또는 위약은 4개월의 추가 후속 조치와 함께 2개월 동안 각 팔에서 75명의 PTB 환자에게 제공됩니다.
연구 장소는 싱가포르의 국립 대학 병원과 TB Control Unit, 말레이시아 사바의 Luyang Health Clinic, Menggatal Health Clinic, Inanam Health Clinic입니다.
폐 기능 검사 및 비조영 CT 흉부가 다양한 시간 간격으로 수행됩니다.
모든 PTB 환자의 유도된 객담 및 혈장 샘플은 매트릭스 금속단백분해효소(MMP), 금속단백분해효소의 조직 억제제(TIMP)에 대해 분석하고 객담 마이코박테리아 배양 변환을 모니터링해야 합니다.
전혈 RNAseq가 분석되고 환자 혈액의 하위 집합이 단일 세포 RNA 시퀀싱을 사용하여 분석됩니다.
이러한 특정 목표를 달성하면 독시사이클린이 폐 기능을 개선하고 폐강을 줄이며 객담 배양 전환을 가속화하여 PIAT를 감소시키는지 여부를 결정할 수 있습니다.
결과는 폐결핵 치료를 위해 우리가 협력하는 세계보건기구를 포함한 임상 실습 및 국제 지침에 긍정적인 영향을 미칠 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
150
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Srishti CHHABRA, MBBS BSc MRCP
- 전화번호: +65 6908 2222
- 이메일: srishti.chhabra@mohh.com.sg
연구 장소
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Sabah
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Kota Kinabalu, Sabah, 말레이시아
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Queen Elizabeth I
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연락하다:
- Nurul Ain Mohd Yaakub, Dr
- 이메일: nurulainykb@moh.gov.my
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수석 연구원:
- Hema Yamini Devi Ramarmuty, Dr
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Kota Kinabalu, Sabah, 말레이시아
- 모집하지 않고 적극적으로
- Universiti Malaysia Sabah (UMS), Borneo Medical and Health Research Centre
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Kota Kinabalu, Sabah, 말레이시아
- 모집하지 않고 적극적으로
- Klinik Kesihatan Luyang
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Kota Kinabalu, Sabah, 말레이시아
- 모병
- Klinik Kesihatan Menggatal
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연락하다:
- Dr Siti Nor Aishah bt Abdul Rahim
- 전화번호: +60192462367
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연락하다:
- Dr. Saravanan A/L Jayaraman
- 전화번호: +60168040532
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Singapore, 싱가포르
- 모병
- TB Control Unit
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연락하다:
- Shera Tan, Dr
- 전화번호: +65 6511 5131
- 이메일: shera_tan@ttsh.com.sg
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수석 연구원:
- Shera Tan, Dr
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Singapore
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Singapore, Singapore, 싱가포르, 119228
- 모병
- National University Hospital
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연락하다:
- Catherine ONG, MRCP PhD
- 이메일: catherine_wm_ong@nuhs.edu.sg <catherine_wm_ong@nuhs.edu.sg>
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
21년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
모집 대상은 150명의 환자이며 각 팔에 75명이 있습니다.
포함 기준: 환자는 모든 기준을 충족해야 합니다.
- 만 21세 이상
- 7일 이하의 결핵 치료를 받거나 표준 병용 결핵 치료를 시작하려는 환자
- 양성 항산균 도말 및/또는 양성 핵산 증폭 검사(NAAT) 및/또는 TB 배양 결과로 확인된 폐결핵
- 공동 또는 공동과 폐 침범을 보여주는 CXR
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
제외 기준:
- HIV 동시 감염
- 이전 폐결핵
- 폐 섬유증, 기관지 확장증, COPD 및 폐암과 같은 중증의 기존 폐 질환
- 임신 또는 모유 수유
- 테트라사이클린에 대한 알레르기
- 약물 독성의 위험을 증가시킬 수 있는 레티노산, 신경근 차단제 및 피모지드를 복용 중인 환자
- 자가면역 질환 및/또는 전신 면역억제제
- 연구 약물 투여 전 182일 이내에 연구 약물 이외의 모든 연구 또는 미등록 약물, 백신 또는 의료 기기의 사용 또는 연구 기간 동안 계획된 사용
- 전신 약물 또는 폐와 관련된 중재를 포함하는 다른 임상 시험에 등록
- 심각한 우울증, 정신분열증 또는 조증의 증거
- ALT > 정상 상한치의 3배
- 크레아티닌 > 정상 상한치의 2배
- 프로토콜의 후속 조치를 포함하여 모든 요구 사항에 참여하고 준수할 의향이 없는지에 대한 주요 조사자 평가 또는 참가자의 불리한 결과를 겪을 위험을 크게 증가시키는 것으로 느껴지는 요인의 식별
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 독시사이클린 + 표준 항결핵 치료제
리팜피신 10 mg/kg, 이소니아지드 5 mg/kg, 에탐부톨 15 - 20 mg/kg, ± 피라진아미드 25 mg/kg 및 피리독신 10 - 50 mg으로 구성되는 항결핵 치료와 함께 1일 1회 독시사이클린 100 mg 1일 2회 의사의 재량 관리.
필요한 경우 신장 기능에 따라 약물을 조절합니다.
이들은 8주 동안 매일 주어질 것입니다.
그 후 독시사이클린을 중단하고 환자는 주치의에 따라 표준 항결핵 치료 및 기간을 계속해야 합니다.
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리케차 감염, 라임병 및 골반 염증성 질환과 같은 세균 감염에 일반적으로 사용되는 성인 권장 용량을 기준으로 독시사이클린 100mg을 1일 2회 투여합니다.
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위약 비교기: 위약 + 표준 항결핵 치료
관리 의사에 따라 리팜피신 10 mg/kg, 이소니아지드 5 mg/kg, 에탐부톨 15-20 mg/kg, ± 피라진아미드 25 mg/kg 및 피리독신 10-50 mg으로 구성된 1일 1회 항결핵 치료와 함께 위약 1일 2회 ' 재량.
필요한 경우 신장 기능에 따라 약물을 조절합니다.
이들은 8주 동안 매일 주어질 것입니다.
그 후 위약을 중단하고 환자는 주치의에 따라 표준 항결핵 치료 및 기간을 계속해야 합니다.
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위약 + 표준 항결핵 치료
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐활량계로 측정한 26주차의 1초간 강제 호기량(FEV1)
기간: 0~26주
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- 연령, 성별, 키 및 인종에 대한 예측 백분율로 표시되는 26주에서의 FEV1은 폐활량계로 측정되고 독시사이클린과 위약 그룹 간에 비교됩니다.
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0~26주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객담 결핵 배양
기간: 최대 8주
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MGIT를 사용하여 객담 결핵 배양 양성에 걸리는 시간(일)을 평가합니다.
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최대 8주
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객담 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP) 농도
기간: 최대 8주
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Luminex 어레이로 객담 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP) 농도의 변화를 측정합니다.
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최대 8주
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객담 기능 분석
기간: 최대 8주
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객담 콜라게나아제 및 엘라스타아제 분석에 의한 객담 기능 분석의 변화를 평가합니다.
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최대 8주
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약물 농도의 약동학 및 약력학
기간: 2주차
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하위 집합 PK/PD 연구를 위한 리팜피신, 이소니아지드, 에탐부톨, 피라진아미드(처방된 경우) 및 독시사이클린의 객담 및 혈장 약물 농도
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2주차
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가래 배양 전환
기간: 최대 8주
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액체 배양에 의한 객담 배양 전환에 걸리는 시간(객담 배양이 음성으로 바뀌는 데 걸리는 시간)을 조사합니다.
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최대 8주
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폐활량 측정에 의해 측정 된 104 주에 1 초 (FEV1)의 강제 호기 부피
기간: 104 주
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연령, 성별, 높이 및 인종에 대해 예측 된 백분율로 표현 된 강제 호기 부피는 폐활량 측정법으로 측정 될 것이며 독시사이클린과 위약 그룹 사이에서 비교 될 것입니다.
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104 주
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1 초의 강제 호기 부피는 강제 활력 용량으로 나눈 값 (FEV1/FVC 비율)
기간: 104 주
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1 초의 강제 호기 부피는 폐활량 측정에 의해 측정 된 강제 활력 용량 (FEV1/FVC 비율)으로 나눈 값
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104 주
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안전 프로파일
기간: 0 ~ 12 주
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3 학년 또는 4 학년 부작용 및 심각한 부작용의 발생률
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0 ~ 12 주
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CT 스캔에서 폐 공동의 해결
기간: 104 주
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26, 52, 78, 104 주에 수행 된 CT 스캔에서 폐 공동의 해결이있는 각 연구 그룹에서 환자의 비율
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104 주
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누적 폐 공동 부피
기간: 0 주에서 104 주
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CT 스캔에서 측정 된 누적 폐 공동 부피 (CM3)의 변화
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0 주에서 104 주
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세인트 조지의 호흡기 설문지 점수
기간: 0 주에서 104 주
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세인트 조지의 호흡기 설문지에 의한 생활 품질 점수의 변화가 측정됩니다.
점수는 0에서 100 사이이며 점수가 높을수록 한계가 더 높습니다.
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0 주에서 104 주
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호스트 전 사체
기간: 0 주에서 104 주
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숙주 전 사체의 변화는 벌크 RNA 시퀀싱을 통해 측정 될 것이다.
또한, 싱가포르에서 모집 된 환자의 서브 세트에서, 단일 세포 RNA 시퀀싱 (SCRNASEQ)은 독시사이클린 및 위약 암으로부터 10 명의 환자에 대해 호중구 및 말초 혈액 단핵 세포에 대해 수행되어 샘플 당 10,000 개의 세포를 분석 할 것이다.
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0 주에서 104 주
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숙주 혈장 매트릭스 메탈 로프 로테인 제 (MMP) 농도
기간: 0 주에서 104 주
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숙주 혈장 매트릭스 메탈 로프 로테인 제 (MMP) 농도의 변화는 Luminex 어레이에 의해 측정 될 것이다.
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0 주에서 104 주
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심장 기능 및 폐 고혈압
기간: 0 주에서 104 주
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심장 기능 및 폐 동맥 수축기 압력은 D0, 26 주, 52 주, 78 주 및 104 주에서 2D 심 초음파 및 심전도를 사용하여 측정됩니다.
2 년 동안 폐 고혈압의 개발 시간이 계산 될 것입니다.
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0 주에서 104 주
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트로포 닌 I 및 NT-ProBNP의 측정
기간: 0 주에서 104 주
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HSTNI 및 NT-PROBNP는 심장 독성을 스크리닝하기 위해 0 일, 8 일, 8 일, 26, 52, 78 및 104 일에 순차적으로 측정되며, 이는 소스 문서를 검토하여 확인됩니다.
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0 주에서 104 주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Catherine Ong, MRCP PhD, National University Hospital, Singapore
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 5월 24일
기본 완료 (추정된)
2030년 1월 31일
연구 완료 (추정된)
2030년 1월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 6월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 7월 21일
처음 게시됨 (실제)
2022년 7월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 8일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Phase III Doxy-TB
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .