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Terapia dirigida por el huésped con doxiciclina para mejorar la función pulmonar y disminuir la destrucción de tejido en la tuberculosis pulmonar (Doxy-TB)

8 de junio de 2026 actualizado por: National University Hospital, Singapore

Terapia dirigida por el huésped con doxiciclina para mejorar la función pulmonar y disminuir la destrucción de tejido en la tuberculosis pulmonar: un ensayo de control aleatorizado de fase III (Doxy-TB)

La tuberculosis (TB) es una pandemia mundial que, a pesar del tratamiento exitoso y la erradicación bacteriana, puede causar problemas de salud crónicos, también conocidos como insuficiencia pulmonar después de la tuberculosis (PIAT). Un ensayo clínico controlado, aleatorizado, doble ciego, de fase 2b reciente muestra que la terapia complementaria con doxiciclina junto con el tratamiento estándar de la TB pulmonar (PTB) es segura, acelera la resolución de la inflamación, suprime la actividad enzimática que daña los tejidos y disminuye el volumen de la cavidad pulmonar (1). El objetivo de los investigadores es determinar si la doxiciclina adyuvante puede reducir la PIAT en un ensayo de Fase III totalmente potenciado de 8 semanas de doxiciclina adyuvante junto con el tratamiento estándar de la TB pulmonar.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la doxiciclina inhibe la destrucción de tejido en pacientes con tuberculosis pulmonar (PTB) y, por lo tanto, mejora la función pulmonar después del tratamiento.

Objetivos específicos

  1. Evaluar la mejora de la función pulmonar medida por el volumen espiratorio forzado (FEV1) previsto en pacientes con PTB que recibieron doxiciclina versus placebo.
  2. Para investigar si la doxiciclina acelerará la resolución de las cavidades pulmonares medidas por TC de tórax, suprimirá los marcadores inflamatorios, incluidas las metaloproteinasas de matriz, y acelerará el tiempo de conversión del cultivo de esputo.
  3. Evaluar el perfil de seguridad de la doxiciclina con el tratamiento antituberculoso estándar concurrente.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En este ensayo controlado aleatorizado doble ciego de fase 3, se administrará doxiciclina o placebo a 75 pacientes con PTB en cada brazo durante dos meses con un seguimiento adicional de cuatro meses. Los sitios de estudio son el Hospital Universitario Nacional y la Unidad de Control de TB en Singapur y la Clínica de Salud de Luyang, la Clínica de Salud de Menggatal y la Clínica de Salud de Inanam en Sabah, Malasia. Se realizarán pruebas de función pulmonar y tomografía computarizada de tórax sin contraste en varios intervalos de tiempo. Las muestras de plasma y esputo inducido de todos los pacientes con PTB se analizarán para detectar metaloproteinasas de matriz (MMP), inhibidores tisulares de metaloproteinasas (TIMP) y se controlará la conversión del cultivo de micobacterias en el esputo. Se analizará RNAseq de sangre completa, mientras que un subconjunto de la sangre de los pacientes se analizará mediante secuenciación de ARN de una sola célula. El cumplimiento de estos objetivos específicos determinará si la doxiciclina disminuye la PIAT al mejorar la función pulmonar, reducir las cavidades pulmonares y acelerar la conversión del cultivo de esputo. Los resultados tendrán un impacto positivo en la práctica clínica y las directrices internacionales, incluida la Organización Mundial de la Salud con la que colaboramos, para el tratamiento de la TB pulmonar.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

150

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Malasia
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malasia
        • Aún no reclutando
        • Hospital Queen Elizabeth I
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Hema Yamini Devi Ramarmuty, Dr
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malasia
        • Activo, no reclutando
        • Universiti Malaysia Sabah (UMS), Borneo Medical and Health Research Centre
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malasia
        • Activo, no reclutando
        • Klinik Kesihatan Luyang
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malasia
        • Reclutamiento
        • Klinik Kesihatan Menggatal
        • Contacto:
          • Dr Siti Nor Aishah bt Abdul Rahim
          • Número de teléfono: +60192462367
        • Contacto:
          • Dr. Saravanan A/L Jayaraman
          • Número de teléfono: +60168040532
  • Singapur

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

El objetivo de reclutamiento sería de 150 pacientes, con 75 en cada brazo

Criterios de inclusión: Los pacientes deben cumplir todos los criterios:

  1. A partir de 21 años
  2. Pacientes que reciben ≤ 7 días de tratamiento antituberculoso o que están a punto de comenzar el tratamiento antituberculoso combinado estándar
  3. TB pulmonar confirmada con frotis para bacilos acidorresistentes positivo y/o prueba de amplificación de ácido nucleico (NAAT) positiva y/o resultados de cultivo de TB
  4. CXR que demuestra afectación pulmonar con cavidad o cavidades
  5. Capaz de proporcionar consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  1. coinfección por VIH
  2. Tuberculosis pulmonar previa
  3. Enfermedad pulmonar preexistente grave, como fibrosis pulmonar, bronquiectasias, EPOC y cáncer de pulmón
  4. embarazada o amamantando
  5. Alergias a las tetraciclinas
  6. Pacientes que toman ácido retinoico, bloqueantes neuromusculares y pimozida, que pueden aumentar el riesgo de toxicidad del fármaco
  7. Enfermedad autoinmune y/o en inmunosupresores sistémicos
  8. Uso de cualquier fármaco, vacuna o dispositivo médico en investigación o no registrado que no sea el fármaco del estudio dentro de los 182 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio, o uso planificado durante el período del estudio
  9. Inscripción en cualquier otro ensayo clínico que involucre un fármaco sistémico o intervención que involucre el pulmón
  10. Evidencia de depresión severa, esquizofrenia o manía
  11. ALT > 3 veces el límite superior de lo normal
  12. Creatinina > 2 veces el límite superior de lo normal
  13. Evaluación del investigador principal de la falta de voluntad para participar y cumplir con todos los requisitos, incluido el seguimiento del protocolo, o la identificación de cualquier factor que se considere que aumenta significativamente el riesgo del participante de sufrir un resultado adverso

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Doxiciclina + tratamiento antituberculoso estándar
Doxiciclina 100 mg dos veces al día con un tratamiento antituberculoso una vez al día que comprende rifampicina 10 mg/kg, isoniazida 5 mg/kg, etambutol 15 - 20 mg/kg, ± pirazinamida 25 mg/kg y piridoxina 10-50 mg al día según administrar la discreción de los médicos. Cuando sea necesario, los medicamentos se ajustarán de acuerdo con la función renal. Estos se administrarán diariamente durante 8 semanas. Posteriormente, se suspenderá la doxiciclina y los pacientes continuarán con su tratamiento antituberculoso estándar y la duración de acuerdo con su médico tratante.
Droga: Doxiciclina
Una dosis de 100 mg dos veces al día de doxiciclina basada en la dosis recomendada para adultos que se usa comúnmente para infecciones bacterianas como la infección por rickettsiosis, la enfermedad de Lyme y la enfermedad pélvica inflamatoria.
Comparador de placebos: Placebo + tratamiento antituberculoso estándar
Placebo dos veces al día con tratamiento antituberculoso una vez al día que comprende rifampicina 10 mg/kg, isoniazida 5 mg/kg, etambutol 15-20 mg/kg, ± pirazinamida 25 mg/kg y piridoxina 10-50 mg por día según los médicos encargados discreción. Cuando sea necesario, los medicamentos se ajustarán de acuerdo con la función renal. Estos se administrarán diariamente durante 8 semanas. Posteriormente, se suspenderá el placebo y los pacientes continuarán con su tratamiento antituberculoso estándar y la duración de acuerdo con su médico tratante.
Droga: Placebo
Placebo + tratamiento antituberculoso estándar

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) a las 26 semanas medido por espirometría
Periodo de tiempo: semana 0 a 26
- El FEV1 a las 26 semanas, expresado como porcentaje previsto para la edad, el sexo, la altura y la raza, se medirá mediante espirometría y se comparará entre el grupo de doxiciclina y el de placebo.
semana 0 a 26

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cultivo de TB de esputo
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas
Se evaluará el tiempo en días para la positividad del cultivo de TB de esputo usando MGIT
hasta 8 semanas
Concentración de metaloproteinasa de matriz de esputo (MMP)
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas
El cambio de la concentración de metaloproteinasa de la matriz del esputo (MMP) se medirá mediante la matriz Luminex
hasta 8 semanas
Ensayos funcionales de esputo
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas
Se evaluará el cambio en los ensayos funcionales del esputo mediante el ensayo de colagenasa y elastasa del esputo.
hasta 8 semanas
Farmacocinética y farmacodinámica de las concentraciones de fármacos
Periodo de tiempo: Semana 2
Concentración de fármaco en esputo y plasma de rifampicina, isoniazida, etambutol, pirazinamida (si se prescribe) y doxiciclina para un estudio de PK/PD de subconjunto
Semana 2
Conversión del cultivo de esputo
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas
Se investigará el tiempo necesario para la conversión del cultivo de esputo (tiempo necesario para que los cultivos de esputo se vuelvan negativos) mediante cultivos líquidos.
hasta 8 semanas
Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) a las 104 semanas medido por espirometría
Periodo de tiempo: 104 semanas
El volumen espiratorio forzado, expresado como un porcentaje previsto para la edad, el sexo, la altura y la raza, se medirá por espirometría y se comparará entre el grupo de doxiciclina y placebo se medirá en la D0, la semana 8, la semana 26, la semana 52, la semana 78 y la semana 104.
104 semanas
Volumen espiratorio forzado en 1 segundo dividido por capacidad vital forzada (relación FEV1/FVC)
Periodo de tiempo: 104 semanas
Volumen espiratorio forzado en 1 segundo dividido por capacidad vital forzada (relación FEV1/FVC) medido por espirometría
104 semanas
Perfil de seguridad
Periodo de tiempo: Semana 0 a 12
Incidencia de eventos adversos de grado 3 o 4 y eventos adversos graves
Semana 0 a 12
Resolución de las cavidades pulmonares en la tomografía computarizada
Periodo de tiempo: 104 semanas
Proporción de pacientes en cada grupo de estudio con resolución de cavidades pulmonares en la tomografía computarizada a los 26, 52, 78, 104 semanas
104 semanas
Volumen de cavidad pulmonar acumulada
Periodo de tiempo: Semana 0 a 104
Cambio en el volumen acumulativo de la cavidad pulmonar (en CM3) medido en tomografía computarizada
Semana 0 a 104
Puntuación del cuestionario respiratorio de San Jorge
Periodo de tiempo: Semana 0 a 104
Se medirá el cambio en la puntuación de calidad de vida del cuestionario respiratorio de San Jorge. Los puntajes varían de 0 a 100, con puntajes más altos que indican más limitaciones.
Semana 0 a 104
Transcriptoma del host
Periodo de tiempo: Semana 0 a 104
El cambio del transcriptoma del host se medirá mediante secuenciación de ARN a granel. Además, en el subconjunto de pacientes reclutados de Singapur, la secuenciación de ARN de células individuales (SCRNASEQ) se realizará para neutrófilos y células mononucleares de sangre periférica en 10 pacientes de la doxiciclina y el brazo placebo, analizando 10,000 células por muestra.
Semana 0 a 104
Matriz de plasma del huésped concentración de metaloproteinasa (MMP)
Periodo de tiempo: Semana 0 a 104
El cambio en la concentración de metaloproteinasa de la matriz plasmática del huésped (MMP) se medirá mediante una matriz Luminex
Semana 0 a 104
Función cardíaca e hipertensión pulmonar
Periodo de tiempo: Semana 0 a 104
La función cardíaca y la presión sistólica de la arteria pulmonar se medirán utilizando el ecocardiograma 2D y el electrocardiograma en D0, Semana 26, Semana 52, Semana 78 y Semana 104. Se calculará el tiempo de desarrollo de la hipertensión pulmonar durante 2 años.
Semana 0 a 104
Medición de troponina I y NT-ProBnp
Periodo de tiempo: Semana 0 a 104
HSTNI y NT-ProBNP se medirán secuencialmente en el día 0, semana 2, 8, 26, 52, 78 y 104 para detectar cardiotoxicidad, que luego se determinará mediante la revisión de los documentos fuente.
Semana 0 a 104

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National University Hospital, Singapore

Colaboradores

Tan Tock Seng Hospital
Hospital Queen Elizabeth, Malaysia
National University of Singapore
University Malaysia Sabah
Menggatal Health Clinic, Sabah, Malaysia
Luyang Health Clinic, Sabah, Malaysia

Investigadores

  • Investigador principal: Catherine Ong, MRCP PhD, National University Hospital, Singapore

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de mayo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

31 de enero de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

31 de enero de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de junio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de julio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

26 de julio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de junio de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Phase III Doxy-TB

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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