Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doksycyklin vertsrettet terapi for å forbedre lungefunksjonen og redusere vevsødeleggelse ved lungetuberkulose (Doxy-TB)

8. juni 2026 oppdatert av: National University Hospital, Singapore

Doksycyklin vertsrettet terapi for å forbedre lungefunksjonen og redusere vevsdestruksjon i lungetuberkulose: En fase III randomisert kontrollforsøk (Doxy-TB)

Tuberkulose (TB) er en global pandemi som til tross for vellykket behandling og bakteriell utryddelse kan forårsake kronisk dårlig helse, også kjent som lungesvikt etter tuberkulose (PIAT). En nylig fase 2b dobbeltblind randomisert-kontrollert klinisk studie viser at tilleggsbehandling med doksycyklin sammen med standard pulmonal TB-behandling (PTB) er trygg, akselererer oppløsning av betennelse, undertrykker vevskadende enzymaktivitet og reduserer lungehulevolumet (1). Etterforskerne tar sikte på å avgjøre om tilleggsdoksycyklin kan redusere PIAT i en fulldrevet fase III-studie med 8 uker med tilleggsdoksycyklin sammen med standard lunge-TB-behandling.

Etterforskerne antar at doksycyklin hemmer vevsdestruksjon hos pasienter med lungetuberkulose (PTB) og dermed fører til forbedret lungefunksjon etter behandling.

Spesifikke mål

  1. For å vurdere forbedring i lungefunksjon målt ved forsert ekspiratorisk volum (FEV1) forutsagt hos PTB-pasienter gitt doksycyklin versus placebo.
  2. For å undersøke om doksycyklin vil fremskynde oppløsningen av lungehuler målt ved CT thorax, undertrykke inflammatoriske markører inkludert matrisemetalloproteinaser og akselerere tiden til sputumkulturkonvertering.
  3. For å vurdere sikkerhetsprofilen til doksycyklin med samtidig standard anti-tuberkuløs behandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne fase 3 dobbeltblinde randomiserte kontrollerte studien skal doksycyklin eller placebo gis til 75 PTB-pasienter i hver arm i to måneder med en ytterligere oppfølging på fire måneder. Studiesteder er National University Hospital og TB Control Unit i Singapore og Luyang Health Clinic, Menggatal Health Clinic og Inanam Health Clinic i Sabah, Malaysia. Lungefunksjonstester og CT-thorax uten kontrast vil bli utført med ulike tidsintervaller. Induserte sputum- og plasmaprøver fra alle PTB-pasienter skal analyseres for matrisemetalloproteinaser (MMPs), vevsinhibitorer av metalloproteinaser (TIMPs) og overvåkes for sputummykobakteriekulturkonvertering. Fullblod RNAseq vil bli analysert, mens en undergruppe av pasientens blod vil bli analysert ved hjelp av encellet RNA-sekvensering. Å oppnå disse spesifikke målene vil avgjøre om doksycyklin reduserer PIAT ved å forbedre lungefunksjonen, redusere lungehulene og akselerere konvertering av sputumkultur. Resultatene vil positivt påvirke klinisk praksis og internasjonale retningslinjer, inkludert Verdens helseorganisasjon som vi samarbeider med, for behandling av lunge-TB.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

150

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Malaysia
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Queen Elizabeth I
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Hema Yamini Devi Ramarmuty, Dr
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Universiti Malaysia Sabah (UMS), Borneo Medical and Health Research Centre
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Klinik Kesihatan Luyang
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia
        • Rekruttering
        • Klinik Kesihatan Menggatal
        • Ta kontakt med:
          • Dr Siti Nor Aishah bt Abdul Rahim
          • Telefonnummer: +60192462367
        • Ta kontakt med:
          • Dr. Saravanan A/L Jayaraman
          • Telefonnummer: +60168040532
  • Singapore

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Rekrutteringsmålet vil være 150 pasienter, med 75 i hver arm

Inklusjonskriterier: Pasienter bør oppfylle alle kriterier:

  1. 21 år og oppover
  2. Pasienter som får ≤ 7 dager med TB-behandling eller skal starte standard kombinasjons-TB-behandling
  3. Bekreftet lunge-TB med positive syrefaste basiller-utstryk og/eller positiv nukleinsyreamplifikasjonstest (NAAT) og/eller TB-kulturresultater
  4. CXR som viser lungepåvirkning med hulrom eller hulrom
  5. Kunne gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. HIV co-infeksjon
  2. Tidligere lunge-TB
  3. Alvorlig, eksisterende lungesykdom som lungefibrose, bronkiektasi, KOLS og lungekreft
  4. Gravid eller ammer
  5. Allergi mot tetracykliner
  6. Pasienter på retinsyre, nevromuskulære blokkere og pimozid som kan øke risikoen for legemiddeltoksisitet
  7. Autoimmun sykdom og/eller på systemiske immunsuppressiva
  8. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel eller ikke-registrert legemiddel, vaksine eller medisinsk utstyr annet enn studiemedikamentet innen 182 dager før dosering av studiemedikamentet, eller planlagt bruk i studieperioden
  9. Påmelding til enhver annen klinisk utprøving som involverer et systemisk legemiddel eller intervensjon som involverer lungen
  10. Bevis på alvorlig depresjon, schizofreni eller mani
  11. ALT > 3 ganger øvre normalgrense
  12. Kreatinin > 2 ganger øvre normalgrense
  13. Hovedetterforskers vurdering av manglende vilje til å delta og overholde alle krav, inkludert oppfølging av protokollen, eller identifisering av enhver faktor som anses å øke deltakerens risiko for å lide et uheldig resultat betydelig.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doxycycline + standard anti-tuberkuløs behandling
Doksycyklin 100 mg to ganger daglig med en gang daglig antituberkuløs behandling bestående av rifampicin 10 mg/kg, isoniazid 5 mg/kg, etambutol 15 - 20 mg/kg, ± pyrazinamid 25 mg/kg og pyridoksin 10-50 mg pr. dag iht. administrerende legers skjønn. Ved behov vil legemidlene justeres etter nyrefunksjonen. Disse vil bli gitt daglig i 8 uker. Deretter vil doksycyklin opphøre og pasienter skal fortsette med standard anti-tuberkuløs behandling og varighet i henhold til sin behandlende lege
Legemiddel: Doksycyklin
En dose på 100 mg doksycyklin to ganger daglig basert på anbefalt dose for voksne som vanligvis brukes ved bakterielle infeksjoner som rickettsial infeksjon, borreliose og bekkenbetennelse.
Placebo komparator: Placebo + standard anti-tuberkuløs behandling
Placebo to ganger daglig med en gang daglig antituberkuløs behandling bestående av rifampicin 10 mg/kg, isoniazid 5 mg/kg, etambutol 15-20 mg/kg, ± pyrazinamid 25 mg/kg og pyridoksin 10-50 mg per dag ifølge behandlende leger. ' skjønn. Ved behov vil legemidlene justeres etter nyrefunksjonen. Disse vil bli gitt daglig i 8 uker. Deretter vil placebo opphøre og pasienter skal fortsette med standard anti-tuberkuløs behandling og varighet i henhold til sin behandlende lege.
Legemiddel: Placebo
Placebo + standard anti-tuberkuløs behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ved 26 uker målt ved spirometri
Tidsramme: uke 0 til 26
- FEV1 ved 26 uker, uttrykt som en prosentandel spådd for alder, kjønn, høyde og rase vil bli målt ved spirometri og vil bli sammenlignet mellom doksycyklin- og placebogruppen
uke 0 til 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sputum TB kultur
Tidsramme: opptil 8 uker
Tiden tatt i dager for positivitet av sputum TB-kultur ved bruk av MGIT vil bli vurdert
opptil 8 uker
Konsentrasjon av sputummatrise metalloproteinase (MMP).
Tidsramme: opptil 8 uker
Endring av sputum matrise metalloproteinase (MMP) konsentrasjon vil bli målt med Luminex array
opptil 8 uker
Sputum funksjonelle analyser
Tidsramme: opptil 8 uker
Endring i sputumfunksjonelle analyser ved sputumkollagenase- og elastaseanalyse vil bli vurdert.
opptil 8 uker
Farmakokinetikk og farmakodynamikk av legemiddelkonsentrasjoner
Tidsramme: uke 2
Sputum og plasma medikamentkonsentrasjon av rifampicin, isoniazid, etambutol, pyrazinamid (hvis foreskrevet) og doksycyklin for en undergruppe PK/PD-studie
uke 2
Sputumkulturkonvertering
Tidsramme: opptil 8 uker
Tiden det tar for sputumkulturkonvertering (tiden det tar før sputumkulturer blir negative) av flytende kulturer vil bli undersøkt
opptil 8 uker
Tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) etter 104 uker målt ved spirometri
Tidsramme: 104 uker
Tvunget ekspirasjonsvolum, uttrykt som en prosentandel som er forutsagt for alder, kjønn, høyde og rase, vil bli målt ved spirometri og vil bli sammenlignet mellom doxycycline og placebogruppen vil bli målt ved D0, uke 8, uke 26, uke 52, uke 78 og uke 104.
104 uker
Tvungen ekspirasjonsvolum i 1 sekund delt på tvungen vital kapasitet (FEV1/FVC -forhold)
Tidsramme: 104 uker
Tvungen ekspirasjonsvolum i 1 sekund delt med tvungen vital kapasitet (FEV1/FVC -forhold) målt med spirometri
104 uker
Sikkerhetsprofil
Tidsramme: Uke 0 til 12
Forekomst av bivirkninger i grad 3 eller 4 og alvorlige bivirkninger
Uke 0 til 12
Oppløsning av lungehulrom på CT -skanning
Tidsramme: 104 uker
Andel pasienter i hver studiegruppe med oppløsning av lungehulrom på CT -skanning gjort ved 26, 52, 78, 104 uker
104 uker
Kumulativt lungehulen Volum
Tidsramme: Uke 0 til 104
Endring i kumulativt lungehulen volum (i CM3) målt på CT -skanning
Uke 0 til 104
St George's Respiratory Questionnaire Score
Tidsramme: Uke 0 til 104
Endring i livskvalitetspoeng med St George's Respiratory Questionnaire vil bli målt. Poengene varierer fra 0 til 100, med høyere score som indikerer flere begrensninger.
Uke 0 til 104
Verts transkriptom
Tidsramme: Uke 0 til 104
Endring av vertstranskriptom vil bli målt via bulk -RNA -sekvensering. I tillegg, i undergruppen av pasienter som er rekruttert fra Singapore, vil en-celle RNA-sekvensering (SCRNASEQ) bli utført for nøytrofiler og perifere blodmononukleære celler på 10 pasienter hver fra doxycycline og placebo-armen, og analyserer 10.000 celler per prøve.
Uke 0 til 104
Verts plasmamatrise metalloproteinase (MMP) konsentrasjon
Tidsramme: Uke 0 til 104
Endring i vertsplasmamatrise Metalloproteinase (MMP) konsentrasjon vil bli målt ved Luminex -matrise
Uke 0 til 104
Hjertefunksjon og pulmonal hypertensjon
Tidsramme: Uke 0 til 104
Hjertefunksjon og pulmonal arterie systolisk trykk vil bli målt ved bruk av 2D ekkokardiogram og elektrokardiogram ved D0, uke 26, uke 52, uke 78 og uke 104. Tid-til-utviklingen av pulmonal hypertensjon i løpet av 2 års oppfølging vil bli beregnet.
Uke 0 til 104
Måling av troponin I og NT-probNP
Tidsramme: Uke 0 til 104
HSTNI og NT-ProBNP vil bli målt sekvensielt på dag 0, uke 2, 8, 26, 52, 78 og 104 for å screene for kardiotoksisitet, som deretter vil bli konstatert ved gjennomgang av kildedokumenter.
Uke 0 til 104

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbeidspartnere

Tan Tock Seng Hospital
Hospital Queen Elizabeth, Malaysia
National University of Singapore
University Malaysia Sabah
Menggatal Health Clinic, Sabah, Malaysia
Luyang Health Clinic, Sabah, Malaysia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Catherine Ong, MRCP PhD, National University Hospital, Singapore

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. januar 2030

Studiet fullført (Antatt)

31. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juni 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

26. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2026

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Phase III Doxy-TB

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere