Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Doxycyclin værtsstyret terapi for at forbedre lungefunktionen og mindske vævsdestruktion i lungetuberkulose (Doxy-TB)

24. januar 2024 opdateret af: National University Hospital, Singapore

Doxycyklin værtsrettet terapi for at forbedre lungefunktionen og mindske vævsdestruktion i lungetuberkulose: Et fase III randomiseret kontrolforsøg (Doxy-TB)

Tuberkulose (TB) er en global pandemi, der på trods af vellykket behandling og bakteriel udryddelse kan forårsage kronisk dårligt helbred, også kendt som pulmonal svækkelse efter tuberkulose (PIAT). Et nyligt fase 2b dobbeltblindt randomiseret-kontrolleret klinisk forsøg viser, at supplerende doxycyclinbehandling sammen med standard pulmonal TB-behandling (PTB) er sikker, accelererer opløsning af inflammation, undertrykker vævsskadende enzymaktivitet og reducerer lungehulrummets volumen (1). Efterforskerne sigter mod at afgøre, om supplerende doxycyclin kan reducere PIAT i et fuldt udstyret fase III-forsøg med 8 ugers supplerende doxycyclin sammen med standard pulmonal TB-behandling.

Efterforskerne antager, at doxycyclin hæmmer vævsdestruktion hos patienter med lungetuberkulose (PTB) og derved fører til forbedret lungefunktion efter behandling.

Specifikke mål

  1. At vurdere for forbedring af lungefunktionen målt ved forceret ekspiratorisk volumen (FEV1) forudsagt hos PTB-patienter, der fik doxycyclin versus placebo.
  2. For at undersøge, om doxycyclin vil fremskynde opløsningen af ​​lungehuler målt ved CT thorax, undertrykke inflammatoriske markører inklusive matrix metalloproteinaser og accelerere tiden til sputumkulturkonvertering.
  3. At vurdere sikkerhedsprofilen af ​​doxycyclin med samtidig standard anti-tuberkuløs behandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I dette fase 3 dobbeltblinde randomiserede kontrollerede forsøg skal doxycyclin eller placebo gives til 75 PTB-patienter i hver arm i to måneder med en yderligere opfølgning på fire måneder. Undersøgelsessteder er National University Hospital og TB Control Unit i Singapore og Luyang Health Clinic, Menggatal Health Clinic og Inanam Health Clinic i Sabah, Malaysia. Lungefunktionstest og non-contrast CT thorax vil blive udført med forskellige tidsintervaller. Inducerede sputum- og plasmaprøver fra alle PTB-patienter skal analyseres for matrixmetalloproteinaser (MMP'er), vævsinhibitorer af metalloproteinaser (TIMP'er) og overvåges for sputummykobakteriekulturkonvertering. Fuldblods RNAseq vil blive analyseret, mens en delmængde af patienters blod vil blive analyseret ved hjælp af enkeltcelle RNA-sekventering. Opfyldelse af disse specifikke mål vil afgøre, om doxycyclin nedsætter PIAT ved at forbedre lungefunktionen, reducere lungehuler og accelerere sputumkulturkonvertering. Resultaterne vil positivt påvirke klinisk praksis og internationale retningslinjer, herunder Verdenssundhedsorganisationen, som vi samarbejder med, til behandling af lunge-TB.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

150

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Rekrutteringsmålet ville være 150 patienter, med 75 i hver arm

Inklusionskriterier: Patienter skal opfylde alle kriterier:

  1. 21 år og derover
  2. Patienter, der modtager ≤ 7 dages TB-behandling eller skal påbegynde standardkombinations-TB-behandling
  3. Bekræftet lunge-TB med positive syrefaste bacilli-udstrygning og/eller positiv nukleinsyreamplifikationstest (NAAT) og/eller TB-dyrkningsresultater
  4. CXR, der viser pulmonal involvering med hulrum eller hulrum
  5. Kan give informeret samtykke

Eksklusionskriterier:

  1. HIV co-infektion
  2. Tidligere lunge-TB
  3. Alvorlig, allerede eksisterende lungesygdom såsom lungefibrose, bronkiektasi, KOL og lungekræft
  4. Gravid eller ammende
  5. Allergi over for tetracykliner
  6. Patienter på retinsyre, neuromuskulært blokerende midler og pimozid, som kan øge risikoen for lægemiddeltoksicitet
  7. Autoimmun sygdom og/eller på systemiske immunsuppressiva
  8. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel, vaccine eller medicinsk udstyr ud over undersøgelseslægemidlet inden for 182 dage forud for dosering af forsøgslægemiddel eller planlagt brug i undersøgelsesperioden
  9. Tilmelding til ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et systemisk lægemiddel eller intervention, der involverer lungen
  10. Tegn på svær depression, skizofreni eller mani
  11. ALT > 3 gange øvre normalgrænse
  12. Kreatinin > 2 gange øvre normalgrænse
  13. Principal investigator vurdering af manglende vilje til at deltage og overholde alle krav, herunder opfølgning af protokollen eller identifikation af enhver faktor, der menes at øge deltagerens risiko for at lide et negativt resultat væsentligt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Doxycyclin + standard anti-tuberkuløs behandling
Doxycyclin 100 mg 2 gange daglig med 1 gang daglig anti-tuberkuløs behandling bestående af rifampicin 10 mg/kg, isoniazid 5 mg/kg, ethambutol 15 - 20 mg/kg, ± pyrazinamid 25 mg/kg og pyridoxin 10-50 mg pr. dag iht. administrerende lægers skøn. Hvor det er nødvendigt, vil lægemidlerne blive justeret efter nyrefunktionen. Disse vil blive givet dagligt i 8 uger. Efterfølgende vil doxycyclin blive ophørt, og patienterne skal fortsætte med deres standard anti-tuberkuløse behandling og varighed ifølge deres ledende læge
Medicin: Doxycyclin
En dosis på 100 mg to gange dagligt af doxycyclin baseret på den anbefalede dosis til voksne, som er almindeligt anvendt til bakterielle infektioner såsom rickettsial infektion, borreliose og bækkenbetændelse.
Placebo komparator: Placebo + standard anti-tuberkuløs behandling
Placebo to gange dagligt med én gang daglig anti-tuberkuløs behandling bestående af rifampicin 10 mg/kg, isoniazid 5 mg/kg, ethambutol 15-20 mg/kg, ± pyrazinamid 25 mg/kg og pyridoxin 10-50 mg pr. dag ifølge ledende læger ' skøn. Hvor det er nødvendigt, vil lægemidlerne blive justeret efter nyrefunktionen. Disse vil blive givet dagligt i 8 uger. Efterfølgende vil placebo blive ophørt, og patienterne skal fortsætte med deres standard anti-tuberkuløse behandling og varighed ifølge deres ledende læge.
Medicin: Placebo
Placebo + standard anti-tuberkuløs behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) efter 26 uger målt ved spirometri
Tidsramme: uge 0 til 26
- FEV1 efter 26 uger, udtrykt som en procentdel forudsagt for alder, køn, højde og race vil blive målt ved spirometri og vil blive sammenlignet mellem doxycyclin- og placebogruppen
uge 0 til 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund divideret med forceret vitalkapacitet (FEV1/FVC-forhold)
Tidsramme: ved 26 uger
Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund divideret med forceret vitalkapacitet (FEV1/FVC-forhold) målt ved spirometri
ved 26 uger
Sikkerhedsprofil
Tidsramme: uge 0 til 26
Forekomst af grad 3 eller 4 bivirkninger og alvorlige bivirkninger
uge 0 til 26
Løsning af lungehuler på CT-scanning
Tidsramme: ved 26 uger
Andel af patienter i hver undersøgelsesgruppe med opløsning af lungehuler på CT-scanning udført efter 26 uger
ved 26 uger
Kumulativt lungehulrumsvolumen
Tidsramme: uge 0 til 26
Ændring i kumulativ lungehulrumsvolumen (i cm3) målt på CT-scanning
uge 0 til 26
St George's Respiratory Questionnaire Score
Tidsramme: uge 0 til 26
Ændring i livskvalitetsscore ved St George's Respiratory Questionnaire vil blive målt. Scoringer varierer fra 0 til 100, hvor højere score indikerer flere begrænsninger.
uge 0 til 26
Sputum TB kultur
Tidsramme: op til 8 uger
Tiden i dage for positivitet af sputum TB-kultur ved hjælp af MGIT vil blive vurderet
op til 8 uger
Sputum kultur konvertering
Tidsramme: op til 8 uger
Tiden det tager for sputumkulturkonvertering (tiden det tager for sputumkulturer at blive negative) af flydende og faste kulturer vil blive undersøgt
op til 8 uger
Sputum matrix metalloproteinase (MMP) koncentration
Tidsramme: op til 8 uger
Ændring af sputum matrix metalloproteinase (MMP) koncentration vil blive målt med Luminex array
op til 8 uger
Sputum funktionelle analyser
Tidsramme: op til 8 uger
Ændring i sputumfunktionelle assays ved sputumkollagenase- og elastaseassay vil blive vurderet.
op til 8 uger
Værts plasmamatrix metalloproteinase (MMP) koncentration
Tidsramme: uge 0 til 26
Ændring i værtsplasmamatrix metalloproteinase (MMP) koncentration vil blive målt ved hjælp af Luminex array
uge 0 til 26
Farmakokinetik og farmakodynamik af lægemiddelkoncentrationer
Tidsramme: uge 2
Sputum og plasma-lægemiddelkoncentration af rifampicin, isoniazid, ethambutol, pyrazinamid (hvis foreskrevet) og doxycyclin til en undergruppe PK/PD-undersøgelse
uge 2
Host transkriptom
Tidsramme: uge 0 til 26
Ændring af værtstranskriptom vil blive målt via bulk-RNA-sekventering. Derudover vil der i undergruppen af ​​patienter rekrutteret fra Singapore blive udført enkeltcellet RNA-sekventering (scRNAseq) for neutrofiler og mononukleære celler fra perifert blod på 10 patienter hver fra doxycyclin- og placebo-armen, idet der analyseres 10.000 celler pr. prøve.
uge 0 til 26

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbejdspartnere

Tan Tock Seng Hospital
Hospital Queen Elizabeth, Malaysia
National University of Singapore

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Catherine Ong, MRCP PhD, National University Hospital, Singapore

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

23. april 2026

Studieafslutning (Anslået)

27. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

26. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

25. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2024

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Phase III Doxy-TB

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med Doxycyclin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner