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Doxycyclin Host-directed Therapy zur Verbesserung der Lungenfunktion und Verringerung der Gewebezerstörung bei Lungentuberkulose (Doxy-TB)

8. Juni 2026 aktualisiert von: National University Hospital, Singapore

Host-directed Therapy mit Doxycyclin zur Verbesserung der Lungenfunktion und Verringerung der Gewebezerstörung bei Lungentuberkulose: Eine randomisierte Phase-III-Kontrollstudie (Doxy-TB)

Tuberkulose (TB) ist eine weltweite Pandemie, die trotz erfolgreicher Behandlung und bakterieller Eradikation zu chronischen Erkrankungen führen kann, die auch als pulmonale Beeinträchtigung nach Tuberkulose (PIAT) bekannt sind. Eine kürzlich durchgeführte doppelblinde, randomisierte, kontrollierte klinische Phase-2b-Studie zeigt, dass eine begleitende Doxycyclin-Therapie zusammen mit einer Standardbehandlung der Lungentuberkulose (PTB) sicher ist, die Auflösung von Entzündungen beschleunigt, die gewebeschädigende Enzymaktivität unterdrückt und das Volumen der Lungenhöhle verringert (1). Die Forscher wollen feststellen, ob zusätzliches Doxycyclin die PIAT in einer vollwertigen Phase-III-Studie über 8 Wochen mit zusätzlichem Doxycyclin neben einer Standard-Lungen-TB-Behandlung reduzieren kann.

Die Forscher vermuten, dass Doxycyclin bei Patienten mit Lungentuberkulose (PTB) die Gewebezerstörung hemmt und dadurch nach der Behandlung zu einer verbesserten Lungenfunktion führt.

Spezifische Ziele

  1. Bewertung der Verbesserung der Lungenfunktion, gemessen anhand des forcierten Exspirationsvolumens (FEV1), das bei PTB-Patienten, die Doxycyclin erhielten, im Vergleich zu Placebo vorhergesagt wurde.
  2. Um zu untersuchen, ob Doxycyclin die Auflösung von Lungenhöhlen, gemessen durch CT-Thorax, beschleunigt, Entzündungsmarker einschließlich Matrix-Metalloproteinasen unterdrückt und die Zeit bis zur Umwandlung der Sputumkultur beschleunigt.
  3. Bewertung des Sicherheitsprofils von Doxycyclin bei gleichzeitiger antituberkulöser Standardbehandlung.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Phase-3-Studie sollen 75 PTB-Patienten in jedem Arm zwei Monate lang Doxycyclin oder Placebo verabreicht werden, mit einer weiteren Nachbeobachtung von vier Monaten. Studienorte sind das National University Hospital und die TB Control Unit in Singapur sowie die Luyang Health Clinic, die Menggatal Health Clinic und die Inanam Health Clinic in Sabah, Malaysia. Lungenfunktionstests und ein CT-Thorax ohne Kontrastmittel werden in verschiedenen Zeitabständen durchgeführt. Induzierte Sputum- und Plasmaproben von allen PTB-Patienten sollen auf Matrix-Metalloproteinasen (MMPs), Gewebeinhibitoren von Metalloproteinasen (TIMPs) analysiert und auf Sputum-Mykobakterien-Kulturumwandlung überwacht werden. Vollblut-RNAseq wird analysiert, während eine Untergruppe des Patientenbluts mittels Einzelzell-RNA-Sequenzierung analysiert wird. Das Erreichen dieser spezifischen Ziele wird bestimmen, ob Doxycyclin die PIAT verringert, indem es die Lungenfunktion verbessert, Lungenhöhlen reduziert und die Umwandlung der Sputumkultur beschleunigt. Die Ergebnisse werden sich positiv auf die klinische Praxis und internationale Richtlinien zur Behandlung von Lungentuberkulose auswirken, einschließlich der Weltgesundheitsorganisation, mit der wir zusammenarbeiten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

150

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Malaysia
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Queen Elizabeth I
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Hema Yamini Devi Ramarmuty, Dr
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Universiti Malaysia Sabah (UMS), Borneo Medical and Health Research Centre
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Klinik Kesihatan Luyang
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia
        • Rekrutierung
        • Klinik Kesihatan Menggatal
        • Kontakt:
          • Dr Siti Nor Aishah bt Abdul Rahim
          • Telefonnummer: +60192462367
        • Kontakt:
          • Dr. Saravanan A/L Jayaraman
          • Telefonnummer: +60168040532
  • Singapur

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Das Rekrutierungsziel wären 150 Patienten mit 75 in jedem Arm

Einschlusskriterien: Patienten sollten alle Kriterien erfüllen:

  1. Ab 21 Jahren
  2. Patienten, die ≤ 7 Tage TB-Behandlung erhalten oder im Begriff sind, eine Standard-Kombinations-TB-Behandlung zu beginnen
  3. Bestätigte Lungen-TB mit positivem säurefesten Bazillen-Abstrich und/oder positivem Nukleinsäure-Amplifikationstest (NAAT) und/oder TB-Kulturergebnissen
  4. CXR, das eine Lungenbeteiligung mit Hohlraum oder Hohlräumen zeigt
  5. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Ausschlusskriterien:

  1. HIV-Koinfektion
  2. Frühere Lungen-TB
  3. Schwere, vorbestehende Lungenerkrankung wie Lungenfibrose, Bronchiektasen, COPD und Lungenkrebs
  4. Schwanger oder stillend
  5. Allergien gegen Tetracycline
  6. Patienten unter Retinsäure, neuromuskulären Blockern und Pimozid, die das Risiko einer Arzneimitteltoxizität erhöhen können
  7. Autoimmunerkrankung und/oder auf systemische Immunsuppressiva
  8. Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Arzneimittels, Impfstoffs oder Medizinprodukts als des Studienmedikaments innerhalb von 182 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums
  9. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem systemischen Medikament oder einer Intervention, die die Lunge betrifft
  10. Anzeichen einer schweren Depression, Schizophrenie oder Manie
  11. ALT > 3-fache Obergrenze des Normalwerts
  12. Kreatinin > 2-fache Obergrenze des Normalwerts
  13. Bewertung des Hauptprüfers über mangelnde Bereitschaft zur Teilnahme und Einhaltung aller Anforderungen, einschließlich Nachverfolgung des Protokolls, oder Identifizierung eines Faktors, der das Risiko des Teilnehmers, ein unerwünschtes Ergebnis zu erleiden, signifikant erhöht

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Doxycyclin + Standardbehandlung gegen Tuberkulose
Doxycyclin 100 mg zweimal täglich mit einmal täglicher antituberkulöser Behandlung bestehend aus Rifampicin 10 mg/kg, Isoniazid 5 mg/kg, Ethambutol 15–20 mg/kg, ± Pyrazinamid 25 mg/kg und Pyridoxin 10–50 mg pro Tag gemäß Umgang mit dem Ermessen der Ärzte. Bei Bedarf werden die Medikamente entsprechend der Nierenfunktion angepasst. Diese werden 8 Wochen lang täglich verabreicht. Anschließend wird Doxycyclin abgesetzt und die Patienten sollen mit ihrer standardmäßigen antituberkulösen Behandlung und Dauer gemäß ihrem behandelnden Arzt fortfahren
Arzneimittel: Doxycyclin
Eine Dosis von 100 mg Doxycyclin zweimal täglich basierend auf der empfohlenen Dosis für Erwachsene, die üblicherweise bei bakteriellen Infektionen wie Rickettsiose, Borreliose und entzündlichen Erkrankungen des Beckens angewendet wird.
Placebo-Komparator: Placebo + Standardbehandlung gegen Tuberkulose
Placebo zweimal täglich mit einmal täglicher Tuberkulosebehandlung bestehend aus Rifampicin 10 mg/kg, Isoniazid 5 mg/kg, Ethambutol 15–20 mg/kg, ± Pyrazinamid 25 mg/kg und Pyridoxin 10–50 mg pro Tag gemäß den behandelnden Ärzten ' Ermessen. Bei Bedarf werden die Medikamente entsprechend der Nierenfunktion angepasst. Diese werden 8 Wochen lang täglich verabreicht. Anschließend wird das Placebo abgesetzt und die Patienten sollen mit ihrer standardmäßigen antituberkulösen Behandlung und Dauer gemäß ihrem behandelnden Arzt fortfahren.
Arzneimittel: Placebo
Placebo + Standardbehandlung gegen Tuberkulose

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) nach 26 Wochen, gemessen durch Spirometrie
Zeitfenster: Woche 0 bis 26
- FEV1 nach 26 Wochen, ausgedrückt als Prozentsatz, vorhergesagt für Alter, Geschlecht, Größe und Rasse, wird durch Spirometrie gemessen und zwischen der Doxycyclin- und der Placebo-Gruppe verglichen
Woche 0 bis 26

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sputum-TB-Kultur
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
Die Zeit in Tagen für die Positivität der Sputum-TB-Kultur unter Verwendung von MGIT wird bewertet
bis zu 8 wochen
Sputum-Matrix-Metalloproteinase (MMP)-Konzentration
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
Die Änderung der Sputum-Matrix-Metalloproteinase (MMP)-Konzentration wird mit einem Luminex-Array gemessen
bis zu 8 wochen
Sputum-Funktionsassays
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
Die Veränderung der Sputum-Funktionsassays durch den Sputum-Kollagenase- und Elastase-Assay wird bewertet.
bis zu 8 wochen
Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Arzneimittelkonzentrationen
Zeitfenster: Woche 2
Sputum- und Plasma-Arzneimittelkonzentration von Rifampicin, Isoniazid, Ethambutol, Pyrazinamid (falls verschrieben) und Doxycyclin für eine Teilmengen-PK/PD-Studie
Woche 2
Konvertierung der Sputumkultur
Zeitfenster: bis zu 8 Wochen
Es wird die Zeit untersucht, die für die Konvertierung der Sputumkultur (Zeit, die Sputumkulturen benötigen, um negativ zu werden) durch Flüssigkulturen benötigt wird
bis zu 8 Wochen
Zwangsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) nach 104 Wochen gemessen durch Spirometrie
Zeitfenster: 104 Wochen
Das erzwungene expiratorische Volumen, ausgedrückt als Prozentsatz, das für Alter, Geschlecht, Größe und Rasse vorhergesagt wird, wird durch die Spirometrie gemessen und wird zwischen der Doxycyclin und der Placebo -Gruppe verglichen, die bei D0, Woche 8, Woche 26, Woche 52, Woche 78 und Woche 104 gemessen werden.
104 Wochen
Zwangsvolumen in 1 Sekunde geteilt durch erzwungene Vitalkapazität (FEV1/FVC -Verhältnis)
Zeitfenster: 104 Wochen
Zwangsvolumen in 1 Sekunde geteilt durch erzwungene Vitalkapazität (FEV1/FVC -Verhältnis) gemessen durch Spirometrie
104 Wochen
Sicherheitsprofil
Zeitfenster: Woche 0 bis 12
Inzidenz von unerwünschten Ereignissen der Klassen 3 oder 4 und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Woche 0 bis 12
Auflösung von Lungenhohlräumen beim CT -Scan
Zeitfenster: 104 Wochen
Anteil der Patienten in jeder Studiengruppe mit Auflösung von Lungenhohlräumen beim CT -Scan mit 26, 52, 78, 104 Wochen
104 Wochen
Kumulatives Lungenhöhlenvolumen
Zeitfenster: Woche 0 bis 104
Änderung des kumulativen Lungenhöhlenvolumens (in CM3) gemessen am CT -Scan
Woche 0 bis 104
St. George's Respiratory Fragebogen Score
Zeitfenster: Woche 0 bis 104
Die Änderung der Lebensqualität des St. George's Respiratory Fragebogen wird gemessen. Die Bewertungen reichen von 0 bis 100, wobei höhere Punktzahlen mehr Einschränkungen hinweisen.
Woche 0 bis 104
Host -Transkriptom
Zeitfenster: Woche 0 bis 104
Die Änderung des Host -Transkriptoms wird durch Bulk -RNA -Sequenzierung gemessen. Darüber hinaus wird in der Teilmenge der aus Singapur rekrutierten Patienten eine Einzelzell-RNA-Sequenzierung (SCRNaseq) für Neutrophile und mononukleäre Zellen peripherer Blut auf 10 Patienten aus dem Doxycyclin und dem Placebo-Arm durchgeführt, wobei 10.000 Zellen pro Probe analysiert wurden.
Woche 0 bis 104
MMP -Konzentration der Wirtsplasma -Matrix -Metalloproteinase (MMP)
Zeitfenster: Woche 0 bis 104
Änderung der Konzentration der Wirtsplasma -Matrix -Metalloproteinase (MMP) wird durch Luminex -Array gemessen
Woche 0 bis 104
Herzfunktion und pulmonale Hypertonie
Zeitfenster: Woche 0 bis 104
Der systolische Druck der Herzfunktion und die Lungenarterie wird unter Verwendung von 2D -Echokardiogram und Elektrokardiogramm in der D0, Woche 26, Woche 52, Woche 78 und Woche 104 gemessen. Die Zeit zur Entwicklung der pulmonalen Hypertonie über 2 Jahre wird berechnet.
Woche 0 bis 104
Messung von Troponin I und NT-Probnp
Zeitfenster: Woche 0 bis 104
HSTNI und NT-ProBNP werden am Tag 0, Woche 2, 8, 26, 52, 78 und 104 nacheinander gemessen, um eine Kardiotoxizität zu erhalten, die dann durch Überprüfung der Quelldokumente festgestellt wird.
Woche 0 bis 104

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Mitarbeiter

Tan Tock Seng Hospital
Hospital Queen Elizabeth, Malaysia
National University of Singapore
University Malaysia Sabah
Menggatal Health Clinic, Sabah, Malaysia
Luyang Health Clinic, Sabah, Malaysia

Ermittler

  • Hauptermittler: Catherine Ong, MRCP PhD, National University Hospital, Singapore

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Mai 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Januar 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Januar 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juni 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juli 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Juli 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Phase III Doxy-TB

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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