Terapia dirigida ao hospedeiro com doxiciclina para melhorar a função pulmonar e diminuir a destruição tecidual na tuberculose pulmonar (Doxy-TB)
24 de janeiro de 2024 atualizado por: National University Hospital, Singapore
Terapia dirigida ao hospedeiro com doxiciclina para melhorar a função pulmonar e diminuir a destruição tecidual na tuberculose pulmonar: um estudo de controle randomizado de fase III (Doxy-TB)
A tuberculose (TB) é uma pandemia global que, apesar do tratamento bem-sucedido e da erradicação bacteriana, pode causar problemas crônicos de saúde, também conhecidos como comprometimento pulmonar após tuberculose (PIAT). Um recente ensaio clínico duplo-cego randomizado controlado de Fase 2b mostra que a terapia adjuvante com doxiciclina, juntamente com o tratamento padrão de TB pulmonar (PTB), é segura, acelera a resolução da inflamação, suprime a atividade enzimática prejudicial ao tecido e diminui o volume da cavidade pulmonar (1). Os investigadores pretendem determinar se a doxiciclina adjuvante pode reduzir o PIAT em um estudo de Fase III totalmente desenvolvido de 8 semanas de doxiciclina adjuvante juntamente com o tratamento padrão para tuberculose pulmonar.
Os investigadores levantam a hipótese de que a doxiciclina inibe a destruição tecidual em pacientes com tuberculose pulmonar (PTB) e, assim, leva a uma melhora da função pulmonar após o tratamento.
Objetivos específicos
- Avaliar a melhora na função pulmonar medida pelo volume expiratório forçado (FEV1) previsto em pacientes com PTB que receberam doxiciclina versus placebo.
- Investigar se a doxiciclina acelerará a resolução das cavidades pulmonares medidas por TC de tórax, suprimirá marcadores inflamatórios, incluindo metaloproteinases de matriz, e acelerará o tempo de conversão da cultura de escarro.
- Avaliar o perfil de segurança da doxiciclina com tratamento antituberculose padrão concomitante.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo randomizado controlado duplo-cego de Fase 3, doxiciclina ou placebo deve ser administrado a 75 pacientes com TBP em cada braço por dois meses com um acompanhamento adicional de quatro meses.
Os locais de estudo são o National University Hospital e a TB Control Unit em Singapura e Luyang Health Clinic, Menggatal Health Clinic e Inanam Health Clinic em Sabah, Malásia.
Testes de função pulmonar e TC de tórax sem contraste serão realizados em vários intervalos de tempo.
Amostras de escarro e plasma induzidos de todos os pacientes com TBP devem ser analisadas para metaloproteinases de matriz (MMPs), inibidores teciduais de metaloproteinases (TIMPs) e monitoradas para conversão de cultura de micobactérias de escarro.
O RNAseq de sangue total será analisado enquanto um subconjunto de sangue dos pacientes será analisado usando o sequenciamento de RNA de célula única.
A realização desses objetivos específicos determinará se a doxiciclina diminui o PIAT melhorando a função pulmonar, reduzindo as cavidades pulmonares e acelerando a conversão da cultura de escarro.
Os resultados terão um impacto positivo na prática clínica e nas diretrizes internacionais, incluindo a Organização Mundial da Saúde com a qual colaboramos, para o tratamento da tuberculose pulmonar.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
150
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Srishti CHHABRA, MBBS
- Número de telefone: +65 6908 2222
- E-mail: Srishti_CHHABRA@nuhs.edu.sg
Locais de estudo
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-
Singapore, Cingapura, 119228
- Recrutamento
- National University Hospital
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Contato:
- Catherine ONG, MRCP PhD
- E-mail: catherine_wm_ong@nuhs.edu.sg <catherine_wm_ong@nuhs.edu.sg>
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
A meta de recrutamento seria de 150 pacientes, com 75 em cada braço
Critérios de inclusão: Os pacientes devem atender a todos os critérios:
- Com idade igual ou superior a 21 anos
- Pacientes recebendo ≤ 7 dias de tratamento para TB ou prestes a iniciar o tratamento de combinação padrão para TB
- TB pulmonar confirmada com esfregaço positivo de bacilos ácido-resistentes e/ou teste de amplificação de ácido nucleico (NAAT) positivo e/ou resultados de cultura de TB
- CXR demonstrando envolvimento pulmonar com cavidade ou cavidades
- Capaz de fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- co-infecção HIV
- TB pulmonar anterior
- Doença pulmonar grave e preexistente, como fibrose pulmonar, bronquiectasia, DPOC e câncer de pulmão
- Grávida ou amamentando
- Alergias a tetraciclinas
- Pacientes em uso de ácido retinóico, agentes bloqueadores neuromusculares e pimozida, que podem aumentar o risco de toxicidade medicamentosa
- Doença autoimune e/ou em uso de imunossupressores sistêmicos
- Uso de qualquer medicamento experimental ou não registrado, vacina ou dispositivo médico que não seja o medicamento do estudo dentro de 182 dias antes da dosagem do medicamento do estudo ou uso planejado durante o período do estudo
- Inscrição em qualquer outro ensaio clínico envolvendo um medicamento sistêmico ou intervenção envolvendo o pulmão
- Evidência de depressão grave, esquizofrenia ou mania
- ALT > 3 vezes o limite superior do normal
- Creatinina > 2 vezes o limite superior do normal
- Avaliação do investigador principal quanto à falta de vontade de participar e cumprir todos os requisitos, incluindo o acompanhamento do protocolo ou a identificação de qualquer fator considerado como aumentando significativamente o risco do participante de sofrer um resultado adverso
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Doxiciclina + tratamento antituberculose padrão
Doxiciclina 100 mg duas vezes ao dia com tratamento antituberculoso uma vez ao dia compreendendo rifampicina 10 mg/kg, isoniazida 5 mg/kg, etambutol 15 - 20 mg/kg, ± pirazinamida 25 mg/kg e piridoxina 10-50 mg por dia de acordo com gerenciando a discrição dos médicos.
Quando necessário, os medicamentos serão ajustados de acordo com a função renal.
Estes serão administrados diariamente durante 8 semanas.
Posteriormente, a doxiciclina será interrompida e os pacientes continuarão com o tratamento antituberculose padrão e a duração de acordo com o médico assistente
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Uma dose de 100 mg duas vezes ao dia de doxiciclina com base na dose recomendada para adultos, que é comumente usada para infecções bacterianas, como infecção por riquétsias, doença de Lyme e doença inflamatória pélvica.
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Comparador de Placebo: Placebo + tratamento antituberculose padrão
Placebo duas vezes ao dia com tratamento antituberculoso uma vez ao dia compreendendo rifampicina 10 mg/kg, isoniazida 5 mg/kg, etambutol 15-20 mg/kg, ± pirazinamida 25 mg/kg e piridoxina 10-50 mg por dia de acordo com os médicos responsáveis ' discrição.
Quando necessário, os medicamentos serão ajustados de acordo com a função renal.
Estes serão administrados diariamente durante 8 semanas.
Posteriormente, o placebo será interrompido e os pacientes devem continuar com o tratamento antituberculose padrão e a duração de acordo com o médico assistente.
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Placebo + tratamento antituberculose padrão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) em 26 semanas medido por espirometria
Prazo: semana 0 a 26
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- VEF1 com 26 semanas, expresso em percentual previsto para idade, sexo, altura e raça será medido por espirometria e será comparado entre o grupo doxiciclina e placebo
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semana 0 a 26
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Volume expiratório forçado em 1 segundo dividido pela capacidade vital forçada (relação VEF1/CVF)
Prazo: com 26 semanas
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Volume expiratório forçado em 1 segundo dividido pela capacidade vital forçada (relação VEF1/CVF) medida por espirometria
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com 26 semanas
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Perfil de segurança
Prazo: semana 0 a 26
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Incidência de eventos adversos de Grau 3 ou 4 e eventos adversos graves
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semana 0 a 26
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Resolução das cavidades pulmonares na tomografia computadorizada
Prazo: com 26 semanas
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Proporção de pacientes em cada grupo de estudo com resolução das cavidades pulmonares na tomografia computadorizada feita em 26 semanas
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com 26 semanas
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Volume cumulativo da cavidade pulmonar
Prazo: semana 0 a 26
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Alteração no volume cumulativo da cavidade pulmonar (em cm3) medido na tomografia computadorizada
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semana 0 a 26
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Pontuação do Questionário Respiratório de St George
Prazo: semana 0 a 26
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A mudança na pontuação de qualidade de vida pelo Questionário Respiratório de St George será medida.
As pontuações variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando mais limitações.
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semana 0 a 26
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Cultura de tuberculose de escarro
Prazo: até 8 semanas
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Será avaliado o tempo em dias para positividade da cultura de escarro de TB usando MGIT
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até 8 semanas
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Conversão de cultura de escarro
Prazo: até 8 semanas
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O tempo necessário para a conversão da cultura de escarro (tempo necessário para as culturas de escarro ficarem negativas) por culturas líquidas e sólidas será investigado
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até 8 semanas
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Concentração de metaloproteinase de matriz de escarro (MMP)
Prazo: até 8 semanas
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A alteração da concentração de metaloproteinase da matriz de escarro (MMP) será medida pelo arranjo Luminex
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até 8 semanas
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Ensaios funcionais de escarro
Prazo: até 8 semanas
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A alteração nos testes funcionais de escarro por colagenase de escarro e ensaio de elastase será avaliada.
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até 8 semanas
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Concentração de metaloproteinase da matriz plasmática do hospedeiro (MMP)
Prazo: semana 0 a 26
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A alteração na concentração de metaloproteinase da matriz plasmática (MMP) do hospedeiro será medida pelo arranjo Luminex
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semana 0 a 26
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Farmacocinética e farmacodinâmica das concentrações de drogas
Prazo: semana 2
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Concentração de fármaco no escarro e no plasma de rifampicina, isoniazida, etambutol, pirazinamida (se prescrito) e doxiciclina para um estudo de PK/PD de subconjunto
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semana 2
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Transcriptoma hospedeiro
Prazo: semana 0 a 26
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A mudança do transcriptoma do hospedeiro será medida por meio de sequenciamento de RNA em massa.
Além disso, no subconjunto de pacientes recrutados em Cingapura, o sequenciamento de RNA unicelular (scRNAseq) será realizado para neutrófilos e células mononucleares do sangue periférico em 10 pacientes de cada braço doxiciclina e placebo, analisando 10.000 células por amostra.
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semana 0 a 26
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Catherine Ong, MRCP PhD, National University Hospital, Singapore
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de maio de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
23 de abril de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
27 de janeiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de junho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de julho de 2022
Primeira postagem (Real)
26 de julho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
25 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Tuberculose Pulmonar
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes antibacterianos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Doxiciclina
Outros números de identificação do estudo
- Phase III Doxy-TB
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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