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Terapia dirigida ao hospedeiro com doxiciclina para melhorar a função pulmonar e diminuir a destruição tecidual na tuberculose pulmonar (Doxy-TB)

8 de junho de 2026 atualizado por: National University Hospital, Singapore

Terapia dirigida ao hospedeiro com doxiciclina para melhorar a função pulmonar e diminuir a destruição tecidual na tuberculose pulmonar: um estudo de controle randomizado de fase III (Doxy-TB)

A tuberculose (TB) é uma pandemia global que, apesar do tratamento bem-sucedido e da erradicação bacteriana, pode causar problemas crônicos de saúde, também conhecidos como comprometimento pulmonar após tuberculose (PIAT). Um recente ensaio clínico duplo-cego randomizado controlado de Fase 2b mostra que a terapia adjuvante com doxiciclina, juntamente com o tratamento padrão de TB pulmonar (PTB), é segura, acelera a resolução da inflamação, suprime a atividade enzimática prejudicial ao tecido e diminui o volume da cavidade pulmonar (1). Os investigadores pretendem determinar se a doxiciclina adjuvante pode reduzir o PIAT em um estudo de Fase III totalmente desenvolvido de 8 semanas de doxiciclina adjuvante juntamente com o tratamento padrão para tuberculose pulmonar.

Os investigadores levantam a hipótese de que a doxiciclina inibe a destruição tecidual em pacientes com tuberculose pulmonar (PTB) e, assim, leva a uma melhora da função pulmonar após o tratamento.

Objetivos específicos

  1. Avaliar a melhora na função pulmonar medida pelo volume expiratório forçado (FEV1) previsto em pacientes com PTB que receberam doxiciclina versus placebo.
  2. Investigar se a doxiciclina acelerará a resolução das cavidades pulmonares medidas por TC de tórax, suprimirá marcadores inflamatórios, incluindo metaloproteinases de matriz, e acelerará o tempo de conversão da cultura de escarro.
  3. Avaliar o perfil de segurança da doxiciclina com tratamento antituberculose padrão concomitante.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Neste estudo randomizado controlado duplo-cego de Fase 3, doxiciclina ou placebo deve ser administrado a 75 pacientes com TBP em cada braço por dois meses com um acompanhamento adicional de quatro meses. Os locais de estudo são o National University Hospital e a TB Control Unit em Singapura e Luyang Health Clinic, Menggatal Health Clinic e Inanam Health Clinic em Sabah, Malásia. Testes de função pulmonar e TC de tórax sem contraste serão realizados em vários intervalos de tempo. Amostras de escarro e plasma induzidos de todos os pacientes com TBP devem ser analisadas para metaloproteinases de matriz (MMPs), inibidores teciduais de metaloproteinases (TIMPs) e monitoradas para conversão de cultura de micobactérias de escarro. O RNAseq de sangue total será analisado enquanto um subconjunto de sangue dos pacientes será analisado usando o sequenciamento de RNA de célula única. A realização desses objetivos específicos determinará se a doxiciclina diminui o PIAT melhorando a função pulmonar, reduzindo as cavidades pulmonares e acelerando a conversão da cultura de escarro. Os resultados terão um impacto positivo na prática clínica e nas diretrizes internacionais, incluindo a Organização Mundial da Saúde com a qual colaboramos, para o tratamento da tuberculose pulmonar.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

150

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Cingapura
  • Malásia
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malásia
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Queen Elizabeth I
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Hema Yamini Devi Ramarmuty, Dr
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malásia
        • Ativo, não recrutando
        • Universiti Malaysia Sabah (UMS), Borneo Medical and Health Research Centre
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malásia
        • Ativo, não recrutando
        • Klinik Kesihatan Luyang
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malásia
        • Recrutamento
        • Klinik Kesihatan Menggatal
        • Contato:
          • Dr Siti Nor Aishah bt Abdul Rahim
          • Número de telefone: +60192462367
        • Contato:
          • Dr. Saravanan A/L Jayaraman
          • Número de telefone: +60168040532

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

A meta de recrutamento seria de 150 pacientes, com 75 em cada braço

Critérios de inclusão: Os pacientes devem atender a todos os critérios:

  1. Com idade igual ou superior a 21 anos
  2. Pacientes recebendo ≤ 7 dias de tratamento para TB ou prestes a iniciar o tratamento de combinação padrão para TB
  3. TB pulmonar confirmada com esfregaço positivo de bacilos ácido-resistentes e/ou teste de amplificação de ácido nucleico (NAAT) positivo e/ou resultados de cultura de TB
  4. CXR demonstrando envolvimento pulmonar com cavidade ou cavidades
  5. Capaz de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

  1. co-infecção HIV
  2. TB pulmonar anterior
  3. Doença pulmonar grave e preexistente, como fibrose pulmonar, bronquiectasia, DPOC e câncer de pulmão
  4. Grávida ou amamentando
  5. Alergias a tetraciclinas
  6. Pacientes em uso de ácido retinóico, agentes bloqueadores neuromusculares e pimozida, que podem aumentar o risco de toxicidade medicamentosa
  7. Doença autoimune e/ou em uso de imunossupressores sistêmicos
  8. Uso de qualquer medicamento experimental ou não registrado, vacina ou dispositivo médico que não seja o medicamento do estudo dentro de 182 dias antes da dosagem do medicamento do estudo ou uso planejado durante o período do estudo
  9. Inscrição em qualquer outro ensaio clínico envolvendo um medicamento sistêmico ou intervenção envolvendo o pulmão
  10. Evidência de depressão grave, esquizofrenia ou mania
  11. ALT > 3 vezes o limite superior do normal
  12. Creatinina > 2 vezes o limite superior do normal
  13. Avaliação do investigador principal quanto à falta de vontade de participar e cumprir todos os requisitos, incluindo o acompanhamento do protocolo ou a identificação de qualquer fator considerado como aumentando significativamente o risco do participante de sofrer um resultado adverso

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Doxiciclina + tratamento antituberculose padrão
Doxiciclina 100 mg duas vezes ao dia com tratamento antituberculoso uma vez ao dia compreendendo rifampicina 10 mg/kg, isoniazida 5 mg/kg, etambutol 15 - 20 mg/kg, ± pirazinamida 25 mg/kg e piridoxina 10-50 mg por dia de acordo com gerenciando a discrição dos médicos. Quando necessário, os medicamentos serão ajustados de acordo com a função renal. Estes serão administrados diariamente durante 8 semanas. Posteriormente, a doxiciclina será interrompida e os pacientes continuarão com o tratamento antituberculose padrão e a duração de acordo com o médico assistente
Medicamento: Doxiciclina
Uma dose de 100 mg duas vezes ao dia de doxiciclina com base na dose recomendada para adultos, que é comumente usada para infecções bacterianas, como infecção por riquétsias, doença de Lyme e doença inflamatória pélvica.
Comparador de Placebo: Placebo + tratamento antituberculose padrão
Placebo duas vezes ao dia com tratamento antituberculoso uma vez ao dia compreendendo rifampicina 10 mg/kg, isoniazida 5 mg/kg, etambutol 15-20 mg/kg, ± pirazinamida 25 mg/kg e piridoxina 10-50 mg por dia de acordo com os médicos responsáveis ' discrição. Quando necessário, os medicamentos serão ajustados de acordo com a função renal. Estes serão administrados diariamente durante 8 semanas. Posteriormente, o placebo será interrompido e os pacientes devem continuar com o tratamento antituberculose padrão e a duração de acordo com o médico assistente.
Medicamento: Placebo
Placebo + tratamento antituberculose padrão

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) em 26 semanas medido por espirometria
Prazo: semana 0 a 26
- VEF1 com 26 semanas, expresso em percentual previsto para idade, sexo, altura e raça será medido por espirometria e será comparado entre o grupo doxiciclina e placebo
semana 0 a 26

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cultura de tuberculose de escarro
Prazo: até 8 semanas
Será avaliado o tempo em dias para positividade da cultura de escarro de TB usando MGIT
até 8 semanas
Concentração de metaloproteinase de matriz de escarro (MMP)
Prazo: até 8 semanas
A alteração da concentração de metaloproteinase da matriz de escarro (MMP) será medida pelo arranjo Luminex
até 8 semanas
Ensaios funcionais de escarro
Prazo: até 8 semanas
A alteração nos testes funcionais de escarro por colagenase de escarro e ensaio de elastase será avaliada.
até 8 semanas
Farmacocinética e farmacodinâmica das concentrações de drogas
Prazo: semana 2
Concentração de fármaco no escarro e no plasma de rifampicina, isoniazida, etambutol, pirazinamida (se prescrito) e doxiciclina para um estudo de PK/PD de subconjunto
semana 2
Conversão de cultura de escarro
Prazo: até 8 semanas
O tempo necessário para a conversão da cultura de escarro (tempo necessário para que as culturas de escarro se tornem negativas) por culturas líquidas será investigado
até 8 semanas
Volume expiratório forçado em 1 segundo (Fev1) às 104 semanas medidas por espirometria
Prazo: 104 semanas
O volume expiratório forçado, expresso como uma porcentagem previsto para idade, sexo, altura e raça, será medido por espirometria e será comparado entre a doxiciclina e o grupo placebo será medido em D0, semana 8, semana 26, semana 52, semana 78 e semana 104.
104 semanas
Volume expiratório forçado em 1 segundo dividido por capacidade vital forçada (relação Fev1/FVC)
Prazo: 104 semanas
Volume expiratório forçado em 1 segundo dividido por capacidade vital forçada (razão FV1/FVC) medida por espirometria
104 semanas
Perfil de segurança
Prazo: Semana 0 a 12
Incidência de eventos adversos de grau 3 ou 4 e eventos adversos graves
Semana 0 a 12
Resolução das cavidades pulmonares na tomografia computadorizada
Prazo: 104 semanas
Proporção de pacientes em cada grupo de estudo com resolução de cavidades pulmonares na tomografia computadorizada realizada em 26, 52, 78, 104 semanas
104 semanas
Volume cumulativo de cavidade pulmonar
Prazo: Semana 0 a 104
Mudança no volume cumulativo de cavidade pulmonar (em CM3) medido na tomografia computadorizada
Semana 0 a 104
Pontuação do Questionário Respiratório de St George
Prazo: Semana 0 a 104
A mudança na pontuação da qualidade de vida do questionário respiratório de St George será medido. As pontuações variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando mais limitações.
Semana 0 a 104
Transcriptoma do host
Prazo: Semana 0 a 104
A mudança do transcriptoma do hospedeiro será medida via sequenciamento de RNA a granel. Além disso, no subconjunto de pacientes recrutados em Cingapura, o sequenciamento de RNA de célula única (SCRNaseq) será realizada para neutrófilos e células mononucleares do sangue periférico em 10 pacientes, cada um do doxiciclina e do braço de placebo, analisando 10.000 células por amostra.
Semana 0 a 104
Concentração de metaloproteinase da matriz plasmática (MMP)
Prazo: Semana 0 a 104
A alteração na concentração de metaloproteinase da matriz plasmática hospedeira (MMP) será medida pela matriz Luminex
Semana 0 a 104
Função cardíaca e hipertensão pulmonar
Prazo: Semana 0 a 104
A função cardíaca e a pressão sistólica da artéria pulmonar serão medidas usando o ecocardiograma 2D e o eletrocardiograma em D0, semana 26, semana 52, semana 78 e semana 104. O tempo de desenvolvimento da hipertensão pulmonar ao longo de 2 anos de acompanhamento será calculado.
Semana 0 a 104
Medição de troponina I e NT-Probnp
Prazo: Semana 0 a 104
HSTNI e NT-PROBNP serão medidos sequencialmente no dia 0, semana 2, 8, 26, 52, 78 e 104 para rastrear a cardiotoxicidade, que serão verificados pela revisão dos documentos de origem.
Semana 0 a 104

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National University Hospital, Singapore

Colaboradores

Tan Tock Seng Hospital
Hospital Queen Elizabeth, Malaysia
National University of Singapore
University Malaysia Sabah
Menggatal Health Clinic, Sabah, Malaysia
Luyang Health Clinic, Sabah, Malaysia

Investigadores

  • Investigador principal: Catherine Ong, MRCP PhD, National University Hospital, Singapore

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de maio de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de janeiro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de janeiro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de junho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

26 de julho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de junho de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Phase III Doxy-TB

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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