肺結核における肺機能を改善し、組織破壊を減少させるドキシサイクリン宿主指向療法 (Doxy-TB)
2024年1月24日 更新者：National University Hospital, Singapore
肺結核における肺機能を改善し、組織破壊を減少させるためのドキシサイクリン宿主指向療法：第 III 相無作為対照試験（Doxy-TB）
結核 (TB) は世界的なパンデミックであり、治療と細菌の根絶が成功したにもかかわらず、結核後肺障害 (PIAT) としても知られる慢性的な健康障害を引き起こす可能性があります。 最近の第 2b 相二重盲検無作為化対照臨床試験では、標準的な肺結核 (PTB) 治療と併用した補助ドキシサイクリン療法が安全であり、炎症の解消を促進し、組織に損傷を与える酵素活性を抑制し、肺腔容積を減少させることが示されています (1)。 研究者らは、標準的な肺結核治療と並行して補助ドキシサイクリンを 8 週間投与する完全に強化された第 III 相試験で、補助ドキシサイクリンが PIAT を減少させることができるかどうかを判断することを目指しています。
研究者らは、ドキシサイクリンが肺結核 (PTB) 患者の組織破壊を抑制し、それによって治療後の肺機能の改善につながるという仮説を立てています。
具体的な目的
- ドキシサイクリンを投与された PTB 患者とプラセボを投与された PTB 患者で予測される強制呼気量 (FEV1) によって測定される肺機能の改善を評価すること。
- ドキシサイクリンが CT 胸部によって測定された肺腔の解像度を速め、マトリックス メタロプロテイナーゼを含む炎症マーカーを抑制し、喀痰培養変換までの時間を短縮するかどうかを調査します。
- ドキシサイクリンの安全性プロファイルを、標準的な抗結核治療と同時に評価すること。
調査の概要
詳細な説明
この第 3 相二重盲検無作為化対照試験では、ドキシサイクリンまたはプラセボを各アームの 75 人の PTB 患者に 2 か月間投与し、さらに 4 か月のフォローアップを行います。
調査場所は、シンガポールの国立大学病院と TB コントロール ユニット、マレーシアのサバ州にあるルヤン ヘルス クリニック、メンガタル ヘルス クリニック、イナナム ヘルス クリニックです。
肺機能検査と非造影 CT 胸部は、さまざまな時間間隔で実行されます。
すべてのPTB患者からの誘発された喀痰および血漿サンプルは、マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）、メタロプロテイナーゼの組織阻害剤（TIMP）について分析され、喀痰マイコバクテリア培養変換について監視されます。
全血 RNAseq が分析され、患者の血液のサブセットが単一細胞 RNAsequencing を使用して分析されます。
これらの特定の目的を達成することで、ドキシサイクリンが肺機能を改善し、肺腔を減らし、喀痰培養の変換を加速することにより、PIAT を減少させるかどうかが決まります。
この結果は、肺結核の治療のために、臨床診療や、私たちが協力している世界保健機関を含む国際ガイドラインにプラスの影響を与えるでしょう。
研究の種類
介入
入学 (推定)
150
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Srishti CHHABRA, MBBS
- 電話番号：+65 6908 2222
- メール：Srishti_CHHABRA@nuhs.edu.sg
研究場所
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Singapore、シンガポール、119228
- 募集
- National University Hospital
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コンタクト：
- Catherine ONG, MRCP PhD
- メール：catherine_wm_ong@nuhs.edu.sg <catherine_wm_ong@nuhs.edu.sg>
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
募集目標は150人の患者で、各アームに75人です。
包含基準: 患者はすべての基準を満たす必要があります:
- 21歳以上
- -7日以内の結核治療を受けている患者、または標準的な組み合わせの結核治療を開始しようとしている患者
- -陽性の抗酸菌塗抹標本および/または陽性の核酸増幅試験（NAAT）および/または結核培養結果を伴う肺結核の確認
- 空洞または空洞を伴う肺の関与を示すCXR
- インフォームドコンセントを提供できる
除外基準:
- HIV 重複感染
- 以前の肺結核
- 肺線維症、気管支拡張症、COPD、肺がんなどの重度の既存の肺疾患
- 妊娠中または授乳中
- テトラサイクリンに対するアレルギー
- レチノイン酸、神経筋遮断薬、および薬物毒性のリスクを高める可能性のあるピモジドを使用している患者
- 自己免疫疾患および/または全身性免疫抑制剤を使用している
- -治験薬以外の治験薬または未登録の薬、ワクチン、または医療機器の使用 治験薬の投与前182日以内、または治験期間中の計画された使用
- -全身薬または肺を含む介入を含む他の臨床試験への登録
- 重度のうつ病、統合失調症または躁病の証拠
- ALT > 通常の上限の 3 倍
- クレアチニン > 正常上限の 2 倍
- 治験責任医師による、治験実施計画書のフォローアップを含むすべての要件への参加および遵守への意欲の欠如の評価、または有害な結果を被る参加者のリスクを大幅に増加させると思われる要因の特定
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ドキシサイクリン + 標準抗結核治療
ドキシサイクリン 100 mg を 1 日 2 回、リファンピシン 10 mg/kg、イソニアジド 5 mg/kg、エタンブトール 15 ～ 20 mg/kg、± ピラジナミド 25 mg/kg およびピリドキシン 10 ～ 50 mg を含む 1 日 1 回の抗結核治療医師の裁量を管理します。
必要に応じて、腎機能に応じて薬剤を調整します。
これらは8週間毎日与えられます。
その後、ドキシサイクリンは中止され、患者は主治医に従って標準的な抗結核治療と期間を継続します
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リケッチア感染症、ライム病、骨盤内炎症性疾患などの細菌感染症に一般的に使用される成人の推奨用量に基づいて、ドキシサイクリン 100 mg を 1 日 2 回投与します。
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プラセボコンパレーター：プラセボ + 標準抗結核治療
主治医によると、プラセボを 1 日 2 回、リファンピシン 10 mg/kg、イソニアジド 5 mg/kg、エタンブトール 15 ～ 20 mg/kg、± ピラジナミド 25 mg/kg、およびピリドキシン 10 ～ 50 mg を含む 1 日 1 回の抗結核治療' 裁量。
必要に応じて、腎機能に応じて薬剤を調整します。
これらは8週間毎日与えられます。
その後、プラセボは中止され、患者は主治医に従って標準的な抗結核治療と期間を継続することになります。
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プラセボ + 標準抗結核治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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スパイロメトリーで測定された 26 週の 1 秒間の努力呼気量 (FEV1)
時間枠：0週から26週
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-年齢、性別、身長、および人種について予測されるパーセンテージとして表される26週間でのFEV1は、スパイロメトリーによって測定され、ドキシサイクリンとプラセボ群との間で比較されます
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0週から26週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 秒間の努力呼気量を努力肺活量で割った値 (FEV1/FVC 比)
時間枠：26週で
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スパイロメトリーで測定した 1 秒間の努力呼気量を努力肺活量 (FEV1/FVC 比) で割った値
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26週で
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安全性プロファイル
時間枠：0週から26週
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グレード3または4の有害事象および重篤な有害事象の発生率
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0週から26週
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CTスキャンでの肺腔の解消
時間枠：26週で
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26週で行われたCTスキャンで肺腔が解消した各研究グループの患者の割合
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26週で
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累積肺腔容積
時間枠：0週から26週
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CT スキャンで測定された累積肺腔容積の変化 (cm3)
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0週から26週
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セントジョージ呼吸アンケートスコア
時間枠：0週から26週
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St George's Respiratory QuestionnaireによるQuality-of-lifeスコアの変化を測定します。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど制限が多いことを示します。
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0週から26週
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喀痰結核培養
時間枠：8週間まで
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MGITを使用した喀痰結核培養の陽性に要した日数が評価されます
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8週間まで
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喀痰培養の変換
時間枠：8週間まで
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液体培養と固体培養による喀痰培養転換時間（喀痰培養が陰性になるまでの時間）を調べる
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8週間まで
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喀痰マトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP) 濃度
時間枠：8週間まで
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喀痰マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）濃度の変化をLuminexアレイで測定
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8週間まで
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喀痰機能アッセイ
時間枠：8週間まで
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喀痰コラゲナーゼおよびエラスターゼアッセイによる喀痰機能アッセイの変化を評価する。
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8週間まで
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宿主血漿マトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP) 濃度
時間枠：0週から26週
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宿主血漿マトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP) 濃度の変化は、Luminex アレイによって測定されます。
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0週から26週
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薬物濃度の薬物動態と薬力学
時間枠：2週目
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サブセット PK/PD 研究のためのリファンピシン、イソニアジド、エタンブトール、ピラジナミド (処方されている場合)、およびドキシサイクリンの喀痰および血漿薬物濃度
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2週目
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宿主トランスクリプトーム
時間枠：0週目から26週目まで
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宿主トランスクリプトームの変化は、バルク RNA シーケンスによって測定されます。
さらに、シンガポールから募集した患者のサブセットでは、ドキシサイクリン群とプラセボ群からそれぞれ10人の患者の好中球と末梢血単核球について単細胞RNA配列決定（scRNAseq）が実施され、サンプルあたり10,000個の細胞が分析されます。
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0週目から26週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Catherine Ong, MRCP PhD、National University Hospital, Singapore
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年5月24日
一次修了 (推定)
2026年4月23日
研究の完了 (推定)
2027年1月27日
試験登録日
最初に提出
2022年6月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年7月21日
最初の投稿 (実際)
2022年7月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年1月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月24日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。