Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Doksisykliini Isäntäohjattu hoito keuhkojen toiminnan parantamiseksi ja kudosten tuhoutumisen vähentämiseksi keuhkotuberkuloosissa (Doxy-TB)

maanantai 8. kesäkuuta 2026 päivittänyt: National University Hospital, Singapore

Doksisykliini Isäntäohjattu hoito keuhkojen toiminnan parantamiseksi ja kudosten tuhoutumisen vähentämiseksi keuhkotuberkuloosissa: vaiheen III satunnaistettu kontrollikoe (Doxy-TB)

Tuberkuloosi (TB) on maailmanlaajuinen pandemia, joka onnistuneesta hoidosta ja bakteerien hävittämisestä huolimatta voi aiheuttaa kroonista sairautta, joka tunnetaan myös nimellä tuberkuloosin jälkeinen keuhkovaurio (PIAT). Äskettäinen vaiheen 2b kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus osoittaa, että doksisykliinihoito yhdessä tavanomaisen keuhkotuberkuloosihoidon (PTB) kanssa on turvallista, nopeuttaa tulehduksen paranemista, vaimentaa kudosta vaurioittavaa entsyymitoimintaa ja pienentää keuhkoontelon tilavuutta (1). Tutkijat pyrkivät selvittämään, voiko apu doksisykliini vähentää PIAT:tä täysin tehostetussa vaiheen III tutkimuksessa, jossa 8 viikon lisäaine doksisykliiniä annettiin tavallisen keuhkotuberkuloosihoidon rinnalla.

Tutkijat olettavat, että doksisykliini estää kudostuhoa potilailla, joilla on keuhkotuberkuloosi (PTB) ja johtaa siten keuhkojen toiminnan paranemiseen hoidon jälkeen.

Erityiset tavoitteet

  1. Arvioida keuhkojen toiminnan paranemista mitattuna pakotetulla uloshengitystilavuudella (FEV1), joka on ennustettu doksisykliiniä saaneilla potilailla, jotka saivat doksisykliiniä lumelääkkeeseen verrattuna.
  2. Sen tutkimiseksi, nopeuttaako doksisykliini keuhkoonteloiden erottumista rintakehän CT-mittauksella, tukahduttaa tulehdusmarkkereita, mukaan lukien matriksin metalloproteinaasit, ja nopeuttaa yskösviljelmän konversiota.
  3. Doksisykliinin turvallisuusprofiilin arvioiminen samanaikaisen tavanomaisen tuberkuloosihoidon kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä vaiheen 3 kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa doksisykliiniä tai lumelääkettä annetaan 75 PTB-potilaalle kummassakin haarassa kahden kuukauden ajan, minkä jälkeen seuraa neljä kuukautta. Tutkimuspaikat ovat National University Hospital ja TB Control Unit Singaporessa sekä Luyang Health Clinic, Menggatal Health Clinic ja Inanam Health Clinic Sabahissa, Malesiassa. Keuhkojen toimintakokeet ja varjomaton TT-rintakehä tehdään eri aikavälein. Kaikilta PTB-potilailta saaduista yskös- ja plasmanäytteistä on analysoitava matriksin metalloproteinaasit (MMP) ja metalloproteinaasien kudosestäjät (TIMP) ja seurattava ysköksen mykobakteeriviljelmän konversiota. Kokoveren RNAseq analysoidaan, kun taas osa potilaiden verta analysoidaan käyttämällä yksisoluista RNA-sekvensointia. Näiden erityistavoitteiden saavuttaminen määrittää, vähentääkö doksisykliini PIAT:tä parantamalla keuhkojen toimintaa, vähentämällä keuhkoonteloita ja nopeuttamalla yskösviljelmän konversiota. Tulokset vaikuttavat positiivisesti kliiniseen käytäntöön ja kansainvälisiin ohjeisiin, mukaan lukien Maailman terveysjärjestö, jonka kanssa teemme yhteistyötä, keuhkotuberkuloosin hoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

150

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Malesia
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malesia
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Queen Elizabeth I
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Hema Yamini Devi Ramarmuty, Dr
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malesia
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Universiti Malaysia Sabah (UMS), Borneo Medical and Health Research Centre
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malesia
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Klinik Kesihatan Luyang
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malesia
        • Rekrytointi
        • Klinik Kesihatan Menggatal
        • Ottaa yhteyttä:
          • Dr Siti Nor Aishah bt Abdul Rahim
          • Puhelinnumero: +60192462367
        • Ottaa yhteyttä:
          • Dr. Saravanan A/L Jayaraman
          • Puhelinnumero: +60168040532
  • Singapore

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Rekrytointitavoite olisi 150 potilasta, 75 kussakin haarassa

Osallistumiskriteerit: Potilaiden tulee täyttää kaikki kriteerit:

  1. Ikäraja 21 vuotta ja vanhempi
  2. Potilaat, jotka saavat ≤ 7 päivää tuberkuloosihoitoa tai ovat aloittamassa normaalia tuberkuloosin yhdistelmähoitoa
  3. Vahvistettu keuhkotuberkuloosi positiivisella haponkestävällä basillinäytteellä ja/tai positiivisella nukleiinihappoamplifikaatiotestillä (NAAT) ja/tai tuberkuloosiviljelytuloksilla
  4. CXR, joka osoittaa keuhkoihin liittyvän ontelon tai onteloiden kanssa
  5. Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. HIV-yhteisinfektio
  2. Aiempi keuhkotuberkuloosi
  3. Vaikea, olemassa oleva keuhkosairaus, kuten keuhkofibroosi, bronkiektaasi, COPD ja keuhkosyöpä
  4. Raskaana oleva tai imettävä
  5. Allergiat tetrasykliineille
  6. Potilaat, jotka saavat retinoiinihappoa, hermolihassalpaajia ja pimotsidia, jotka voivat lisätä lääketoksisuuden riskiä
  7. Autoimmuunisairaus ja/tai systeemiset immunosuppressantit
  8. Minkä tahansa muun kuin tutkimuslääkkeen tutkittavan tai rekisteröimättömän lääkkeen, rokotteen tai lääketieteellisen laitteen käyttö 182 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen annostelua tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana
  9. Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy systeeminen lääke tai keuhkoja koskeva toimenpide
  10. Todisteet vakavasta masennuksesta, skitsofreniasta tai maniasta
  11. ALT > 3 kertaa normaalin yläraja
  12. Kreatiniini > 2 kertaa normaalin yläraja
  13. Päätutkijan arvio haluttomuudesta osallistua ja noudattaa kaikkia vaatimuksia, mukaan lukien protokollan seuranta, tai minkä tahansa tekijän tunnistaminen, jonka katsotaan lisäävän merkittävästi osallistujan riskiä joutua kielteiseen lopputulokseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Doksisykliini + tavallinen tuberkuloosihoito
Doksisykliini 100 mg kahdesti vuorokaudessa ja tuberkuloosin vastainen hoito kerran päivässä, joka sisältää rifampisiinia 10 mg/kg, isoniatsidia 5 mg/kg, etambutolia 15 - 20 mg/kg, ± pyratsiiniamidia 25 mg/kg ja pyridoksiinia 10-50 mg päivässä hoitavien lääkäreiden harkinnan mukaan. Tarvittaessa lääkkeitä säädetään munuaisten toiminnan mukaan. Näitä annetaan päivittäin 8 viikon ajan. Myöhemmin doksisykliinin käyttö lopetetaan ja potilaiden on jatkettava normaalia tuberkuloosilääkitystä ja kestoa hoitavan lääkärinsä mukaisesti.
Lääke: Doksisykliini
100 mg:n annos kahdesti vuorokaudessa doksisykliiniä, joka perustuu aikuisille suositeltuun annokseen, jota käytetään yleisesti bakteeri-infektioiden, kuten rickettsial-infektion, Lymen taudin ja lantion tulehdussairauden, hoitoon.
Placebo Comparator: Plasebo + tavallinen tuberkuloosihoito
Plasebo kahdesti vuorokaudessa ja tuberkuloosin vastainen hoito kerran päivässä, joka sisältää rifampisiinia 10 mg/kg, isoniatsidia 5 mg/kg, etambutolia 15-20 mg/kg, ± pyratsiiniamidia 25 mg/kg ja pyridoksiinia 10-50 mg päivässä hoitavien lääkäreiden mukaan ' harkintavaltaa. Tarvittaessa lääkkeitä säädetään munuaisten toiminnan mukaan. Näitä annetaan päivittäin 8 viikon ajan. Myöhemmin lumelääke lopetetaan ja potilaiden on jatkettava normaalia tuberkuloosilääkitystä ja kestoa hoitavan lääkärinsä mukaisesti.
Lääke: Plasebo
Plasebo + tavallinen tuberkuloosihoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) viikolla 26 mitattuna spirometrialla
Aikaikkuna: viikko 0-26
- FEV1 viikon 26 kohdalla iän, sukupuolen, pituuden ja rodun ennustettuna prosentteina mitataan spirometrialla ja sitä verrataan doksisykliini- ja lumeryhmässä.
viikko 0-26

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ysköksen tuberkuloosiviljely
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
Aika, joka kuluu päivinä ysköksen TB-viljelmän positiivisuuteen MGIT:llä, arvioidaan
jopa 8 viikkoa
Ysköksen matriksin metalloproteinaasin (MMP) pitoisuus
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
Ysköksen matriisin metalloproteinaasin (MMP) pitoisuuden muutos mitataan Luminex-taulukolla
jopa 8 viikkoa
Ysköksen toiminnalliset määritykset
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
Muutos ysköksen toiminnallisissa määrityksissä ysköksen kollagenaasi- ja elastaasimäärityksellä arvioidaan.
jopa 8 viikkoa
Lääkepitoisuuksien farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka
Aikaikkuna: viikko 2
Rifampisiinin, isoniatsidin, etambutolin, pyratsiiniamidin (jos määrätty) ja doksisykliinin ysköksen ja plasman lääkeainepitoisuus PK/PD-tutkimuksessa
viikko 2
Yskösviljelyn muuntaminen
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
Nesteviljelmien yskösviljelmän muuttumiseen kuluvaa aikaa (aika, joka kuluu yskösviljelmien muuttumiseen negatiivisiksi) tutkitaan
jopa 8 viikkoa
Pakotettu hengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) 104 viikossa mitattuna spirometrialla
Aikaikkuna: 104 viikkoa
Pakotettu vanhentumistilavuus, joka ilmaistaan ​​iän, sukupuolen, korkeuden ja rodun ennustetun prosentuaalisena prosentuaalisena, mitataan spirometrialla, ja sitä verrataan doksisykliinin ja lumelääkeryhmän välillä, mitataan D0, viikolla 8, viikko 26, viikko 52, viikko 78 ja viikko 104.
104 viikkoa
Pakotettu hengitystilavuus 1 sekunnissa jaettuna pakotetulla elintärkeällä kapasiteetilla (FEV1/FVC -suhde)
Aikaikkuna: 104 viikkoa
Pakotettu hengitystilavuus 1 sekunnissa jaettuna pakotetulla elintärkeällä kapasiteetilla (FEV1/FVC -suhde) mitattuna spirometrialla
104 viikkoa
Turvaprofiili
Aikaikkuna: Viikko 0–12
Luokan 3 tai 4 haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintyvyys
Viikko 0–12
Keuhkoonteloiden resoluutio CT -skannauksessa
Aikaikkuna: 104 viikkoa
Kummankin tutkimusryhmän potilaiden osuus keuhkoontelojen ratkaisemisesta CT -skannauksessa tehtiin 26, 52, 78, 104 viikkoa
104 viikkoa
Kumulatiivinen keuhkoontelotila
Aikaikkuna: Viikko 0 - 104
Kumulatiivisen keuhkoontelon tilavuuden muutos (CM3: ssa) mitattuna CT -skannauksessa
Viikko 0 - 104
St Georgin hengityskyselypisteet
Aikaikkuna: Viikko 0 - 104
Pyhän George'n hengityskyselyn muutos elämänlaadun pistemäärässä mitataan. Pisteet vaihtelevat välillä 0 - 100, korkeammat pisteet osoittavat enemmän rajoituksia.
Viikko 0 - 104
Isäntäsanto
Aikaikkuna: Viikko 0 - 104
Isäntätranskription muutos mitataan irtotavarana RNA -sekvensoinnin avulla. Lisäksi Singaporesta rekrytoitujen potilaiden alajoukossa suoritetaan yksisoluinen RNA-sekvensointi (SCRNAESQ) neutrofiileihin ja perifeerisen veren mononukleaariseen soluun 10 potilaalle doksisykliinistä ja lumelääkevarresta analysoimalla 10 000 solua näytettä kohti.
Viikko 0 - 104
Isäntäplasman matriisimetalloproteinaasi (MMP) -konsentraatio (MMP)
Aikaikkuna: Viikko 0 - 104
Muutos isäntäplasmamatriisimetalloproteinaasi (MMP) -konsentraatio mitataan luminex -taulukkolla
Viikko 0 - 104
Sydämen toiminta ja keuhkoverenpaine
Aikaikkuna: Viikko 0 - 104
Sydämen toiminta ja keuhkovaltimoiden systolinen paine mitataan 2D -ehokardiogrammilla ja elektrokardiogrammilla D0, viikolla 26, viikko 52, viikko 78 ja viikko 104. Keuhkoverenpainetaudin ajanjakson ajanjakso lasketaan 2 vuoden ajan.
Viikko 0 - 104
Troponiini I: n ja NT-probNP: n mittaus
Aikaikkuna: Viikko 0 - 104
HSTNI ja NT-PROBNP mitataan peräkkäin päivänä 0, viikolla 2, 8, 26, 52, 78 ja 104 kardiotoksisuuden tarkistamiseksi, jotka sitten varmistetaan tarkistamalla lähdeasiakirjat.
Viikko 0 - 104

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National University Hospital, Singapore

Yhteistyökumppanit

Tan Tock Seng Hospital
Hospital Queen Elizabeth, Malaysia
National University of Singapore
University Malaysia Sabah
Menggatal Health Clinic, Sabah, Malaysia
Luyang Health Clinic, Sabah, Malaysia

Tutkijat

  • Päätutkija: Catherine Ong, MRCP PhD, National University Hospital, Singapore

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 24. toukokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. tammikuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. tammikuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. kesäkuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 26. heinäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 9. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Phase III Doxy-TB

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa