Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия доксициклином, направленная на хозяина, для улучшения функции легких и уменьшения разрушения тканей при туберкулезе легких (Doxy-TB)

8 июня 2026 г. обновлено: National University Hospital, Singapore

Терапия доксициклином, направленная на хозяина, для улучшения функции легких и уменьшения разрушения тканей при туберкулезе легких: рандомизированное контрольное исследование фазы III (Doxy-TB)

Туберкулез (ТБ) — это глобальная пандемия, которая, несмотря на успешное лечение и ликвидацию бактерий, может вызывать хронические заболевания, также известные как легочная недостаточность после туберкулеза (PIAT). Недавнее двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование фазы 2b показало, что дополнительная терапия доксициклином наряду со стандартным лечением туберкулеза легких (ЛТБ) безопасна, ускоряет разрешение воспаления, подавляет активность ферментов, повреждающих ткани, и уменьшает объем легочной полости (1). Исследователи стремятся определить, может ли дополнительный доксициклин снизить PIAT в полномасштабном испытании фазы III, включающем 8 недель дополнительного доксициклина наряду со стандартным лечением туберкулеза легких.

Исследователи предполагают, что доксициклин ингибирует разрушение тканей у больных туберкулезом легких (ЛТБ) и тем самым приводит к улучшению функции легких после лечения.

Конкретные цели

  1. Оценить улучшение функции легких, измеряемое объемом форсированного выдоха (ОФВ1), прогнозируемым у пациентов с ПТБ, получавших доксициклин, по сравнению с плацебо.
  2. Изучить, будет ли доксициклин ускорять рассасывание легочных полостей, измеренных с помощью КТ грудной клетки, подавлять воспалительные маркеры, включая матриксные металлопротеиназы, и ускорять время конверсии культуры мокроты.
  3. Оценить профиль безопасности доксициклина при одновременном стандартном противотуберкулезном лечении.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании фазы 3 доксициклин или плацебо будут давать 75 пациентам с ПТБ в каждой группе в течение двух месяцев с последующим последующим наблюдением в течение четырех месяцев. Исследовательскими центрами являются больница Национального университета и противотуберкулезное отделение в Сингапуре, а также клиника Луян, клиника Менггатал и клиника Инанам в штате Сабах, Малайзия. Функциональные тесты легких и КТ грудной клетки без контраста будут выполняться через различные промежутки времени. Образцы индуцированной мокроты и плазмы от всех пациентов с ЛТБ должны быть проанализированы на матриксные металлопротеиназы (ММП), тканевые ингибиторы металлопротеиназ (ТИМП) и проверены на конверсию культуры микобактерий мокроты. Цельная кровь RNAseq будет проанализирована, в то время как часть крови пациентов будет проанализирована с использованием одноклеточного секвенирования РНК. Достижение этих конкретных целей определит, снижает ли доксициклин PIAT за счет улучшения функции легких, уменьшения легочных полостей и ускорения конверсии культуры мокроты. Результаты положительно повлияют на клиническую практику и международные рекомендации, включая Всемирную организацию здравоохранения, с которой мы сотрудничаем, по лечению туберкулеза легких.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

150

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Srishti CHHABRA, MBBS BSc MRCP
  • Номер телефона: +65 6908 2222
  • Электронная почта: srishti.chhabra@mohh.com.sg

Места учебы

  • Малайзия
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Малайзия
        • Еще не набирают
        • Hospital Queen Elizabeth I
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Hema Yamini Devi Ramarmuty, Dr
      • Kota Kinabalu, Sabah, Малайзия
        • Активный, не рекрутирующий
        • Universiti Malaysia Sabah (UMS), Borneo Medical and Health Research Centre
      • Kota Kinabalu, Sabah, Малайзия
        • Активный, не рекрутирующий
        • Klinik Kesihatan Luyang
      • Kota Kinabalu, Sabah, Малайзия
        • Рекрутинг
        • Klinik Kesihatan Menggatal
        • Контакт:
          • Dr Siti Nor Aishah bt Abdul Rahim
          • Номер телефона: +60192462367
        • Контакт:
          • Dr. Saravanan A/L Jayaraman
          • Номер телефона: +60168040532
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
        • Рекрутинг
        • TB Control Unit
        • Контакт:
          • Shera Tan, Dr
          • Номер телефона: +65 6511 5131
          • Электронная почта: shera_tan@ttsh.com.sg
        • Главный следователь:
          • Shera Tan, Dr
    • Singapore

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

21 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Целью набора будет 150 пациентов, по 75 в каждой группе.

Критерии включения: пациенты должны соответствовать всем критериям:

  1. Возраст 21 год и старше
  2. Пациенты, получающие противотуберкулезное лечение ≤ 7 дней или собирающиеся начать стандартное комбинированное противотуберкулезное лечение
  3. Подтвержденный туберкулез легких с положительным результатом мазка на кислотоустойчивые бациллы и/или положительным результатом теста амплификации нуклеиновых кислот (МАНК) и/или результатами посева на туберкулез
  4. Рентгеновская рентгенограмма, демонстрирующая поражение легких с полостью или полостями
  5. Возможность дать информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Коинфекция ВИЧ
  2. Предыдущий легочный туберкулез
  3. Тяжелые, ранее существовавшие заболевания легких, такие как легочный фиброз, бронхоэктазы, ХОБЛ и рак легких
  4. Беременные или кормящие грудью
  5. Аллергия на тетрациклины
  6. Пациенты, принимающие ретиноевую кислоту, нейромышечные блокаторы и пимозид, которые могут увеличить риск токсичности лекарств.
  7. Аутоиммунное заболевание и/или системные иммунодепрессанты
  8. Использование любого исследуемого или незарегистрированного препарата, вакцины или медицинского устройства, отличного от исследуемого препарата, в течение 182 дней, предшествующих дозировке исследуемого препарата, или запланированное использование в течение периода исследования.
  9. Участие в любом другом клиническом исследовании, включающем системный препарат или вмешательство, затрагивающее легкие.
  10. Признаки тяжелой депрессии, шизофрении или мании
  11. АЛТ > 3 раз выше верхней границы нормы
  12. Креатинин > 2 раз выше верхней границы нормы
  13. Оценка главным исследователем отсутствия желания участвовать и соблюдения всех требований, включая последующее наблюдение за протоколом, или выявление любого фактора, который, как считается, значительно увеличивает риск неблагоприятного исхода для участника.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Доксициклин + стандартное противотуберкулезное лечение
Доксициклин 100 мг два раза в день с противотуберкулезным лечением один раз в день, включающим рифампицин 10 мг/кг, изониазид 5 мг/кг, этамбутол 15-20 мг/кг, ± пиразинамид 25 мг/кг и пиридоксин 10-50 мг в день в соответствии с усмотрение врачей. При необходимости препараты будут корректироваться в соответствии с функцией почек. Их будут давать ежедневно в течение 8 недель. Впоследствии прием доксициклина будет прекращен, и пациенты должны продолжить стандартное противотуберкулезное лечение и его продолжительность в соответствии с их лечащим врачом.
Лекарство: Доксициклин
Доза 100 мг доксициклина два раза в день на основе рекомендуемой дозы для взрослых, которая обычно используется при бактериальных инфекциях, таких как риккетсиозная инфекция, болезнь Лайма и воспалительные заболевания органов малого таза.
Плацебо Компаратор: Плацебо + стандартное противотуберкулезное лечение
Плацебо два раза в день с противотуберкулезным лечением один раз в день, включающим рифампицин 10 мг/кг, изониазид 5 мг/кг, этамбутол 15–20 мг/кг, ± пиразинамид 25 мг/кг и пиридоксин 10–50 мг в день в соответствии с рекомендациями лечащего врача. ' осмотрительность. При необходимости препараты будут корректироваться в соответствии с функцией почек. Их будут давать ежедневно в течение 8 недель. Впоследствии прием плацебо будет прекращен, и пациенты должны продолжить свое стандартное противотуберкулезное лечение и его продолжительность в соответствии с их лечащим врачом.
Лекарство: Плацебо
Плацебо + стандартное противотуберкулезное лечение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) через 26 недель, измеренный с помощью спирометрии
Временное ограничение: неделя с 0 по 26
- ОФВ1 на 26 неделе, выраженный в процентах от прогнозируемого возраста, пола, роста и расы, будет измеряться с помощью спирометрии и сравниваться между группами доксициклина и плацебо.
неделя с 0 по 26

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Посев мокроты на туберкулез
Временное ограничение: до 8 недель
Будет оцениваться время в днях, необходимое для получения положительного результата посева мокроты на туберкулез с использованием MGIT.
до 8 недель
Концентрация матриксной металлопротеиназы (ММП) мокроты
Временное ограничение: до 8 недель
Изменение концентрации матриксной металлопротеиназы (ММП) в мокроте будет измеряться с помощью матрицы Luminex.
до 8 недель
Функциональные анализы мокроты
Временное ограничение: до 8 недель
Будут оцениваться изменения функциональных анализов мокроты с помощью анализа коллагеназы и эластазы мокроты.
до 8 недель
Фармакокинетика и фармакодинамика концентраций лекарственных средств
Временное ограничение: неделя 2
Концентрация рифампицина, изониазида, этамбутола, пиразинамида (если назначено) и доксициклина в мокроте и плазме для исследования ФК/ФД
неделя 2
Конверсия культуры мокроты
Временное ограничение: до 8 недель
Будет исследовано время, необходимое для преобразования культуры мокроты (время, необходимое для того, чтобы культуры мокроты стали отрицательными) с помощью жидких культур.
до 8 недель
Объем принудительного выдоха за 1 секунду (FEV1) через 104 недели, измеренный с помощью спирометрии
Временное ограничение: 104 недели
Принудительный объем выдоха, выраженный в процентах, прогнозируемый для возраста, пол, роста и расы, будет измерен с помощью спирометрии и будет сравниваться между доксициклином, а группа плацебо будет измерена на D0, неделя 8, неделя 26, неделя 52, неделя 78 и неделя 104.
104 недели
Объем принудительного выдоха за 1 секунду, разделенные на принудительную жизненно важную емкость (отношение FEV1/FVC)
Временное ограничение: 104 недели
Объем принудительного выдоха за 1 секунду, разделенную на принудительную жизненно важную емкость (соотношение FEV1/FVC), измеренное с помощью спирометрии
104 недели
Профиль безопасности
Временное ограничение: неделя от 0 до 12
Частота нежелательных явлений 3 или 4 класса и серьезных побочных эффектов
неделя от 0 до 12
Разрешение легочных полостей при компьютерной томографии
Временное ограничение: 104 недели
Доля пациентов в каждой исследовательской группе с разрешением легочных полостей при компьютерной томографии, выполненных при 26, 52, 78, 104 недели
104 недели
Кумулятивный объем полости легких
Временное ограничение: неделя от 0 до 104
Изменение кумулятивного объема полости легких (в CM3), измеренное на КТ
неделя от 0 до 104
Оценка респираторной анкеты Святого Георгия
Временное ограничение: неделя от 0 до 104
Измеряется изменение оценки качества жизни по дыхательной анкете Святого Георгия. Оценки варьируются от 0 до 100, с более высокими оценками, указывающими больше ограничений.
неделя от 0 до 104
Транскриптом хоста
Временное ограничение: неделя от 0 до 104
Изменение транскриптома хоста будет измерено с помощью объемной секвенирования РНК. Кроме того, в подмножестве пациентов, рекрутированных из Сингапура, одноклеточное секвенирование РНК (SCRNASEQ) будет проведено для нейтрофилов и мононуклеарных клеток периферической крови на 10 пациентах из доксициклина и плацебо, анализируя 10 000 клеток на образец.
неделя от 0 до 104
Концентрация металлопротеиназы в плазме в плазме хозяина (MMP)
Временное ограничение: неделя от 0 до 104
Изменение в плазменной матричной концентрации матрицы хоста (MMP) будет измерено с помощью массива Luminex
неделя от 0 до 104
Функция сердца и легочная гипертензия
Временное ограничение: неделя от 0 до 104
Функция сердца и систолическое давление в легочной артерии будут измерены с использованием 2D -эхокардиограммы и электрокардиограммы на D0, неделя 26, неделя 52, неделя 78 и неделя 104. Будет рассчитано время для развития легочной гипертонии в течение 2 лет наблюдения.
неделя от 0 до 104
Измерение тропонина I и NT-ProBNP
Временное ограничение: неделя от 0 до 104
HSTNI и NT-ProBNP будут измерены последовательно на 0-й день 0, неделя 2, 8, 26, 52, 78 и 104 для скрининга кардиотоксичности, которая затем будет установлена ​​путем обзора исходных документов.
неделя от 0 до 104

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National University Hospital, Singapore

Соавторы

Tan Tock Seng Hospital
Hospital Queen Elizabeth, Malaysia
National University of Singapore
University Malaysia Sabah
Menggatal Health Clinic, Sabah, Malaysia
Luyang Health Clinic, Sabah, Malaysia

Следователи

  • Главный следователь: Catherine Ong, MRCP PhD, National University Hospital, Singapore

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 января 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 января 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июня 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Phase III Doxy-TB

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться