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Thérapie dirigée par la doxycycline pour améliorer la fonction pulmonaire et réduire la destruction des tissus dans la tuberculose pulmonaire (Doxy-TB)

8 juin 2026 mis à jour par: National University Hospital, Singapore

Thérapie dirigée par l'hôte à la doxycycline pour améliorer la fonction pulmonaire et réduire la destruction des tissus dans la tuberculose pulmonaire : un essai contrôlé randomisé de phase III (Doxy-TB)

La tuberculose (TB) est une pandémie mondiale qui, malgré un traitement réussi et l'éradication bactérienne, peut entraîner une mauvaise santé chronique, également connue sous le nom d'insuffisance pulmonaire après la tuberculose (PIAT). Un récent essai clinique contrôlé randomisé en double aveugle de phase 2b montre que la thérapie d'appoint à la doxycycline associée au traitement standard de la tuberculose pulmonaire (PTB) est sûre, accélère la résolution de l'inflammation, supprime l'activité enzymatique endommageant les tissus et diminue le volume de la cavité pulmonaire (1). Les chercheurs visent à déterminer si la doxycycline adjuvante peut réduire le PIAT dans un essai de phase III entièrement motorisé de 8 semaines de doxycycline adjuvante parallèlement au traitement standard de la tuberculose pulmonaire.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que la doxycycline inhibe la destruction des tissus chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire (PTB) et conduit ainsi à une amélioration de la fonction pulmonaire après le traitement.

Objectifs spécifiques

  1. Évaluer l'amélioration de la fonction pulmonaire telle que mesurée par le volume expiratoire maximal (FEV1) prédit chez les patients atteints de TBP recevant de la doxycycline par rapport à un placebo.
  2. Déterminer si la doxycycline accélérera la résolution des cavités pulmonaires mesurées par CT thorax, supprimera les marqueurs inflammatoires, y compris les métalloprotéinases matricielles et accélérera le temps de conversion des cultures d'expectorations.
  3. Évaluer le profil d'innocuité de la doxycycline avec un traitement antituberculeux standard concomitant.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cet essai contrôlé randomisé en double aveugle de phase 3, la doxycycline ou un placebo sera administré à 75 patients atteints de TBP dans chaque bras pendant deux mois avec un suivi supplémentaire de quatre mois. Les sites d'étude sont l'hôpital universitaire national et l'unité de contrôle de la tuberculose à Singapour et la clinique de santé Luyang, la clinique de santé Menggatal et la clinique de santé Inanam à Sabah, en Malaisie. Des tests de la fonction pulmonaire et un scanner thoracique sans contraste seront effectués à différents intervalles de temps. Les échantillons d'expectorations et de plasma induits de tous les patients atteints de TBP doivent être analysés pour les métalloprotéinases matricielles (MMP), les inhibiteurs tissulaires des métalloprotéinases (TIMP) et surveillés pour la conversion des cultures de mycobactéries dans les expectorations. L'ARNseq du sang total sera analysé tandis qu'un sous-ensemble du sang des patients sera analysé à l'aide d'un séquençage d'ARN unicellulaire. La réalisation de ces objectifs spécifiques déterminera si la doxycycline diminue le PIAT en améliorant la fonction pulmonaire, en réduisant les cavités pulmonaires et en accélérant la conversion des cultures d'expectorations. Les résultats auront un impact positif sur la pratique clinique et les directives internationales, y compris l'Organisation mondiale de la santé avec laquelle nous collaborons, pour le traitement de la tuberculose pulmonaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

150

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Malaisie
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaisie
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Queen Elizabeth I
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Hema Yamini Devi Ramarmuty, Dr
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaisie
        • Actif, ne recrute pas
        • Universiti Malaysia Sabah (UMS), Borneo Medical and Health Research Centre
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaisie
        • Actif, ne recrute pas
        • Klinik Kesihatan Luyang
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaisie
        • Recrutement
        • Klinik Kesihatan Menggatal
        • Contact:
          • Dr Siti Nor Aishah bt Abdul Rahim
          • Numéro de téléphone: +60192462367
        • Contact:
          • Dr. Saravanan A/L Jayaraman
          • Numéro de téléphone: +60168040532
  • Singapour

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

L'objectif de recrutement serait de 150 patients, avec 75 dans chaque bras

Critères d'inclusion : les patients doivent répondre à tous les critères :

  1. Âgé de 21 ans et plus
  2. Patients recevant ≤ 7 jours de traitement antituberculeux ou sur le point de commencer un traitement antituberculeux combiné standard
  3. TB pulmonaire confirmée avec frottis bacille acido-résistant positif et/ou test d'amplification des acides nucléiques (TAAN) positif et/ou résultats de culture TB
  4. CXR démontrant une atteinte pulmonaire avec cavité ou cavités
  5. Capable de fournir un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. Co-infection par le VIH
  2. TB pulmonaire antérieure
  3. Maladie pulmonaire préexistante grave telle que la fibrose pulmonaire, la bronchectasie, la MPOC et le cancer du poumon
  4. Enceinte ou allaitante
  5. Allergies aux tétracyclines
  6. Patients sous acide rétinoïque, agents bloquants neuromusculaires et pimozide pouvant augmenter le risque de toxicité médicamenteuse
  7. Maladie auto-immune et/ou sous immunosuppresseurs systémiques
  8. Utilisation de tout médicament, vaccin ou dispositif médical expérimental ou non enregistré autre que le médicament à l'étude dans les 182 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, ou utilisation prévue pendant la période d'étude
  9. Inscription à tout autre essai clinique impliquant un médicament systémique ou une intervention impliquant le poumon
  10. Preuve de dépression grave, de schizophrénie ou de manie
  11. ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale
  12. Créatinine > 2 fois la limite supérieure de la normale
  13. Évaluation par l'investigateur principal du manque de volonté de participer et de se conformer à toutes les exigences, y compris le suivi du protocole, ou l'identification de tout facteur ressenti comme augmentant de manière significative le risque du participant de subir un résultat indésirable

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Doxycycline + traitement antituberculeux standard
Doxycycline 100 mg deux fois par jour avec un traitement antituberculeux une fois par jour comprenant rifampicine 10 mg/kg, isoniazide 5 mg/kg, éthambutol 15 - 20 mg/kg, ± pyrazinamide 25 mg/kg et pyridoxine 10-50 mg par jour selon gestion de la discrétion des médecins. Au besoin, les médicaments seront ajustés en fonction de la fonction rénale. Ceux-ci seront administrés quotidiennement pendant 8 semaines. Par la suite, la doxycycline sera arrêtée et les patients devront poursuivre leur traitement antituberculeux standard et sa durée selon leur médecin traitant.
Médicament: Doxycycline
Une dose de 100 mg deux fois par jour de doxycycline basée sur la dose recommandée pour les adultes qui est couramment utilisée pour les infections bactériennes telles que l'infection à rickettsies, la maladie de Lyme et la maladie inflammatoire pelvienne.
Comparateur placebo: Placebo + traitement antituberculeux standard
Placebo deux fois par jour avec traitement antituberculeux une fois par jour comprenant rifampicine 10 mg/kg, isoniazide 5 mg/kg, éthambutol 15-20 mg/kg, ± pyrazinamide 25 mg/kg et pyridoxine 10-50 mg par jour selon les médecins traitants ' discrétion. Au besoin, les médicaments seront ajustés en fonction de la fonction rénale. Ceux-ci seront administrés quotidiennement pendant 8 semaines. Par la suite, le placebo sera arrêté et les patients doivent poursuivre leur traitement antituberculeux standard et sa durée selon leur médecin traitant.
Médicament: Placebo
Placebo + traitement antituberculeux standard

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) à 26 semaines mesuré par spirométrie
Délai: semaine 0 à 26
- Le VEMS à 26 semaines, exprimé en pourcentage prédit pour l'âge, le sexe, la taille et la race sera mesuré par spirométrie et sera comparé entre le groupe doxycycline et le groupe placebo
semaine 0 à 26

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Culture de la tuberculose dans les expectorations
Délai: jusqu'à 8 semaines
Le temps pris en jours pour la positivité de la culture de la tuberculose dans les expectorations à l'aide du MGIT sera évalué
jusqu'à 8 semaines
Concentration de métalloprotéinase matricielle (MMP) dans les expectorations
Délai: jusqu'à 8 semaines
Le changement de la concentration de métalloprotéinase matricielle (MMP) dans les expectorations sera mesuré par la matrice Luminex
jusqu'à 8 semaines
Tests fonctionnels des expectorations
Délai: jusqu'à 8 semaines
Le changement dans les tests fonctionnels des crachats par le test de la collagénase et de l'élastase des crachats sera évalué.
jusqu'à 8 semaines
Pharmacocinétique et pharmacodynamique des concentrations de médicaments
Délai: semaine 2
Concentration de médicaments dans les expectorations et le plasma de rifampicine, d'isoniazide, d'éthambutol, de pyrazinamide (si prescrit) et de doxycycline pour un sous-ensemble d'étude PK/PD
semaine 2
Conversion de culture d'expectorations
Délai: jusqu'à 8 semaines
Le temps nécessaire à la conversion des cultures d'expectorations (temps nécessaire pour que les cultures d'expectorations deviennent négatives) par des cultures liquides sera étudié
jusqu'à 8 semaines
Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) à 104 semaines mesurés par spirométrie
Délai: 104 semaines
Le volume expiratoire forcé, exprimé en pourcentage prévu pour l'âge, le sexe, la hauteur et la race sera mesuré par spirométrie et sera comparé entre la doxycycline et le groupe placebo sera mesuré à D0, semaine 8, semaine 26, semaine 52, semaine 78 et semaine 104.
104 semaines
Volume expiratoire forcé en 1 seconde divisé par une capacité vitale forcée (rapport FEV1 / FVC)
Délai: 104 semaines
Volume expiratoire forcé en 1 seconde divisé par une capacité vitale forcée (rapport FEV1 / FVC) mesuré par spirométrie
104 semaines
Profil de sécurité
Délai: Semaine 0 à 12
Incidence des événements indésirables de grade 3 ou 4 et des événements indésirables graves
Semaine 0 à 12
Résolution des cavités pulmonaires sur le scanner
Délai: 104 semaines
Proportion de patients dans chaque groupe d'étude avec résolution des cavités pulmonaires sur la tomodensitométrie effectuée à 26, 52, 78, 104 semaines
104 semaines
Volume cumulatif de la cavité pulmonaire
Délai: Semaine 0 à 104
Changement du volume cumulatif de la cavité pulmonaire (en CM3) mesuré sur CT SCAN
Semaine 0 à 104
Score du questionnaire respiratoire de St George
Délai: Semaine 0 à 104
Le changement de score de qualité de vie par le questionnaire respiratoire de St George sera mesuré. Les scores varient de 0 à 100, avec des scores plus élevés indiquant plus de limitations.
Semaine 0 à 104
Transcriptome hôte
Délai: Semaine 0 à 104
Le changement de transcriptome hôte sera mesuré via le séquençage d'ARN en vrac. De plus, dans le sous-ensemble de patients recrutés à Singapour, le séquençage d'ARN unique (SCRNASEQ) sera effectué pour les neutrophiles et les cellules mononucléaires du sang périphérique sur 10 patients chacun du bras de doxycycline et du placebo, analysant 10 000 cellules par échantillon.
Semaine 0 à 104
Host Plasma Matrix Metalloproteinase (MMP)
Délai: Semaine 0 à 104
Changement de la concentration de métalloprotéinase de la matrice plasmatique hôte (MMP) sera mesurée par un réseau Luminex
Semaine 0 à 104
Fonction cardiaque et hypertension pulmonaire
Délai: Semaine 0 à 104
La fonction cardiaque et la pression systolique de l'artère pulmonaire seront mesurées en utilisant l'échocardiogramme 2D et l'électrocardiogramme à D0, semaine 26, semaine 52, semaine 78 et semaine 104. Le délai de développement de l'hypertension pulmonaire sur 2 ans sera calculé.
Semaine 0 à 104
Mesure de la troponine I et NT-PROBNP
Délai: Semaine 0 à 104
HSTNI et NT-PROBNP seront mesurés séquentiellement au jour 0, semaine 2, 8, 26, 52, 78 et 104 pour dépister la cardiotoxicité, qui sera ensuite vérifiée par examen des documents source.
Semaine 0 à 104

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National University Hospital, Singapore

Collaborateurs

Tan Tock Seng Hospital
Hospital Queen Elizabeth, Malaysia
National University of Singapore
University Malaysia Sabah
Menggatal Health Clinic, Sabah, Malaysia
Luyang Health Clinic, Sabah, Malaysia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Catherine Ong, MRCP PhD, National University Hospital, Singapore

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2022

Première publication (Réel)

26 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2026

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Phase III Doxy-TB

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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