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Doxiciclina Terapia diretta dall'ospite per migliorare la funzione polmonare e ridurre la distruzione dei tessuti nella tubercolosi polmonare (Doxy-TB)

8 giugno 2026 aggiornato da: National University Hospital, Singapore

Doxiciclina Terapia diretta dall'ospite per migliorare la funzione polmonare e ridurre la distruzione dei tessuti nella tubercolosi polmonare: uno studio di controllo randomizzato di fase III (Doxy-TB)

La tubercolosi (TBC) è una pandemia globale che, nonostante il successo del trattamento e l'eradicazione batterica, può causare malattie croniche, note anche come compromissione polmonare dopo la tubercolosi (PIAT). Un recente studio clinico controllato randomizzato in doppio cieco di fase 2b mostra che la terapia aggiuntiva con doxiciclina insieme al trattamento standard della tubercolosi polmonare (PTB) è sicura, accelera la risoluzione dell'infiammazione, sopprime l'attività enzimatica dannosa per i tessuti e diminuisce il volume della cavità polmonare (1). Gli investigatori mirano a determinare se la doxiciclina aggiuntiva può ridurre la PIAT in uno studio di Fase III a piena potenza di 8 settimane di doxiciclina aggiuntiva insieme al trattamento standard della tubercolosi polmonare.

I ricercatori ipotizzano che la doxiciclina inibisca la distruzione dei tessuti nei pazienti con tubercolosi polmonare (PTB) e quindi porti a una migliore funzionalità polmonare dopo il trattamento.

Obiettivi specifici

  1. Per valutare il miglioramento della funzione polmonare misurata dal volume espiratorio forzato (FEV1) previsto nei pazienti pretermine trattati con doxiciclina rispetto al placebo.
  2. Per studiare se la doxiciclina accelererà la risoluzione delle cavità polmonari misurate dal torace CT, sopprimerà i marcatori infiammatori tra cui le metalloproteinasi della matrice e accelererà il tempo di conversione della coltura dell'espettorato.
  3. Per valutare il profilo di sicurezza della doxiciclina con trattamento antitubercolare standard concomitante.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio di fase 3 in doppio cieco randomizzato controllato, la doxiciclina o il placebo saranno somministrati a 75 pazienti PTB in ciascun braccio per due mesi con un ulteriore follow-up di quattro mesi. I siti di studio sono il National University Hospital e l'Unità di controllo della tubercolosi a Singapore e la Luyang Health Clinic, la Menggatal Health Clinic e la Inanam Health Clinic a Sabah, in Malesia. I test di funzionalità polmonare e la TC del torace senza mezzo di contrasto verranno eseguiti a vari intervalli di tempo. I campioni di espettorato e plasma indotti da tutti i pazienti PTB devono essere analizzati per le metalloproteinasi della matrice (MMP), gli inibitori tissutali delle metalloproteinasi (TIMP) e monitorati per la conversione della coltura dei micobatteri dell'espettorato. Verrà analizzato l'RNAseq del sangue intero mentre un sottogruppo di sangue dei pazienti verrà analizzato utilizzando il sequenziamento dell'RNA a singola cellula. Il raggiungimento di questi obiettivi specifici determinerà se la doxiciclina diminuisce il PIAT migliorando la funzione polmonare, riducendo le cavità polmonari e accelerando la conversione della coltura dell'espettorato. I risultati avranno un impatto positivo sulla pratica clinica e sulle linee guida internazionali, inclusa l'Organizzazione mondiale della sanità con cui collaboriamo, per il trattamento della tubercolosi polmonare.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

150

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Malaysia
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Queen Elizabeth I
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Hema Yamini Devi Ramarmuty, Dr
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia
        • Attivo, non reclutante
        • Universiti Malaysia Sabah (UMS), Borneo Medical and Health Research Centre
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia
        • Attivo, non reclutante
        • Klinik Kesihatan Luyang
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia
        • Reclutamento
        • Klinik Kesihatan Menggatal
        • Contatto:
          • Dr Siti Nor Aishah bt Abdul Rahim
          • Numero di telefono: +60192462367
        • Contatto:
          • Dr. Saravanan A/L Jayaraman
          • Numero di telefono: +60168040532
  • Singapore

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

21 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

L'obiettivo di reclutamento sarebbe di 150 pazienti, con 75 in ciascun braccio

Criteri di inclusione: i pazienti devono soddisfare tutti i criteri:

  1. Dai 21 anni in su
  2. Pazienti che ricevono ≤ 7 giorni di trattamento per la tubercolosi o che stanno per iniziare il trattamento standard per la tubercolosi combinato
  3. TBC polmonare confermata con striscio di bacilli acido-resistenti positivo e/o test di amplificazione dell'acido nucleico (NAAT) e/o coltura TB positivi
  4. CXR che dimostra coinvolgimento polmonare con cavità o cavità
  5. In grado di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

  1. Co-infezione da HIV
  2. Precedente tubercolosi polmonare
  3. Malattie polmonari gravi e preesistenti come fibrosi polmonare, bronchiectasie, BPCO e cancro ai polmoni
  4. Incinta o allattamento
  5. Allergie alle tetracicline
  6. Pazienti che assumono acido retinoico, agenti bloccanti neuromuscolari e pimozide che possono aumentare il rischio di tossicità da farmaci
  7. Malattia autoimmune e/o immunosoppressori sistemici
  8. Uso di qualsiasi farmaco, vaccino o dispositivo medico sperimentale o non registrato diverso dal farmaco in studio entro 182 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o uso pianificato durante il periodo di studio
  9. Iscrizione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un farmaco sistemico o un intervento che coinvolge il polmone
  10. Evidenza di grave depressione, schizofrenia o mania
  11. ALT > 3 volte il limite superiore della norma
  12. Creatinina > 2 volte il limite superiore della norma
  13. Valutazione del ricercatore principale della mancanza di volontà di partecipare e rispettare tutti i requisiti, incluso il follow-up del protocollo, o identificazione di qualsiasi fattore ritenuto aumentare significativamente il rischio del partecipante di subire un esito avverso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Doxiciclina + trattamento antitubercolare standard
Doxiciclina 100 mg due volte al giorno con trattamento antitubercolare una volta al giorno comprendente rifampicina 10 mg/kg, isoniazide 5 mg/kg, etambutolo 15-20 mg/kg, ± pirazinamide 25 mg/kg e piridossina 10-50 mg al giorno secondo discrezionalità dei medici di gestione. Se necessario, i farmaci saranno aggiustati in base alla funzione renale. Questi saranno dati giornalmente per 8 settimane. Successivamente la doxiciclina verrà interrotta e i pazienti continueranno con il loro trattamento antitubercolare standard e la durata secondo il loro medico curante
Droga: Doxiciclina
Una dose di 100 mg due volte al giorno di doxiciclina basata sulla dose raccomandata per gli adulti che è comunemente usata per le infezioni batteriche come l'infezione da rickettsie, la malattia di Lyme e la malattia infiammatoria pelvica.
Comparatore placebo: Placebo + trattamento antitubercolare standard
Placebo due volte al giorno con trattamento antitubercolare una volta al giorno comprendente rifampicina 10 mg/kg, isoniazide 5 mg/kg, etambutolo 15-20 mg/kg, ± pirazinamide 25 mg/kg e piridossina 10-50 mg al giorno secondo i medici responsabili ' riservatezza. Se necessario, i farmaci saranno aggiustati in base alla funzione renale. Questi saranno dati giornalmente per 8 settimane. Successivamente il placebo verrà interrotto e i pazienti continueranno con il loro trattamento antitubercolare standard e la durata secondo il loro medico curante.
Droga: Placebo
Placebo + trattamento antitubercolare standard

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) a 26 settimane misurato mediante spirometria
Lasso di tempo: settimana da 0 a 26
- Il FEV1 a 26 settimane, espresso come percentuale prevista per età, sesso, altezza e razza sarà misurato mediante spirometria e sarà confrontato tra il gruppo doxiciclina e il gruppo placebo
settimana da 0 a 26

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cultura della tubercolosi dell'espettorato
Lasso di tempo: fino a 8 settimane
Verrà valutato il tempo impiegato in giorni per la positività della coltura della tubercolosi dell'espettorato utilizzando MGIT
fino a 8 settimane
Concentrazione di metalloproteinasi della matrice dell'espettorato (MMP).
Lasso di tempo: fino a 8 settimane
La variazione della concentrazione di metalloproteinasi della matrice (MMP) nell'espettorato sarà misurata mediante l'array Luminex
fino a 8 settimane
Saggi funzionali dell'espettorato
Lasso di tempo: fino a 8 settimane
Verranno valutate le variazioni nei test funzionali dell'espettorato mediante il test della collagenasi e dell'elastasi dell'espettorato.
fino a 8 settimane
Farmacocinetica e farmacodinamica delle concentrazioni dei farmaci
Lasso di tempo: settimana 2
Concentrazione del farmaco nell'espettorato e nel plasma di rifampicina, isoniazide, etambutolo, pirazinamide (se prescritta) e doxiciclina per uno studio PK/PD di sottoinsieme
settimana 2
Conversione della coltura dell'espettorato
Lasso di tempo: fino a 8 settimane
Verrà analizzato il tempo impiegato per la conversione delle colture di espettorato (tempo impiegato affinché le colture di espettorato diventino negative) mediante colture liquide
fino a 8 settimane
Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) a 104 settimane misurate dalla spirometria
Lasso di tempo: 104 settimane
Il volume espiratorio forzato, espresso in percentuale previsto per età, sesso, altezza e razza, sarà misurato mediante spirometria e sarà confrontato tra il gruppo di doxiciclina e placebo sarà misurato a D0, settimana 8, settimana 26, settimana 52, settimana 78 e settimana 104.
104 settimane
Volume espiratorio forzato in 1 secondo diviso per capacità vitale forzata (rapporto FEV1/FVC)
Lasso di tempo: 104 settimane
Volume espiratorio forzato in 1 secondo diviso per capacità vitale forzata (rapporto FEV1/FVC) misurata mediante spirometria
104 settimane
Profilo di sicurezza
Lasso di tempo: Settimana da 0 a 12
Incidenza di eventi avversi di grado 3 o 4 ed eventi avversi gravi
Settimana da 0 a 12
Risoluzione delle cavità polmonari alla scansione TC
Lasso di tempo: 104 settimane
Proporzione dei pazienti in ciascun gruppo di studio con risoluzione delle cavità polmonari alla TAC eseguita a 26, 52, 78, 104 settimane
104 settimane
Volume cumulativo della cavità polmonare
Lasso di tempo: Settimana da 0 a 104
Modifica del volume della cavità polmonare cumulativa (in CM3) misurato su TC
Settimana da 0 a 104
Punteggio del questionario respiratorio di St George
Lasso di tempo: Settimana da 0 a 104
Verrà misurato il cambiamento nel punteggio di qualità della vita da parte del questionario respiratorio di St George. I punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano ulteriori limiti.
Settimana da 0 a 104
Trascrittoma host
Lasso di tempo: Settimana da 0 a 104
Il cambio del trascrittoma host verrà misurato tramite sequenziamento di RNA sfuso. Inoltre, nel sottoinsieme di pazienti reclutati da Singapore, il sequenziamento dell'RNA a singola cellula (ScRNaseQ) verrà eseguito per neutrofili e cellule mononucleate periferiche di sangue su 10 pazienti ciascuno dalla doxiciclina e braccio placebo, analizzando 10.000 cellule per campione.
Settimana da 0 a 104
Concentrazione della matrice plasmatica ospite (MMP)
Lasso di tempo: Settimana da 0 a 104
Il cambiamento nella concentrazione di metalloproteinasi (MMP) della matrice plasmatica ospite sarà misurata mediante array Luminex
Settimana da 0 a 104
Funzione cardiaca e ipertensione polmonare
Lasso di tempo: Settimana da 0 a 104
La funzione cardiaca e la pressione sistolica dell'arteria polmonare saranno misurate utilizzando l'ecocardiogramma 2D ed elettrocardiogramma a D0, settimana 26, settimana 52, settimana 78 e settimana 104. Verrà calcolato il tempo per lo sviluppo dell'ipertensione polmonare per 2 anni di follow-up.
Settimana da 0 a 104
Misurazione della troponina I e NT-ProBNP
Lasso di tempo: Settimana da 0 a 104
HSTNI e NT-PROBNP saranno misurati in sequenza al giorno 0, settimana 2, 8, 26, 52, 78 e 104 per lo screening della cardiotossicità, che verrà quindi accertato dalla revisione dei documenti di origine.
Settimana da 0 a 104

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Collaboratori

Tan Tock Seng Hospital
Hospital Queen Elizabeth, Malaysia
National University of Singapore
University Malaysia Sabah
Menggatal Health Clinic, Sabah, Malaysia
Luyang Health Clinic, Sabah, Malaysia

Investigatori

  • Investigatore principale: Catherine Ong, MRCP PhD, National University Hospital, Singapore

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

31 gennaio 2030

Completamento dello studio (Stimato)

31 gennaio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 giugno 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

26 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 giugno 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Phase III Doxy-TB

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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