Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Doxycycline Host-gerichte therapie om de longfunctie te verbeteren en weefselvernietiging bij longtuberculose te verminderen (Doxy-TB)

8 juni 2026 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore

Doxycycline Host-gerichte therapie om de longfunctie te verbeteren en weefselvernietiging bij longtuberculose te verminderen: een fase III gerandomiseerde controlestudie (Doxy-TB)

Tuberculose (tbc) is een wereldwijde pandemie die ondanks succesvolle behandeling en bacteriële uitroeiing kan leiden tot een chronische slechte gezondheid, ook wel bekend als longfunctiestoornis na tuberculose (PIAT). Een recent dubbelblind, gerandomiseerd gecontroleerd klinisch onderzoek in fase 2b toont aan dat adjuvante doxycyclinetherapie samen met standaardbehandeling van longtuberculose (PTB) veilig is, de genezing van ontstekingen versnelt, weefselbeschadigende enzymactiviteit onderdrukt en het volume van de longholte vermindert (1). De onderzoekers streven ernaar om te bepalen of adjuvante doxycycline PIAT kan verminderen in een volledig krachtige fase III-studie van 8 weken adjuvante doxycycline naast standaard longtuberculosebehandeling.

De onderzoekers veronderstellen dat doxycycline de weefselvernietiging remt bij patiënten met longtuberculose (PTB) en daardoor leidt tot een verbeterde longfunctie na behandeling.

Specifieke doelen

  1. Om te beoordelen op verbetering van de longfunctie zoals gemeten door geforceerd expiratoir volume (FEV1) voorspeld bij PTB-patiënten die doxycycline kregen versus placebo.
  2. Om te onderzoeken of doxycycline de resolutie van longholten, gemeten met CT-thorax, zal versnellen, ontstekingsmarkers waaronder matrixmetalloproteïnasen zal onderdrukken en de tijd tot sputumkweekconversie zal versnellen.
  3. Om het veiligheidsprofiel van doxycycline met gelijktijdige standaard antituberculeuze behandeling te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde fase 3-studie zal gedurende twee maanden doxycycline of placebo worden gegeven aan 75 PTB-patiënten in elke arm, met een verdere follow-up van vier maanden. Onderzoekslocaties zijn National University Hospital en TB Control Unit in Singapore en Luyang Health Clinic, Menggatal Health Clinic en Inanam Health Clinic in Sabah, Maleisië. Longfunctietesten en CT-thorax zonder contrast zullen met verschillende tijdsintervallen worden uitgevoerd. Geïnduceerde sputum- en plasmamonsters van alle PTB-patiënten zullen worden geanalyseerd op matrixmetalloproteïnasen (MMP's), weefselremmers van metalloproteïnasen (TIMP's) en worden gecontroleerd op sputummycobacteriënkweekconversie. Volbloed RNAseq zal worden geanalyseerd, terwijl een subset van het bloed van patiënten zal worden geanalyseerd met behulp van eencellige RNAsequencing. Het bereiken van deze specifieke doelen zal bepalen of doxycycline PIAT verlaagt door de longfunctie te verbeteren, longholten te verminderen en de conversie van sputumcultuur te versnellen. De resultaten zullen een positieve invloed hebben op de klinische praktijk en internationale richtlijnen, waaronder de Wereldgezondheidsorganisatie waarmee we samenwerken, voor de behandeling van longtuberculose.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

150

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Maleisië
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Maleisië
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Queen Elizabeth I
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hema Yamini Devi Ramarmuty, Dr
      • Kota Kinabalu, Sabah, Maleisië
        • Actief, niet wervend
        • Universiti Malaysia Sabah (UMS), Borneo Medical and Health Research Centre
      • Kota Kinabalu, Sabah, Maleisië
        • Actief, niet wervend
        • Klinik Kesihatan Luyang
      • Kota Kinabalu, Sabah, Maleisië
        • Werving
        • Klinik Kesihatan Menggatal
        • Contact:
          • Dr Siti Nor Aishah bt Abdul Rahim
          • Telefoonnummer: +60192462367
        • Contact:
          • Dr. Saravanan A/L Jayaraman
          • Telefoonnummer: +60168040532
  • Singapore

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Het rekruteringsdoel zou 150 patiënten zijn, met 75 in elke arm

Inclusiecriteria: Patiënten moeten aan alle criteria voldoen:

  1. Van 21 jaar en ouder
  2. Patiënten die ≤ 7 dagen tbc-behandeling krijgen of op het punt staan ​​te beginnen met de standaard combinatie-tbc-behandeling
  3. Bevestigde longtuberculose met positief zuurvaste bacillenuitstrijkje en/of positieve nucleïnezuuramplificatietest (NAAT) en/of tbc-kweekresultaten
  4. CXR die longbetrokkenheid met holte of holtes aantoont
  5. In staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  1. HIV co-infectie
  2. Eerdere longtuberculose
  3. Ernstige, reeds bestaande longziekte zoals longfibrose, bronchiëctasie, COPD en longkanker
  4. Zwanger of borstvoeding
  5. Allergieën voor tetracyclines
  6. Patiënten die retinoïnezuur, neuromusculaire blokkers en pimozide gebruiken, wat het risico op geneesmiddeltoxiciteit kan verhogen
  7. Auto-immuunziekte en/of systemische immunosuppressiva
  8. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of niet-geregistreerd geneesmiddel, vaccin of medisch hulpmiddel anders dan het onderzoeksgeneesmiddel binnen 182 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode
  9. Deelname aan een andere klinische studie met een systemisch geneesmiddel of interventie waarbij de long betrokken is
  10. Bewijs van ernstige depressie, schizofrenie of manie
  11. ALAT > 3 keer bovengrens van normaal
  12. Creatinine > 2 keer bovengrens van normaal
  13. Beoordeling door de hoofdonderzoeker van het gebrek aan bereidheid om deel te nemen en te voldoen aan alle vereisten, inclusief follow-up van het protocol, of identificatie van enige factor die het risico van de deelnemer op een nadelig resultaat aanzienlijk vergroot

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Doxycycline + standaard antituberculeuze behandeling
Doxycycline 100 mg tweemaal daags met eenmaal daagse antituberculeuze behandeling bestaande uit rifampicine 10 mg/kg, isoniazide 5 mg/kg, ethambutol 15 - 20 mg/kg, ± pyrazinamide 25 mg/kg en pyridoxine 10-50 mg per dag volgens discretie van artsen. Waar nodig worden de medicijnen aangepast aan de nierfunctie. Deze zullen gedurende 8 weken dagelijks gegeven worden. Vervolgens wordt doxycycline stopgezet en moeten patiënten doorgaan met hun standaard antituberculeuze behandeling en duur volgens hun behandelend arts.
Geneesmiddel: Doxycycline
Een dosis van 100 mg tweemaal daags doxycycline op basis van de aanbevolen dosis voor volwassenen die gewoonlijk wordt gebruikt voor bacteriële infecties zoals rickettsia-infectie, de ziekte van Lyme en bekkenontsteking.
Placebo-vergelijker: Placebo + standaard antituberculeuze behandeling
Placebo tweemaal daags met eenmaal daagse antituberculeuze behandeling bestaande uit rifampicine 10 mg/kg, isoniazide 5 mg/kg, ethambutol 15-20 mg/kg, ± pyrazinamide 25 mg/kg en pyridoxine 10-50 mg per dag volgens behandelend artsen ' discretie. Waar nodig worden de medicijnen aangepast aan de nierfunctie. Deze zullen gedurende 8 weken dagelijks gegeven worden. Vervolgens wordt de placebo stopgezet en moeten patiënten doorgaan met hun standaard antituberculeuze behandeling en duur volgens hun behandelend arts.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo + standaard antituberculeuze behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) na 26 weken gemeten met spirometrie
Tijdsspanne: week 0 tot 26
- FEV1 na 26 weken, uitgedrukt als een voorspeld percentage voor leeftijd, geslacht, lengte en ras zal worden gemeten door spirometrie en zal worden vergeleken tussen de doxycycline- en de placebogroep
week 0 tot 26

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sputum TB-cultuur
Tijdsspanne: tot 8 weken
De tijd die nodig is in dagen voor positiviteit van sputum-tbc-kweek met behulp van MGIT zal worden beoordeeld
tot 8 weken
Sputum matrix metalloproteïnase (MMP) concentratie
Tijdsspanne: tot 8 weken
Verandering van sputummatrix metalloproteïnase (MMP) -concentratie zal worden gemeten door Luminex-array
tot 8 weken
Sputum functionele testen
Tijdsspanne: tot 8 weken
Verandering in sputumfunctionele assays door sputumcollagenase- en elastaseassay zullen worden beoordeeld.
tot 8 weken
Farmacokinetiek en farmacodynamiek van geneesmiddelconcentraties
Tijdsspanne: week 2
Sputum- en plasmageneesmiddelconcentratie van rifampicine, isoniazide, ethambutol, pyrazinamide (indien voorgeschreven) en doxycycline voor een subgroep PK/PD-onderzoek
week 2
Conversie van sputumkweek
Tijdsspanne: tot 8 weken
De tijd die nodig is voor de conversie van sputumculturen (de tijd die nodig is voordat sputumculturen negatief worden) door vloeibare culturen zal worden onderzocht
tot 8 weken
Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) na 104 weken gemeten door spirometrie
Tijdsspanne: 104 weken
Geforceerd expiratoir volume, uitgedrukt als een percentage voorspeld voor leeftijd, geslacht, lengte en ras zal worden gemeten door spirometrie en worden vergeleken tussen de doxycycline en placebo -groep zal worden gemeten op d0, week 8, week 26, week 52, week 78 en week 104.
104 weken
Geforceerd expiratoir volume in 1 tweede gedeeld door geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC -verhouding)
Tijdsspanne: 104 weken
Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde gedeeld door geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC -verhouding) gemeten door spirometrie
104 weken
Veiligheidsprofiel
Tijdsspanne: Week 0 tot 12
Incidentie van graad 3 of 4 bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Week 0 tot 12
Resolutie van longholten op CT -scan
Tijdsspanne: 104 weken
Aandeel patiënten in elke studiegroep met resolutie van longholten op CT -scan gedaan op 26, 52, 78, 104 weken
104 weken
Cumulatief volume van de longholte
Tijdsspanne: Week 0 tot 104
Verandering in cumulatief longholte volume (in CM3) gemeten op CT -scan
Week 0 tot 104
St George's ademhalingsvragenlijstscore
Tijdsspanne: Week 0 tot 104
Verandering in kwaliteit van leven score door de ST George's ademhalingsvragenlijst zal worden gemeten. Scores variëren van 0 tot 100, met hogere scores die meer beperkingen aangeven.
Week 0 tot 104
Hosttranscriptoom
Tijdsspanne: Week 0 tot 104
Verandering van hosttranscriptoom wordt gemeten via bulk RNA -sequencing. Bovendien zal in de subset van patiënten die uit Singapore worden aangeworven, een RNA-sequencing met één cellen (Scrnaseq) worden uitgevoerd voor neutrofielen en perifere bloedmononucleaire cellen op 10 patiënten elk uit de doxycycline en placebo-arm, die 10.000 cellen per monster analyseert.
Week 0 tot 104
Gastheerplasmamatrix metalloproteinase (MMP) concentratie
Tijdsspanne: Week 0 tot 104
Verandering in host plasmamatrix metalloproteinase (MMP) concentratie zal worden gemeten door luminex array
Week 0 tot 104
Hartfunctie en longhypertensie
Tijdsspanne: Week 0 tot 104
Cardiale functie en pulmonale slagader Systolische druk worden gemeten met behulp van 2D echocardiogram en elektrocardiogram op D0, week 26, week 52, week 78 en week 104. De time-to-ontwikkeling van pulmonale hypertensie gedurende 2 jaar zal de follow-up worden berekend.
Week 0 tot 104
Meting van troponine I en NT-Probnp
Tijdsspanne: Week 0 tot 104
HSTNI en NT-PROBNP zullen opeenvolgend worden gemeten op dag 0, week 2, 8, 26, 52, 78 en 104 om te screenen op cardiotoxiciteit, die vervolgens worden vastgesteld door beoordeling van brondocumenten.
Week 0 tot 104

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Medewerkers

Tan Tock Seng Hospital
Hospital Queen Elizabeth, Malaysia
National University of Singapore
University Malaysia Sabah
Menggatal Health Clinic, Sabah, Malaysia
Luyang Health Clinic, Sabah, Malaysia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Catherine Ong, MRCP PhD, National University Hospital, Singapore

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 januari 2030

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juni 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Phase III Doxy-TB

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren