Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia sterowana przez gospodarza doksycykliną w celu poprawy czynności płuc i zmniejszenia niszczenia tkanek w gruźlicy płuc (Doxy-TB)

8 czerwca 2026 zaktualizowane przez: National University Hospital, Singapore

Terapia kierowana przez gospodarza doksycykliną w celu poprawy czynności płuc i zmniejszenia niszczenia tkanek w gruźlicy płuc: randomizowane badanie kontrolne fazy III (Doxy-TB)

Gruźlica (TB) to globalna pandemia, która pomimo skutecznego leczenia i eradykacji bakterii może powodować przewlekły zły stan zdrowia, znany również jako upośledzenie czynności płuc po gruźlicy (PIAT). Niedawne randomizowane i kontrolowane badanie kliniczne fazy 2b z podwójnie ślepą próbą wykazało, że terapia wspomagająca doksycykliną wraz ze standardowym leczeniem gruźlicy płuc (PTB) jest bezpieczna, przyspiesza ustępowanie stanu zapalnego, hamuje aktywność enzymów uszkadzających tkanki i zmniejsza objętość jamy płucnej (1). Badacze mają na celu ustalenie, czy doksycyklina wspomagająca może zmniejszyć PIAT w pełnym badaniu III fazy trwającym 8 tygodni z zastosowaniem doksycykliny wspomagającej wraz ze standardowym leczeniem gruźlicy płuc.

Badacze stawiają hipotezę, że doksycyklina hamuje niszczenie tkanek u pacjentów z gruźlicą płuc (PTB), a tym samym prowadzi do poprawy czynności płuc po leczeniu.

Konkretne cele

  1. Ocena poprawy czynności płuc mierzonej na podstawie natężonej objętości wydechowej (FEV1) przewidywanej u pacjentów z PTB otrzymujących doksycyklinę w porównaniu z placebo.
  2. Zbadanie, czy doksycyklina przyspieszy ustępowanie jam płucnych mierzonych za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej, stłumi markery stanu zapalnego, w tym metaloproteinazy macierzy, i przyspieszy czas konwersji posiewu plwociny.
  3. Ocena profilu bezpieczeństwa doksycykliny przy równoczesnym standardowym leczeniu przeciwgruźliczym.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu fazy III doksycyklinę lub placebo podaje się 75 pacjentom z PTB w każdym ramieniu przez dwa miesiące z dalszą czteromiesięczną obserwacją. Miejscami badań są National University Hospital i TB Control Unit w Singapurze oraz Luyang Health Clinic, Menggatal Health Clinic i Inanam Health Clinic w Sabah w Malezji. Badania czynności płuc i TK klatki piersiowej bez kontrastu będą wykonywane w różnych odstępach czasu. Próbki indukowanej plwociny i osocza od wszystkich pacjentów z PTB analizuje się pod kątem metaloproteinaz macierzy (MMP), tkankowych inhibitorów metaloproteinaz (TIMP) i monitoruje pod kątem konwersji hodowli prątków plwociny. Sekwencja RNA pełnej krwi zostanie przeanalizowana, podczas gdy podzbiór krwi pacjentów zostanie przeanalizowany przy użyciu sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek. Osiągnięcie tych konkretnych celów określi, czy doksycyklina zmniejsza PIAT poprzez poprawę czynności płuc, zmniejszenie jam płucnych i przyspieszenie konwersji posiewu plwociny. Wyniki pozytywnie wpłyną na praktykę kliniczną i międzynarodowe wytyczne, w tym Światową Organizację Zdrowia, z którą współpracujemy, dotyczące leczenia gruźlicy płuc.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

150

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Malezja
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malezja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Queen Elizabeth I
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Hema Yamini Devi Ramarmuty, Dr
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malezja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Universiti Malaysia Sabah (UMS), Borneo Medical and Health Research Centre
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malezja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Klinik Kesihatan Luyang
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malezja
        • Rekrutacyjny
        • Klinik Kesihatan Menggatal
        • Kontakt:
          • Dr Siti Nor Aishah bt Abdul Rahim
          • Numer telefonu: +60192462367
        • Kontakt:
          • Dr. Saravanan A/L Jayaraman
          • Numer telefonu: +60168040532
  • Singapur

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Celem rekrutacji byłoby 150 pacjentów, po 75 w każdym ramieniu

Kryteria włączenia: Pacjenci powinni spełniać wszystkie kryteria:

  1. Wiek 21 lat i więcej
  2. Pacjenci otrzymujący ≤ 7 dni leczenia gruźlicy lub mający rozpocząć standardowe leczenie skojarzone gruźlicy
  3. Potwierdzona gruźlica płuc z dodatnim rozmazem z prątków kwasoodpornych i/lub dodatnim testem amplifikacji kwasów nukleinowych (NAAT) i/lub wynikami hodowli gruźlicy
  4. CXR wykazujący zajęcie płuc z jamą lub jamami
  5. Potrafi wyrazić świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  1. Koinfekcja HIV
  2. Przebyta gruźlica płuc
  3. Ciężka, istniejąca wcześniej choroba płuc, taka jak zwłóknienie płuc, rozstrzenie oskrzeli, POChP i rak płuc
  4. Ciąża lub karmienie piersią
  5. Alergie na tetracykliny
  6. Pacjenci przyjmujący kwas retinowy, leki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i pimozyd, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności leku
  7. Choroba autoimmunologiczna i/lub ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne
  8. Użycie jakiegokolwiek eksperymentalnego lub niezarejestrowanego leku, szczepionki lub urządzenia medycznego innego niż badany lek w ciągu 182 dni poprzedzających podanie dawki badanego leku lub planowane użycie w okresie badania
  9. Włączenie do jakiegokolwiek innego badania klinicznego obejmującego lek ogólnoustrojowy lub interwencję dotyczącą płuc
  10. Dowody ciężkiej depresji, schizofrenii lub manii
  11. ALT > 3 razy górna granica normy
  12. Kreatynina > 2 razy górna granica normy
  13. Ocena głównego badacza pod kątem braku chęci uczestnictwa i spełnienia wszystkich wymogów, w tym kontynuacji protokołu lub identyfikacja jakiegokolwiek czynnika, który w odczuciu znacząco zwiększa ryzyko wystąpienia przez uczestnika niekorzystnego wyniku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Doksycyklina + standardowe leczenie przeciwgruźlicze
Doksycyklina 100 mg 2 razy dziennie z leczeniem przeciwgruźliczym raz dziennie składającym się z ryfampicyny 10 mg/kg, izoniazydu 5 mg/kg, etambutolu 15-20 mg/kg, ± pirazynamid 25 mg/kg i pirydoksyny 10-50 mg dziennie wg. zarządzanie dyskrecją lekarzy. W razie potrzeby leki zostaną dostosowane w zależności od czynności nerek. Będą one podawane codziennie przez 8 tygodni. Następnie doksycyklina zostanie odstawiona, a pacjenci będą kontynuować standardowe leczenie przeciwgruźlicze i czas trwania zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego
Lek: Doksycyklina
Dawka 100 mg doksycykliny dwa razy na dobę w oparciu o zalecaną dawkę dla dorosłych, która jest powszechnie stosowana w zakażeniach bakteryjnych, takich jak zakażenie riketsjami, borelioza i zapalenie narządów miednicy mniejszej.
Komparator placebo: Placebo + standardowe leczenie przeciwgruźlicze
Placebo dwa razy dziennie z leczeniem przeciwgruźliczym raz dziennie składającym się z ryfampicyny 10 mg/kg, izoniazydu 5 mg/kg, etambutolu 15-20 mg/kg, ± pirazynamid 25 mg/kg i pirydoksyny 10-50 mg dziennie według lekarzy prowadzących dyskrecja. W razie potrzeby leki zostaną dostosowane w zależności od czynności nerek. Będą one podawane codziennie przez 8 tygodni. Następnie placebo zostanie przerwane, a pacjenci będą kontynuować standardowe leczenie przeciwgruźlicze i czas trwania zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego.
Lek: Placebo
Placebo + standardowe leczenie przeciwgruźlicze

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) po 26 tygodniach mierzona spirometrycznie
Ramy czasowe: tydzień od 0 do 26
- FEV1 po 26 tygodniach, wyrażony jako procent przewidywany dla wieku, płci, wzrostu i rasy, zostanie zmierzony za pomocą spirometrii i zostanie porównany między grupą otrzymującą doksycyklinę i placebo
tydzień od 0 do 26

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Hodowla gruźlicy plwociny
Ramy czasowe: do 8 tygodni
Oceniony zostanie czas w dniach potrzebny do pozytywnego wyniku posiewu gruźlicy plwociny przy użyciu MGIT
do 8 tygodni
Stężenie metaloproteinazy macierzy plwociny (MMP).
Ramy czasowe: do 8 tygodni
Zmiana stężenia metaloproteinazy macierzy plwociny (MMP) będzie mierzona za pomocą matrycy Luminex
do 8 tygodni
Testy czynnościowe plwociny
Ramy czasowe: do 8 tygodni
Oceniona zostanie zmiana w testach czynnościowych plwociny za pomocą testu kolagenazy i elastazy w plwocinie.
do 8 tygodni
Farmakokinetyka i farmakodynamika stężeń leków
Ramy czasowe: tydzień 2
Stężenie ryfampicyny, izoniazydu, etambutolu, pirazynamidu (jeśli przepisano) i doksycykliny w plwocinie i osoczu dla podgrupy badania PK/PD
tydzień 2
Konwersja posiewu plwociny
Ramy czasowe: do 8 tygodni
Zbadany zostanie czas potrzebny na konwersję posiewów plwociny (czas potrzebny, aby posiewy plwociny stały się ujemne) w przypadku posiewów płynnych
do 8 tygodni
Wymuszona objętość wydechowa w 1 sekundzie (FEV1) po 104 tygodniach mierzona spirometrią
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Wymuszona objętość wydechowa, wyrażona jako procent przewidywany dla wieku, płci, wysokości i rasy, będzie mierzona spirometrią i będzie porównywana między grupą doksycykliny i placebo, będzie mierzona w D0, tydzień 8, tydzień 26, tydzień 52, tydzień 78 i tygodniu 104.
104 tygodnie
Wymuszona objętość wydechowa w 1 sekundzie podzielona przez wymuszoną pojemność witalną (stosunek FEV1/FVC)
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Wymuszona objętość wydechowa w 1 sekundzie podzielona przez wymuszoną pojemność witalną (stosunek FEV1/FVC) mierzony spirometrią
104 tygodnie
Profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Tydzień od 0 do 12
Występowanie zdarzeń niepożądanych stopnia 3 lub 4 i poważnych zdarzeń niepożądanych
Tydzień od 0 do 12
Rozdzielczość jamy płucnej na skanie CT
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Odsetek pacjentów w każdej grupie badanej z rozwiązywaniem jam płucnych na skanie CT wykonanym na 26, 52, 78, 104 tygodnie
104 tygodnie
Łączna objętość płuc
Ramy czasowe: Tydzień od 0 do 104
Zmiana łącznej objętości płuc (w CM3) mierzona na skanie CT
Tydzień od 0 do 104
Wynik kwestionariusza oddechowego St George
Ramy czasowe: Tydzień od 0 do 104
Zmiana oceny jakości życia przez kwestionariusz oddechowy St George zostanie zmierzony. Wyniki wynoszą od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na więcej ograniczeń.
Tydzień od 0 do 104
Transkryptom hosta
Ramy czasowe: Tydzień od 0 do 104
Zmiana transkryptomu hosta będzie mierzona za pomocą sekwencjonowania luzem RNA. Ponadto w podgrupie pacjentów rekrutowanych z Singapuru sekwencjonowanie RNA z jednokomórkowymi (SCRNASEQ) zostanie przeprowadzone dla neutrofili i jednojądrzastych komórek krwi obwodowej u 10 pacjentów z ramię doksycykliny i placebo, analizując 10 000 komórek na próbkę.
Tydzień od 0 do 104
Stężenie metaloproteinazy z matrycy plazmy (MMP)
Ramy czasowe: Tydzień od 0 do 104
Zmiana stężenia metaloproteinazy macierzy plazmy gospodarza (MMP) będzie mierzona za pomocą macierzy luminex
Tydzień od 0 do 104
Funkcja serca i nadciśnienie płucne
Ramy czasowe: Tydzień od 0 do 104
Funkcja serca i ciśnienie skurczowe w tętnicy płucnej zostaną zmierzone za pomocą echokardiogramu i elektrokardiogramu 2D w D0, tydzień 26, tydzień 52, tydzień 78 i tygodniu 104. Czas obserwacji będzie obliczany czas na nadciśnienie płucne w ciągu 2 lat.
Tydzień od 0 do 104
Pomiar troponiny I i NT-Probnp
Ramy czasowe: Tydzień od 0 do 104
HSTNI i NT-PROBNP będą mierzone sekwencyjnie w dniu 0, tydzień 2, 8, 26, 52, 78 i 104, aby prześwietlić kardiotoksyczność, która zostanie następnie ustalona przez przegląd dokumentów źródłowych.
Tydzień od 0 do 104

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Współpracownicy

Tan Tock Seng Hospital
Hospital Queen Elizabeth, Malaysia
National University of Singapore
University Malaysia Sabah
Menggatal Health Clinic, Sabah, Malaysia
Luyang Health Clinic, Sabah, Malaysia

Śledczy

  • Główny śledczy: Catherine Ong, MRCP PhD, National University Hospital, Singapore

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 stycznia 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 stycznia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 czerwca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lipca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lipca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Phase III Doxy-TB

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj