BRCA1/2를 동반한 절제불가능/전이성 흑색종의 올라파립

포함 기준:

• 피험자는 피부, 점막 또는 포도막 흑색종을 포함하는 원발성 또는 재발성 전이성 흑색종의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인되어야 합니다.
• 참가자는 BRCA1 또는 BRCA2에서 생식계열 또는 체세포 DNA 손상 복구 돌연변이 또는 결실이 있어야 합니다. 결과는 다음 검사 제공자 중 하나에서 얻었을 수 있습니다. OncoPanel, SNaPshot Panel, Myriad Genetics, Invitae, Ambry, Quest, Color Genomics, IMPACT, Foundation Medicine(조직 또는 ctDNA 기반), Guardant 또는 기타 CLIA 승인 조직 및 /또는 혈청 기반 차세대 시퀀싱 기반 분석. (의미가 불확실한 변수는 제외됩니다.)

• 참가자는 RECIST 1.1 기준에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  • 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 베이스라인에서 가장 긴 직경이 10mm 이상으로 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 하나의 병변(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외) (또는 임상 검사) 및 정확한 반복 측정에 적합합니다.
  • 피험자는 전이성 또는 절제불가능한 질병에 대해 이전에 관문 억제제 요법(항-CTLA4 또는 항-PD-1 또는 조합 항-CTLA4/항-PD-1으로 정의됨)을 받았거나 보조 요법으로 진행된 적이 있어야 합니다.
  • 연령 ≥18세. 현재 18세 미만 참가자의 올라파립 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 시험에 참여할 수 있습니다.
• 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
• ECOG 수행도 ≤1(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조).

• 참가자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 10.0 g/dL
  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
  • Aspartate aminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) ≤ 2.5 x 기관 정상 상한치. ULN
  • 환자는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하거나 24시간 소변 검사를 기반으로 추정한 크레아티닌 청소율이 51mL/분 이상이어야 합니다. 예상 크레아티닌 청소율 = (140세[세]) x 체중(kg) (x F)a / 혈청 크레아티닌(mg/dL) x 72(여성의 경우 F=0.85, 남성의 경우 F=1).
• 참가자는 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 참가자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 올라파립의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 유사한 작용제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 남성은 임신한 여성 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 치료 중 및 마지막 올라파립 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 임신 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다.
• 가임 여성의 폐경 후 또는 비임신 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성이고 치료 1일 전에 확인됨.

• 폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
  • 50세 미만 여성의 폐경 후 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치
  • 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 난소 절제술
  • 마지막 월경 이후 간격이 1년 이상인 화학 요법으로 인한 폐경
  • 외과적 멸균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)

• RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병

  -- 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 기준선에서 가장 긴 직경이 ≥ 10mm(단축이 ≥ 15mm여야 하는 림프절 제외)로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변(또는 임상 검사) 정확한 반복 측정에 적합합니다.

• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 연구 참여 전 3주 이내에 흑색종에 대한 화학 요법 또는 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받은 참가자.
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 참가자(즉, 잔류 독성 CTCAE > 2등급).
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 다음을 제외하고 ≥5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료하지 않는 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내 상피내암(DCIS), 1기, 1등급 자궁내막 암종. 국소 삼중음성 유방암 병력이 있는 환자는 등록 전 3년 이상 보조 화학요법을 완료하고 환자가 재발성 또는 전이성 질환이 없는 경우 자격이 될 수 있습니다.
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자.
• 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다.
• 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.
• 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
• 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 문헌을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일환으로 참가자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 참가자가 새로운 비처방 의약품 또는 초본 제품.
• 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
• 올라파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
• 조사자의 판단에 따라 통제되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식 ECG(예: 불안정 허혈, 통제되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 >500ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군 환자.
• 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애.
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.
• 임산부는 올라파립이 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 약제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 올라파립으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 하는 이유는 알려지지 않았지만 모유수유 중인 산모의 치료에 이차적인 영아의 이상 반응에 대한 잠재적 위험이 있기 때문입니다.
• 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT).
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
• 알려진 HIV 또는 AIDS 관련 질병.

• 활동성 간염이 알려진 환자(즉, B형 또는 C형 간염).

  • 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)는 알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과로 정의됩니다. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.