두개내 죽상동맥경화성 질환에서의 콜히친 사용

배경:

Intracranial atherosclerotic disease (ICAD)는 아시아의 주요 허혈성 뇌졸중 병인입니다. 유전학, 생활방식 및 대사 위험 요인의 영향을 받는 허혈성 뇌졸중의 40% 이상이 중국에서 ICAD와 관련이 있었습니다. ICAD는 또한 다른 뇌졸중 병인에 비해 높은 재발 위험을 예측했습니다. SAMMPRIS 코호트에서 집중적인 약물 치료를 받더라도 1년 내 뇌졸중 재발 위험은 13%였습니다. 선행 혈관내 중재술은 20%-36%의 허용할 수 없을 정도로 높은 시술 전후 뇌졸중 위험을 초래했지만 ICAD를 대상으로 하는 의료 요법의 발전은 미미했습니다.

문헌 임상 결과는 인간 및 동물 모델에서 수행된 관상 동맥 플라크 영상 연구에 의해 뒷받침되었으며, 최근 급성 관상 동맥 증후군 환자의 관상 동맥 플라크 퇴행과 토끼 모델에서 복부 대동맥 플라크 염증 감소를 보여주었습니다. 동시에, 집중적인 의료 치료 하에서 ICAD 플라크 퇴행은 환자의 49%에서 볼 수 있었습니다. 그럼에도 불구하고 이전 코호트에서 혈압 ≤140/90, HbA1c ≤6.5%, 저밀도 지단백질(LDL) ≤1.8mmol/L의 치료 목표에도 불구하고 뇌졸중 재발률은 여전히 ​​10%를 초과했습니다. 항죽상경화증 치료를 강화하여 플라크 성장, 혈전성 및 혈역학적 손상을 더욱 감소시킬 필요가 있습니다. 업데이트된 메타 분석에 따르면 심혈관 위험이 높은 환자에서 콜히친을 사용하면 뇌졸중 발병률이 낮아지는 것으로 나타났습니다(12). 그러나 아시아에서 많이 발생하는 ICAD 환자에서 콜히친 사용에 초점을 맞춘 연구는 없었다.

목적:

무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험에서 연구자들은 증상이 있는 두개내 동맥경화성 질환 환자에서 저용량 콜히친(매일 0.5mg)의 효능과 안전성을 밝히는 것을 목표로 합니다. 연구자들은 집중 치료 단독에 비해 집중 치료와 함께 저용량 콜히친을 사용하면 증상이 있는 ICAD 환자에서 더 많은 플라크 퇴행을 초래할 수 있다고 가정합니다. 이 파일럿 테스트의 결과는 향후 더 큰 규모의 본 테스트를 위한 중요한 기반을 제공할 것입니다.

행동 양식:

이 파일럿 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험에서 조사관은 협착증이 50% 이상인 두개내 죽상동맥경화증(ICAD)으로 인한 최근 허혈성 뇌졸중 환자 44명을 모집해야 합니다. 환자는 12개월 동안 저용량 콜히친(매일 0.5mg)(n=22) 또는 위약(n=22)에 무작위로 배정됩니다. 고해상도 자기 공명 혈관 벽 영상은 기준선 및 12개월에 수행됩니다. 1차 종료점은 12개월에 두개내 협착증의 퇴행, 플라크 부피 또는 주요 심혈관 또는 뇌혈관 부작용 발생의 복합입니다. 조사관은 또한 설사, 골수 억제, 감염, 신경근 기능 장애를 포함한 안전성 종점을 평가해야 합니다.

중요성:

아시아에서 널리 퍼진 ICAD 환자의 콜히친 사용에 초점을 맞춘 연구는 없었습니다. 이 파일럿 테스트의 결과는 향후 더 큰 규모의 본 테스트를 위한 중요한 기반을 제공할 것입니다.