Colchicine Gebruik bij intracraniale atherosclerotische ziekte

Achtergrond:

Intracraniale atherosclerotische ziekte (ICAD) is een belangrijke etiologie van ischemische beroertes in Azië. Beïnvloed door genetica, levensstijl en metabole risicofactoren, was meer dan 40% van de ischemische beroertes gerelateerd aan ICAD in China. ICAD voorspelde ook een hoog risico op herhaling in vergelijking met andere beroerte-etiologieën. Van het SAMMPRIS-cohort was het risico op herhaling van een beroerte na 1 jaar 13%, zelfs met intensieve medische therapie. Hoewel endovasculaire interventie vooraf resulteerde in een onaanvaardbaar hoog peri-procedureel risico op een beroerte van 20%-36%, was er minimale vooruitgang geboekt in medische therapie gericht op ICAD.

Klinische bevindingen in de literatuur werden ondersteund door coronaire plaque-imaging-onderzoeken uitgevoerd in menselijke en dierlijke modellen, die coronaire plaque-regressie toonden bij patiënten met recent acuut coronair syndroom en vermindering van abdominale-aorta-plaque-ontsteking in een konijnenmodel. Tegelijkertijd kon onder intensieve medische therapie bij 49% van de patiënten ICAD-plaqueregressie worden waargenomen. Desalniettemin was het aantal terugkerende beroertes nog steeds hoger dan 10% ondanks behandeldoelen van bloeddruk ≤140/90, HbA1c ≤6,5% en lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) ≤1,8 mmol/L in ons vorige cohort. Er is een behoefte om plaquegroei, trombogeniciteit en hemodynamische problemen verder te verminderen door de anti-atherosclerotische therapie te intensiveren. Een bijgewerkte meta-analyse toonde aan dat het gebruik van colchicine bij patiënten met een hoog cardiovasculair risico geassocieerd was met een lagere incidentie van een beroerte (12). Er waren echter geen studies gericht op het gebruik van colchicine bij patiënten met ICAD, dat veel voorkomt in Azië.

Objectief:

In deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde pilootstudie trachten de onderzoekers de werkzaamheid en veiligheid van een lage dosis colchicine (0,5 mg per dag) op te helderen bij patiënten met symptomatische intracraniale atherosclerotische ziekte. De onderzoekers veronderstellen dat een lage dosis colchicine naast intensieve medische therapie, in vergelijking met intensieve medische therapie alleen, kan leiden tot meer plaqueregressie bij patiënten met symptomatische ICAD. De resultaten van deze pilotproef vormen een belangrijke basis voor een grootschaliger hoofdproef in de toekomst.

methoden:

In deze pilot, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie, zullen de onderzoekers 44 patiënten rekruteren met een recente ischemische beroerte als gevolg van intracraniale atherosclerose (ICAD) met ≥ 50% stenose. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan een lage dosis colchicine (0,5 mg per dag) (n=22) of placebo (n=22) gedurende 12 maanden. Beeldvorming met magnetische resonantie van de vaatwand met hoge resolutie zal worden uitgevoerd bij baseline en na 12 maanden. Het primaire eindpunt is een samenstelling van regressie van intracraniale stenose, plaquevolume of het optreden van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire voorvallen na 12 maanden. De onderzoekers evalueren ook de veiligheidseindpunten, waaronder diarree, mergsuppressie, infecties en neuromusculaire disfunctie.

Betekenis:

Er waren geen studies gericht op het gebruik van colchicine bij patiënten met ICAD, dat veel voorkomt in Azië. De resultaten van deze pilotproef vormen een belangrijke basis voor een grootschaliger hoofdproef in de toekomst.