Uso de colchicina en la enfermedad aterosclerótica intracraneal

Fondo:

La enfermedad aterosclerótica intracraneal (ICAD) es una de las principales etiologías de accidente cerebrovascular isquémico en Asia. Influenciados por la genética, el estilo de vida y los factores de riesgo metabólicos, más del 40 % de los accidentes cerebrovasculares isquémicos estaban relacionados con la ICAD en China. ICAD también predijo un alto riesgo de recurrencia en comparación con otras etiologías de accidente cerebrovascular. De la cohorte SAMMPRIS, el riesgo de recurrencia de accidente cerebrovascular a 1 año fue del 13 %, incluso con terapia médica intensiva. Si bien la intervención endovascular inicial resultó en un riesgo de accidente cerebrovascular perioperatorio inaceptablemente alto del 20 % al 36 %, se lograron avances mínimos en la terapia médica dirigida a la ICAD.

Los hallazgos clínicos de la literatura fueron respaldados por estudios de imágenes de placa coronaria realizados en modelos humanos y animales, que mostraron una regresión de la placa coronaria en pacientes con síndrome coronario agudo reciente y una reducción de la inflamación de la placa aórtica abdominal en un modelo de conejo. Paralelamente, bajo terapia médica intensiva, la regresión de la placa ICAD se pudo ver en el 49% de los pacientes. Sin embargo, la tasa de accidentes cerebrovasculares recurrentes superó el 10 % a pesar de los objetivos de tratamiento de presión arterial ≤140/90, HbA1c ≤6,5 % y lipoproteínas de baja densidad (LDL) ≤1,8 mmol/L en nuestra cohorte anterior. Existe la necesidad de reducir aún más el crecimiento de la placa, la trombogenicidad y el compromiso hemodinámico mediante la intensificación de la terapia antiaterosclerótica. Un metanálisis actualizado mostró que el uso de colchicina en pacientes con alto riesgo cardiovascular se asoció con una menor incidencia de accidentes cerebrovasculares (12). Sin embargo, ningún estudio se había centrado en el uso de colchicina en pacientes con ICAD, que es muy prevalente en Asia.

Objetivo:

En este ensayo piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, los investigadores pretenden dilucidar la eficacia y la seguridad de la colchicina en dosis bajas (0,5 mg al día) en pacientes con enfermedad aterosclerótica intracraneal sintomática. Los investigadores plantean la hipótesis de que la colchicina en dosis bajas además de la terapia médica intensiva, en comparación con la terapia médica intensiva sola, puede provocar una mayor regresión de la placa en pacientes con ICAD sintomática. Los resultados de este ensayo piloto proporcionarán una base importante para un ensayo principal a mayor escala en el futuro.

Métodos:

En este ensayo piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, los investigadores reclutarán a 44 pacientes con accidente cerebrovascular isquémico reciente debido a aterosclerosis intracraneal (ICAD) con estenosis ≥ 50 %. Los pacientes serán asignados al azar a colchicina en dosis baja (0,5 mg al día) (n=22) o placebo (n=22) durante 12 meses. Se realizarán imágenes de la pared del vaso por resonancia magnética de alta resolución al inicio y a los 12 meses. El criterio principal de valoración es una combinación de la regresión de la estenosis intracraneal, el volumen de la placa o la aparición de cualquier evento cardiovascular o cerebrovascular adverso importante a los 12 meses. Los investigadores también evaluarán los criterios de valoración de seguridad, incluidos la diarrea, la supresión de la médula, las infecciones y la disfunción neuromuscular.

Significado:

Ningún estudio se había centrado en el uso de colchicina en pacientes con ICAD, que es muy prevalente en Asia. Los resultados de este ensayo piloto proporcionarán una base importante para un ensayo principal a mayor escala en el futuro.