Zastosowanie kolchicyny w chorobie miażdżycowej wewnątrzczaszkowej

Tło:

Choroba miażdżycowa wewnątrzczaszkowa (ICAD) jest główną etiologią udaru niedokrwiennego mózgu w Azji. Pod wpływem czynników genetycznych, stylu życia i metabolicznych czynników ryzyka ponad 40% udarów niedokrwiennych było związanych z ICAD w Chinach. ICAD przewidział również wysokie ryzyko nawrotu w porównaniu z innymi etiologiami udaru. W kohorcie SAMMPRIS ryzyko nawrotu udaru w ciągu 1 roku wynosiło 13%, nawet przy intensywnej terapii medycznej. Podczas gdy wstępna interwencja wewnątrznaczyniowa skutkowała niedopuszczalnie wysokim ryzykiem udaru mózgu w okresie okołozabiegowym wynoszącym 20–36%, poczyniono minimalne postępy w terapii medycznej ukierunkowanej na ICAD.

Dane kliniczne z piśmiennictwa zostały poparte badaniami obrazowania blaszki wieńcowej przeprowadzonymi na modelach ludzkich i zwierzęcych, które wykazały regresję blaszki wieńcowej u pacjentów z niedawno przebytym ostrym zespołem wieńcowym oraz zmniejszenie zapalenia płytki miażdżycowej w aorcie brzusznej na modelu królika. Równolegle w trakcie intensywnej terapii zachowawczej u 49% pacjentów obserwowano regresję płytki ICAD. Niemniej jednak częstość nawracających udarów nadal przekraczała 10%, pomimo docelowych wartości ciśnienia krwi ≤140/90, HbA1c ≤6,5% i lipoprotein o małej gęstości (LDL) ≤1,8 mmol/l w naszej poprzedniej kohorcie. Istnieje potrzeba dalszego ograniczania wzrostu blaszki miażdżycowej, trombogenności i zaburzeń hemodynamicznych poprzez intensyfikację terapii przeciwmiażdżycowej. Zaktualizowana metaanaliza wykazała, że ​​stosowanie kolchicyny u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym wiązało się z mniejszą częstością występowania udaru mózgu (12). Jednak żadne badania nie koncentrowały się na stosowaniu kolchicyny u pacjentów z ICAD, który jest bardzo rozpowszechniony w Azji.

Cel:

W tym pilotażowym badaniu z randomizacją, podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, badacze mają na celu wyjaśnienie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania małej dawki kolchicyny (0,5 mg dziennie) u pacjentów z objawową chorobą miażdżycową wewnątrzczaszkową. Badacze wysuwają hipotezę, że kolchicyna w małej dawce w połączeniu z intensywną terapią medyczną, w porównaniu z samą intensywną terapią medyczną, może skutkować większą regresją blaszki miażdżycowej u pacjentów z objawowym ICAD. Wyniki tej próby pilotażowej będą stanowić ważną podstawę dla głównej próby na większą skalę w przyszłości.

Metody:

W tym pilotażowym badaniu z randomizacją, podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, badacze zwerbują 44 pacjentów z niedawno przebytym udarem niedokrwiennym spowodowanym miażdżycą tętnic wewnątrzczaszkowych (ICAD) ze zwężeniem ≥ 50%. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej małą dawkę kolchicyny (0,5 mg dziennie) (n=22) lub placebo (n=22) przez 12 miesięcy. Obrazowanie ściany naczynia metodą rezonansu magnetycznego o wysokiej rozdzielczości zostanie wykonane na początku badania i po 12 miesiącach. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest regresja zwężenia wewnątrzczaszkowego, objętość blaszki miażdżycowej lub wystąpienie jakichkolwiek poważnych niepożądanych incydentów sercowo-naczyniowych lub mózgowo-naczyniowych po 12 miesiącach. Badacze ocenią również punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa, w tym biegunkę, zahamowanie czynności szpiku, infekcje, dysfunkcję nerwowo-mięśniową.

Znaczenie:

Żadne badania nie koncentrowały się na stosowaniu kolchicyny u pacjentów z ICAD, który jest bardzo rozpowszechniony w Azji. Wyniki tej próby pilotażowej będą stanowić ważną podstawę dla głównej próby na większą skalę w przyszłości.