Anwendung von Colchicin bei intrakranieller atherosklerotischer Erkrankung

Hintergrund:

Die intrakranielle atherosklerotische Erkrankung (ICAD) ist eine der wichtigsten ischämischen Schlaganfall-Ätiologien in Asien. Beeinflusst durch Genetik, Lebensstil und metabolische Risikofaktoren standen über 40 % der ischämischen Schlaganfälle in China im Zusammenhang mit ICAD. ICAD prognostizierte auch ein hohes Rezidivrisiko im Vergleich zu anderen Schlaganfall-Ätiologien. In der SAMMPRIS-Kohorte betrug das 1-Jahres-Rezidivrisiko für einen Schlaganfall selbst bei intensivmedizinischer Therapie 13 %. Während endovaskuläre Eingriffe im Vorfeld zu einem unannehmbar hohen periprozeduralen Schlaganfallrisiko von 20 % bis 36 % führten, wurden nur minimale Fortschritte in der medikamentösen Therapie gegen ICAD erzielt.

Klinische Befunde aus der Literatur wurden durch bildgebende Studien zu koronaren Plaques gestützt, die an Menschen- und Tiermodellen durchgeführt wurden und die eine Regression der koronaren Plaques bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem akutem Koronarsyndrom und eine Verringerung der Plaqueentzündungen der abdominalen Aorta in einem Kaninchenmodell zeigten. Parallel dazu konnte unter intensivmedizinischer Therapie bei 49 % der Patienten eine ICAD-Plaque-Regression beobachtet werden. Dennoch überstieg die Rate wiederkehrender Schlaganfälle immer noch 10 %, trotz der Behandlungsziele von Blutdruck ≤ 140/90, HbA1c ≤ 6,5 % und Low-Density-Lipoprotein (LDL) ≤ 1,8 mmol/l in unserer vorherigen Kohorte. Es besteht die Notwendigkeit, das Plaquewachstum, die Thrombogenität und die hämodynamische Beeinträchtigung durch Intensivierung der antiatherosklerotischen Therapie weiter zu reduzieren. Eine aktualisierte Metaanalyse zeigte, dass die Anwendung von Colchicin bei Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko mit einer geringeren Schlaganfallinzidenz assoziiert war (12). Es gab jedoch keine Studien, die sich auf die Anwendung von Colchicin bei Patienten mit ICAD konzentrierten, die in Asien weit verbreitet ist.

Zielsetzung:

In dieser randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Pilotstudie zielen die Forscher darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von niedrig dosiertem Colchicin (0,5 mg täglich) bei Patienten mit symptomatischer intrakranieller atherosklerotischer Erkrankung aufzuklären. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass niedrig dosiertes Colchicin zusätzlich zu einer intensivmedizinischen Therapie im Vergleich zu einer intensivmedizinischen Therapie allein zu einer stärkeren Plaqueregression bei Patienten mit symptomatischer ICAD führen kann. Die Ergebnisse dieses Pilotversuchs werden eine wichtige Grundlage für einen größeren Hauptversuch in der Zukunft liefern.

Methoden:

In dieser randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Pilotstudie rekrutieren die Prüfärzte 44 Patienten mit kürzlich aufgetretenem ischämischem Schlaganfall aufgrund intrakranieller Atherosklerose (ICAD) mit ≥ 50 % Stenose. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip entweder niedrig dosiertem Colchicin (0,5 mg täglich) (n = 22) oder Placebo (n = 22) für 12 Monate zugeteilt. Zu Beginn und nach 12 Monaten wird eine hochauflösende Magnetresonanz-Bildgebung der Gefäßwand durchgeführt. Der primäre Endpunkt ist eine Kombination aus Regression der intrakraniellen Stenose, Plaquevolumen oder dem Auftreten schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Ereignisse nach 12 Monaten. Die Prüfärzte müssen auch Sicherheitsendpunkte bewerten, einschließlich Durchfall, Marksuppression, Infektionen, neuromuskuläre Dysfunktion.

Bedeutung:

Keine Studie konzentrierte sich auf die Anwendung von Colchicin bei Patienten mit ICAD, die in Asien weit verbreitet ist. Die Ergebnisse dieses Pilotversuchs werden eine wichtige Grundlage für einen größeren Hauptversuch in der Zukunft liefern.