Uso de Colchicina na Doença Aterosclerótica Intracraniana

Fundo:

A doença aterosclerótica intracraniana (ICAD) é a principal etiologia do AVC isquêmico na Ásia. Influenciado pela genética, estilo de vida e fatores de risco metabólicos, mais de 40% dos acidentes vasculares cerebrais isquêmicos foram relacionados ao ICAD na China. O ICAD também previu alto risco de recorrência em comparação com outras etiologias de AVC. Da coorte SAMMPRIS, o risco de recorrência de AVC em 1 ano foi de 13%, mesmo com terapia médica intensiva. Embora a intervenção endovascular inicial tenha resultado em um risco de AVC periprocedimento inaceitavelmente alto de 20% a 36%, foram feitos avanços mínimos na terapia médica direcionada ao ICAD.

Os achados clínicos da literatura foram apoiados por estudos de imagem da placa coronária realizados em modelos humanos e animais, que mostraram regressão da placa coronária em pacientes com síndrome coronariana aguda recente e redução da inflamação da placa aórtica abdominal em um modelo de coelho. Paralelamente, sob terapia médica intensiva, a regressão da placa ICAD pode ser observada em 49% dos pacientes. No entanto, a taxa de AVC recorrente ainda excedeu 10%, apesar das metas de tratamento de pressão arterial ≤140/90, HbA1c ≤6,5% e lipoproteína de baixa densidade (LDL) ≤1,8mmol/L em nossa coorte anterior. Existe a necessidade de reduzir ainda mais o crescimento da placa, a trombogenicidade e o comprometimento hemodinâmico, intensificando a terapia antiaterosclerótica. Uma meta-análise atualizada mostrou que o uso de colchicina em pacientes com alto risco cardiovascular foi associado a menor incidência de AVC (12). No entanto, nenhum estudo enfocou o uso de colchicina em pacientes com ICAD, que é altamente prevalente na Ásia.

Objetivo:

Neste estudo piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, os investigadores visam elucidar a eficácia e a segurança da colchicina em baixa dose (0,5 mg por dia) em pacientes com doença aterosclerótica intracraniana sintomática. Os investigadores levantam a hipótese de que a colchicina em baixas doses, além da terapia médica intensiva, em comparação com a terapia médica intensiva sozinha, pode resultar em mais regressão da placa em pacientes com ICAD sintomático. Os resultados deste ensaio piloto fornecerão uma base importante para um ensaio principal de maior escala no futuro.

Métodos:

Neste estudo piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, os investigadores devem recrutar 44 pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico recente devido a aterosclerose intracraniana (ICAD) com ≥ 50% de estenose. Os pacientes serão distribuídos aleatoriamente para colchicina em baixa dose (0,5 mg por dia) (n = 22) ou placebo (n = 22) por 12 meses. Imagens de ressonância magnética de alta resolução da parede do vaso serão realizadas no início e 12 meses. O desfecho primário é um composto de regressão de estenose intracraniana, volume de placa ou ocorrência de qualquer evento cardiovascular ou cerebrovascular adverso importante em 12 meses. Os investigadores também devem avaliar os parâmetros de segurança, incluindo diarreia, supressão da medula, infecções, disfunção neuromuscular.

Significado:

Nenhum estudo enfocou o uso de colchicina em pacientes com ICAD, que é altamente prevalente na Ásia. Os resultados deste ensaio piloto fornecerão uma base importante para um ensaio principal de maior escala no futuro.