Utilisation de la colchicine dans la maladie athéroscléreuse intracrânienne

Fond:

L'athérosclérose intracrânienne (ICAD) est une étiologie majeure d'AVC ischémique en Asie. Influencés par la génétique, le mode de vie et les facteurs de risque métaboliques, plus de 40 % des AVC ischémiques étaient liés à l'ICAD en Chine. L'ICAD a également prédit un risque élevé de récidive par rapport aux autres étiologies d'AVC. Dans la cohorte SAMMPRIS, le risque de récidive d'AVC à 1 an était de 13 %, même avec un traitement médical intensif. Alors que l'intervention endovasculaire initiale entraînait un risque d'AVC péri-procédural inacceptablement élevé de 20 % à 36 %, des progrès minimes dans le traitement médical ciblant l'ICAD avaient été réalisés.

Les résultats cliniques de la littérature ont été étayés par des études d'imagerie de la plaque coronarienne réalisées sur des modèles humains et animaux, qui ont montré une régression de la plaque coronarienne chez des patients atteints d'un syndrome coronarien aigu récent et une réduction de l'inflammation de la plaque abdomino-aortique dans un modèle de lapin. En parallèle, sous traitement médical intensif, une régression des plaques ICAD a pu être observée chez 49% des patients. Néanmoins, le taux d'AVC récurrent dépassait toujours 10 % malgré les objectifs de traitement de pression artérielle ≤ 140/90, HbA1c ≤ 6,5 % et lipoprotéines de basse densité (LDL) ≤ 1,8 mmol/L dans notre cohorte précédente. Il est nécessaire de réduire davantage la croissance de la plaque, la thrombogénicité et le compromis hémodynamique en intensifiant le traitement anti-athéroscléreux. Une méta-analyse mise à jour a montré que l'utilisation de la colchicine chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé était associée à une incidence plus faible d'AVC (12). Cependant, aucune étude ne s'était concentrée sur l'utilisation de la colchicine chez les patients atteints d'ICAD, qui est très répandue en Asie.

Objectif:

Dans cet essai pilote randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, les chercheurs visent à élucider l'efficacité et l'innocuité de la colchicine à faible dose (0,5 mg par jour) chez les patients atteints d'athérosclérose intracrânienne symptomatique. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la colchicine à faible dose en plus d'un traitement médical intensif, par rapport au traitement médical intensif seul, peut entraîner une régression plus importante de la plaque chez les patients présentant une ICAD symptomatique. Les résultats de cet essai pilote fourniront une base importante pour un essai principal à plus grande échelle à l'avenir.

Méthodes :

Dans cet essai pilote randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, les chercheurs recruteront 44 patients ayant récemment subi un AVC ischémique dû à une athérosclérose intracrânienne (ICAD) avec une sténose ≥ 50 %. Les patients seront assignés au hasard à la colchicine à faible dose (0,5 mg par jour) (n = 22) ou au placebo (n = 22) pendant 12 mois. Une imagerie à haute résolution de la paroi vasculaire par résonance magnétique sera réalisée au départ et à 12 mois. Le critère d'évaluation principal est un composite de la régression de la sténose intracrânienne, du volume de la plaque ou de la survenue de tout événement cardiovasculaire ou cérébrovasculaire indésirable majeur à 12 mois. Les enquêteurs évalueront également les critères d'évaluation de l'innocuité, notamment la diarrhée, la suppression de la moelle, les infections, le dysfonctionnement neuromusculaire.

Importance:

Aucune étude ne s'était concentrée sur l'utilisation de la colchicine chez les patients atteints d'ICAD, qui est très répandue en Asie. Les résultats de cet essai pilote fourniront une base importante pour un essai principal à plus grande échelle à l'avenir.