Použití kolchicinu u intrakraniálního aterosklerotického onemocnění

Pozadí:

Intrakraniální aterosklerotické onemocnění (ICAD) je hlavní etiologií ischemické cévní mozkové příhody v Asii. Vlivem genetiky, životního stylu a metabolických rizikových faktorů více než 40 % ischemických cévních mozkových příhod souviselo s ICAD v Číně. ICAD také předpověděl vysoké riziko recidivy ve srovnání s jinými etiologiemi iktu. Z kohorty SAMMPRIS bylo jednoleté riziko recidivy cévní mozkové příhody 13 % i při intenzivní lékařské terapii. Zatímco počáteční endovaskulární intervence vedla k nepřijatelně vysokému riziku periprocedurální cévní mozkové příhody 20–36 %, v lékařské terapii zaměřené na ICAD byly učiněny minimální pokroky.

Literární klinické nálezy byly podpořeny studiemi zobrazování koronárních plaků provedenými na lidských a zvířecích modelech, které prokázaly regresi koronárního plaku u pacientů s nedávným akutním koronárním syndromem a snížení zánětu abdominálního aortálního plaku na králičím modelu. Souběžně s tím byla při intenzivní lékařské terapii pozorována regrese plaku ICAD u 49 % pacientů. Nicméně četnost recidivujících cévních mozkových příhod stále překračovala 10 % navzdory léčebným cílům krevního tlaku ≤ 140/90, HbA1c ≤ 6,5 % a lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) ≤ 1,8 mmol/l v naší předchozí kohortě. Existuje potřeba dále snížit růst plaku, trombogenitu a hemodynamické kompromisy intenzifikací antiaterosklerotické terapie. Aktualizovaná metaanalýza ukázala, že užívání kolchicinu u pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem bylo spojeno s nižší incidencí cévní mozkové příhody (12). Žádné studie se však nezaměřovaly na použití kolchicinu u pacientů s ICAD, který je vysoce rozšířený v Asii.

Objektivní:

V této pilotní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii se výzkumníci zaměřují na objasnění účinnosti a bezpečnosti nízké dávky kolchicinu (0,5 mg denně) u pacientů se symptomatickým intrakraniálním aterosklerotickým onemocněním. Vyšetřovatelé předpokládají, že nízké dávky kolchicinu navíc k intenzivní lékařské terapii, ve srovnání s intenzivní léčbou samotnou, mohou vést k větší regresi plaku u pacientů se symptomatickým ICAD. Výsledky tohoto pilotního hodnocení poskytnou v budoucnu důležitý základ pro rozsáhlejší hlavní hodnocení.

Metody:

V této pilotní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii vyšetřovatelé zařadí 44 pacientů s nedávnou ischemickou cévní mozkovou příhodou způsobenou intrakraniální aterosklerózou (ICAD) s ≥ 50% stenózou. Pacienti budou náhodně přiřazeni buď k nízké dávce kolchicinu (0,5 mg denně) (n=22) nebo placebu (n=22) po dobu 12 měsíců. Zobrazování stěny cév magnetickou rezonancí s vysokým rozlišením bude provedeno na začátku a za 12 měsíců. Primární cílový ukazatel je složený z regrese intrakraniální stenózy, objemu plaku nebo výskytu jakýchkoli závažných nežádoucích kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních příhod po 12 měsících. Vyšetřovatelé rovněž vyhodnotí bezpečnostní koncové body včetně průjmu, suprese kostní dřeně, infekcí, neuromuskulární dysfunkce.

Význam:

Žádné studie se nezaměřovaly na použití kolchicinu u pacientů s ICAD, který je vysoce rozšířený v Asii. Výsledky tohoto pilotního hodnocení poskytnou v budoucnu důležitý základ pro rozsáhlejší hlavní hodnocení.