Kolkisiinin käyttö kallonsisäisessä ateroskleroottisessa sairaudessa
Kolkisiinin käyttö kallonsisäisten ateroskleroottisten sairauksien hoidossa – avoin pilottikoe, satunnaistettu
Intrakraniaalinen ateroskleroottinen sairaus (ICAD) on merkittävä iskeeminen aivohalvauksen etiologia Aasiassa. Genetiikka, elämäntapa ja metaboliset riskitekijät vaikuttavat. SAMMPRIS-kohortista yhden vuoden aivohalvauksen uusiutumisriski oli 13 % jopa intensiivisellä lääkehoidolla.
Tässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa pilottitutkimuksessa tutkijat rekrytoivat 44 potilasta, joilla on äskettäin iskeeminen aivohalvaus, joka johtuu kallonsisäisestä ateroskleroosista (ICAD) ja jonka ahtauma on ≥ 50 %. Potilaat jaetaan satunnaisesti joko pieniannoksiseen kolkisiiniin (0,5 mg päivässä) (n=22) tai lumelääkkeeseen (n=22) 12 kuukauden ajan. Korkean resoluution magneettiresonanssin verisuonen seinämän kuvantaminen suoritetaan lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua. Ensisijainen päätetapahtuma on kallonsisäisen ahtauman, plakin tilavuuden tai kaikkien merkittävien haitallisten kardio- tai aivoverisuonitapahtumien esiintymisen yhdistelmä 12 kuukauden kohdalla. Tutkijoiden on myös arvioitava turvallisuuden päätepisteitä, mukaan lukien ripuli, ytimen supressio, infektiot, hermo-lihashäiriöt.
Mikään tutkimuksia ei ollut keskittynyt kolkisiinin käyttöön potilailla, joilla on ICAD, joka on erittäin yleinen Aasiassa. Tämän pilottikokeen tulokset tarjoavat tärkeän perustan laajemmalle pääkokeelle tulevaisuudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Intrakraniaalinen ateroskleroottinen sairaus (ICAD) on merkittävä iskeeminen aivohalvauksen etiologia Aasiassa. Genetiikan, elämäntapojen ja metabolisten riskitekijöiden vaikutuksesta yli 40 % iskeemisistä aivohalvauksista liittyi ICAD:iin Kiinassa. ICAD ennusti myös korkean uusiutumisriskin muihin aivohalvauksen etiologioihin verrattuna. SAMMPRIS-kohortista yhden vuoden aivohalvauksen uusiutumisriski oli 13 % jopa intensiivisellä lääkehoidolla. Vaikka ennakkoon suoritettu endovaskulaarinen interventio johti liian korkeaan 20–36 %:n peri-toimenpiteeseen liittyvään aivohalvausriskiin, ICAD:hen kohdistettu lääkehoito oli edistynyt vain vähän.
Kirjallisuuden kliinisiä löydöksiä tukivat ihmis- ja eläinmalleilla tehdyt sepelvaltimoplakin kuvantamistutkimukset, jotka osoittivat sepelvaltimoplakin regressiota potilailla, joilla oli äskettäin akuutti sepelvaltimotauti, ja vatsa-aorttaplakkitulehduksen vähenemistä kanimallissa. Samanaikaisesti intensiivisessä lääkehoidossa ICAD-plakin regressiota voitiin havaita 49 %:lla potilaista. Siitä huolimatta toistuvien aivohalvausten määrä ylitti edelleen 10 %, vaikka hoitotavoitteet olivat verenpaine ≤ 140/90, HbA1c ≤ 6,5 % ja matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL) ≤ 1,8 mmol/L edellisessä kohortissamme. Plakin kasvua, trombogeenisyyttä ja hemodynaamisia kompromisseja on edelleen vähennettävä tehostamalla ateroskleroottista hoitoa. Päivitetty meta-analyysi osoitti, että kolkisiinin käyttö potilailla, joilla oli korkea kardiovaskulaarinen riski, liittyi pienempään aivohalvauksen ilmaantuvuuteen (12). Mikään tutkimuksia ei kuitenkaan ollut keskittynyt kolkisiinin käyttöön potilailla, joilla on ICAD, joka on erittäin yleistä Aasiassa.
Tavoite:
Tässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa pilottitutkimuksessa tutkijat pyrkivät selvittämään pienen kolkisiiniannoksen (0,5 mg päivässä) tehon ja turvallisuuden potilailla, joilla on oireinen kallonsisäinen ateroskleroottinen sairaus. Tutkijat olettavat, että pieniannoksinen kolkisiini intensiivisen lääkehoidon lisäksi voi johtaa enemmän plakin regressioon potilailla, joilla on oireinen ICAD, verrattuna pelkkään intensiiviseen lääkehoitoon. Tämän pilottikokeen tulokset tarjoavat tärkeän perustan laajemmalle pääkokeelle tulevaisuudessa.
Menetelmät:
Tässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa pilottitutkimuksessa tutkijat rekrytoivat 44 potilasta, joilla on äskettäin iskeeminen aivohalvaus, joka johtuu kallonsisäisestä ateroskleroosista (ICAD) ja jonka ahtauma on ≥ 50 %. Potilaat jaetaan satunnaisesti joko pieniannoksiseen kolkisiiniin (0,5 mg päivässä) (n=22) tai lumelääkkeeseen (n=22) 12 kuukauden ajan. Korkean resoluution magneettiresonanssin verisuonen seinämän kuvantaminen suoritetaan lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua. Ensisijainen päätetapahtuma on kallonsisäisen ahtauman, plakin tilavuuden tai kaikkien merkittävien haitallisten kardio- tai aivoverisuonitapahtumien esiintymisen yhdistelmä 12 kuukauden kohdalla. Tutkijoiden on myös arvioitava turvallisuuden päätepisteitä, mukaan lukien ripuli, ytimen supressio, infektiot, hermo-lihashäiriöt.
Merkitys:
Mikään tutkimuksia ei ollut keskittynyt kolkisiinin käyttöön potilailla, joilla on ICAD, joka on erittäin yleinen Aasiassa. Tämän pilottikokeen tulokset tarjoavat tärkeän perustan laajemmalle pääkokeelle tulevaisuudessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Fung Tsang
- Puhelinnumero: +852 35051853
- Sähköposti: sftsang@cuhk.edu.hk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Trista Hung
- Sähköposti: tristahung@cuhk.edu.hk
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekrytointi
- Chinese University of Hong Kong
-
Ottaa yhteyttä:
- Bonaventure Yiu Ming IP, MB ChB
- Puhelinnumero: 852-28902002
- Sähköposti: bonaventureip@cuhk.edu.hk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Kiinalaiset 40-80-vuotiaat potilaat
- Potilaat, joilla on oireinen ICAD ≥ 50 % ahtauma keskimmäisissä aivovaltimoissa, tyvivaltimossa. Ahtauman aste määritetään tietokonetomografisella angiografialla (CTA), magneettikuvauksella (MRI) tai digitaalisella vähennysangiografialla (DSA) WASID-menetelmällä (13). Oireinen ICAD määritellään iskeemiseksi aivohalvaukseksi tai ohimeneväksi iskeemiseksi kohtaukseksi, jonka kliiniset tai radiologiset merkit vastaavat sairauden suonen toimittamaa vaskulaarista aluetta.
- Potilaat, joilla on ensimmäinen iskeeminen aivohalvaus 8 viikon sisällä värväämisestä
Poissulkemiskriteerit
- Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta
- Potilaat, joille kontrasti-MRI-kuvat ovat vasta-aiheisia, esim. ei-MRI-yhteensopiva sydämentahdistin, klaustrofobia, tunnettu gadoliinipohjainen varjoaineallergia, arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min/1,73 m2, jne.
- Potilaat, joilla on absoluuttisia tai suhteellisia vasta-aiheita kolkisiinihoidolle, esim. kolkisiiniallergia, hermo-lihassairaudet, hematologiset sairaudet, krooninen ripuli, arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min/1,73 m2, krooninen maksasairaus jne.
- Potilaat, joilla on kallonsisäinen ahtauma, joka ei johdu ateroskleroosista, esim. vaskuliitti, vasospasmi, Moyamoya-tauti jne.
- Raskaus
- Potilaat, joilla on kohonnut kreatiinikinaasitaso tutkimuksen satunnaistusvaiheessa.
- Toistuva kihtiartriitti, joka vaatii kolkisiinia > 3 kuukautta vuodessa;
- Tulehduksellinen suolistosairaus tai krooninen ripuli;
- Neuromuskulaarinen sairaus tai ohimenevä kreatiinikinaasitaso, joka oli yli kolme kertaa normaalialueen yläraja (ellei se johdu infarktista) > 3 kuukauden ajan;
- Kliinisesti merkittävät ohimenevät hematologiset poikkeavuudet, joissa hemoglobiini <10 g/dl, valkosolut < 4x10^9 tai verihiutaleet < 100x10^9/l > 3 kuukauden ajan;
- Alkoholismi;
- Pitkäaikainen systeeminen glukokortikoidihoito
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Hoidon standardi
Normaali lääketieteellinen hoito
|
|
|
Active Comparator: Kolkisiini
0,5 mg kolkisiinia 12 kuukauden ajan suun kautta otettavaksi
|
0,5 mg suun kautta otettua kolkisiinia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intrakraniaalisen ahtauman regressio
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Regressio stenoosissa ≥ 15 % WASID-menetelmällä.
|
12 kuukauden iässä
|
|
Plakin tilavuuden regressio
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Plakkitaakan regressio ≥ 15 % verrattuna lähtötasoon.
|
12 kuukauden iässä
|
|
Merkittävät haitalliset kardio- tai aivoverisuonitapahtumat (MACE)
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Kaikkien merkittävien haitallisten kardio- tai aivoverisuonitapahtumien esiintyminen (MACE).
|
12 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pituussuuntaiset muutokset ICAD-stenoosissa
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Koehenkilöt saavat uuden korkearesoluutioisen magneettiresonanssin verisuonen seinämän kuvantamisen, joka kuvaa oireisen ahtauman astetta, plakin lisääntymistä, plakin uusiutumista ja plakinsisäistä verenvuotoa.
|
12 kuukauden iässä
|
|
Pitkittäiset muutokset plakin tilavuudessa
Aikaikkuna: 1,3,6,9,12 kuukauden iässä
|
Plakin tilavuuden pituussuuntaiset muutokset DSA:lla tai vastaavilla kuvantamistekniikoilla.
|
1,3,6,9,12 kuukauden iässä
|
|
Pitkittäiset muutokset plakin vahvistumisen resoluutiossa
Aikaikkuna: 1,3,6,9,12 kuukauden iässä
|
Pitkittäiset muutokset plakin vahvistumisen resoluutiossa DSA:lla tai vastaavilla kuvantamistekniikoilla.
|
1,3,6,9,12 kuukauden iässä
|
|
Pituussuuntaiset muutokset valkoisen aineen hyperintensiteettitilavuudessa
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Pituussuuntaiset muutokset valkoisen aineen hyperintensiteettitilavuudessa magneettikuvauksella tai vastaavalla kuvantamisella.
|
12 kuukauden iässä
|
|
Pitkittäiset muutokset hiljaisten aukkojen määrässä
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Pitkittäiset muutokset hiljaisten aukkojen lukumäärässä magneettikuvauksella tai vastaavalla kuvantamisella.
|
12 kuukauden iässä
|
|
Kognitiivisen kyvyn pituussuuntaiset muutokset
Aikaikkuna: 1,3,6,9,12 kuukauden iässä
|
Kognitiivisen kyvyn pituussuuntaiset muutokset arvioimalla: Hong Kong Montreal Cognitive Assessment (5 minuutin protokolla).
|
1,3,6,9,12 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CREC No. 2022.008
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .