頭蓋内アテローム性動脈硬化症におけるコルヒチンの使用

バックグラウンド：

頭蓋内アテローム性動脈硬化症 (ICAD) は、アジアにおける主要な虚血性脳卒中の病因です。 遺伝学、ライフスタイル、および代謝リスク要因の影響を受けて、虚血性脳卒中の 40% 以上が中国の ICAD に関連していました。 ICAD はまた、他の脳卒中の病因と比較して再発のリスクが高いことを予測しました。 SAMMPRIS コホートでは、集中的な薬物療法を行っても、1 年間の脳卒中再発リスクは 13% でした。 事前の血管内介入は、20%-36% の許容できないほど高い周術期の脳卒中リスクをもたらしましたが、ICAD を対象とした医学療法の進歩は最小限でした。

文献の臨床所見は、ヒトおよび動物モデルで実施された冠動脈プラーク イメージング研究によって裏付けられました。この研究では、最近の急性冠症候群患者の冠動脈プラークの退行と、ウサギ モデルでの腹部大動脈プラークの炎症の減少が示されました。 並行して、集中治療下では、患者の 49% で ICAD プラークの退縮が見られました。 それにもかかわらず、以前のコホートでは、血圧≤140/90、HbA1c≤6.5%、および低密度リポタンパク質 (LDL) ≤1.8mmol/L の治療目標にもかかわらず、脳卒中再発率は依然として 10% を超えていました。 抗アテローム性動脈硬化治療を強化することにより、プラークの成長、血栓形成、および血行動態の妥協をさらに減らす必要があります。 最新のメタ分析では、心血管リスクが高い患者におけるコルヒチンの使用は、脳卒中の発生率の低下と関連していたことが示されました (12)。 しかし、アジアで非常に蔓延しているICAD患者におけるコルヒチンの使用に焦点を当てた研究はありませんでした.

目的：

このパイロット無作為二重盲検プラセボ対照試験では、研究者は、症候性頭蓋内アテローム性動脈硬化症患者における低用量コルヒチン（1日0.5mg）の有効性と安全性を解明することを目指しています. 研究者らは、集中的な医学療法のみと比較して、集中的な医学療法に加えて低用量のコルヒチンを使用すると、症候性のICAD患者でより多くのプラーク退縮をもたらす可能性があるという仮説を立てています. このパイロット試験の結果は、将来の大規模な本試験の重要な基礎となります。

方法:

このパイロット無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、研究者は、50% 以上の狭窄を伴う頭蓋内アテローム性動脈硬化症 (ICAD) による最近の虚血性脳卒中患者 44 人を募集します。 患者は、12 か月間、低用量コルヒチン (1 日 0.5 mg) (n=22) またはプラセボ (n=22) のいずれかにランダムに割り当てられます。 高解像度磁気共鳴血管壁イメージングは​​、ベースラインと12か月で実行されます。 主要評価項目は、頭蓋内狭窄の退縮、プラーク量、または 12 か月時点での重大な心血管または脳血管イベントの発生の複合です。 治験責任医師は、下痢、骨髄抑制、感染症、神経筋機能障害などの安全性評価項目も評価するものとします。

意義：

アジアで非常に流行しているICAD患者におけるコルヒチンの使用に焦点を当てた研究はありませんでした. このパイロット試験の結果は、将来の大規模な本試験の重要な基礎となります。